Гемцитабин CAS 95058-81-4

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на gemcitabine cas 95058-81-4 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен гемцитабин cas 95058-81-4 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.

Гемцитабин CAS 95058-81-4, известен също като дифлуородезоксицитидин, е пиримидинов нуклеозиден аналог и широко използван антинеопластичен агент. Химичната му формула е C₉H₁₁F₂N₃O₄ и като член на семейството на цитарабин, той упражнява своите антитуморни ефекти чрез добре характеризирано вътреклетъчно активиране и метаболитен път. В тялото гемцитабин първоначално се фосфорилира и активира от дезоксицитидин киназа, докато неговото инактивиране и клирънс се медиират основно от цитидин деаминаза. Основният механизъм на действие включва неговите активни метаболити, включени в репликиращите се ДНК вериги, предимно насочени към клетките във фазата G1/S на клетъчния цикъл и предизвикващи прекъсване на веригата и увреждане на ДНК. Трябва да се отбележи, че гемцитабин проявява уникален ефект на самопотенцииране, който го отличава от цитарабин: в допълнение към директното включване в ДНК, той също така инхибира рибонуклеотид редуктазата, което намалява вътреклетъчните нива на дезоксинуклеотид трифосфати и допълнително благоприятства собственото му включване в ДНК. Той също така инхибира цитидин деаминазата, като по този начин намалява метаболитното разграждане на неговите активни вътреклетъчни метаболити и удължава тяхната цитотоксична активност. Това двойно инхибиторно действие повишава цялостната му антитуморна сила и допринася за широката му клинична полза при различни солидни тумори и хематологични злокачествени заболявания.

► Клетъчно усвояване

Гемцитабин навлиза в клетките на неоплазмата предимно чрез нуклеозидни транспортери, разположени върху клетъчната мембрана. Двата основни типа включени транспортери са човешкият еквилибративен нуклеозиден транспортер 1 (hENT1) и човешкият концентративен нуклеозиден транспортер 1 (hCNT1). Нивата на експресия на тези транспортери могат да варират при различните типове неоплазми и отделни тумори, което може да повлияе на чувствителността на неоплазмените клетки към гемцитабин. Веднъж попаднал в клетката, гемцитабинът е готов за по-нататъшно метаболитно активиране.

► Каскада на фосфорилиране

Първи етап на фосфорилиране: Първоначалното фосфорилиране на гемцитабин до гемцитабин монофосфат (dFdCMP) се катализира от деоксицитидин киназа (dCK). dCK е ключов ензим в активирането на гемцитабин и неговата активност може да се регулира от различни фактори, включително наличието на субстрати и наличието на инхибитори.

Последващо фосфорилиране: dFdCMP след това се фосфорилира допълнително до гемцитабин дифосфат (dFdCDP) от нуклеозид монофосфат кинази и след това до активната трифосфатна форма, гемцитабин трифосфат (dFdCTP), от нуклеозид дифосфат кинази. dFdCTP е най-биологично активният метаболит и е отговорен за по-голямата част от цитотоксичните ефекти на гемцитабин.

► ДНК - Свързани механизми

Маскирано прекъсване на веригата: dFdCTP може да бъде включен в ДНК по време на репликация на ДНК от ДНК полимерази. Веднъж включен, допълнителен нуклеотид може да бъде добавен към нарастващата ДНК верига. Въпреки това, присъствието на двата флуорни атома в дезоксирибозния пръстен на гемцитабин причинява конформационна промяна в структурата на ДНК. Тази промяна затруднява ДНК полимеразата да продължи да добавя нуклеотиди, ефективно прекратявайки синтеза на ДНК. Включеният гемцитабин е "маскиран" в ДНК, предпазвайки го от незабавно изрязване от ензими за възстановяване на ДНК, което позволява цитотоксичният ефект да продължи.

Инхибиране на рибонуклеотид редуктазата: dFdCDP също играе решаваща роля в механизма на действие на гемцитабин. Той инхибира рибонуклеотид редуктазата, ензим, който превръща рибонуклеотидите в дезоксирибонуклеотиди. Дезоксирибонуклеотидите са основни градивни елементи за синтеза на ДНК. Чрез инхибиране на рибонуклеотид редуктазата, dFdCDP намалява набора от налични дезоксирибонуклеотиди, като допълнително ограничава синтеза на ДНК в клетките на неоплазмата. Този двоен механизъм на действие, насочен както директно към синтеза на ДНК, така и към доставката на дезоксирибонуклеотиди, прави гемцитабин високоефективно лекарство против - неоплазма.

Клинично, гемцитабинът показва различен антитуморен спектър от цитарабин, демонстрирайки ефикасност срещу различни солидни тумори. Прилага се като интравенозна инжекция и се използва като метаболитно противораково лекарство. Одобрените показания включват употребата му при лечение на неоплазма, особено за не-дребноклетъчна неоплазма на белия дроб, неоплазма на панкреаса, неоплазма на гърдата и неоплазма на пикочния мехур, между другото. Той инхибира синтеза и възстановяването на ДНК, което в крайна сметка води до автофагия и апоптоза на раковите клетки.

1. Показания

Показан е за лечение на няколко вида неоплазми, включително, но не само:

• Неоплазма на панкреаса: Обикновено се използва като първа{0}}или втора{1}}линия терапия за напреднал или метастазирал рак на панкреаса, самостоятелно или в комбинация с други химиотерапевтични средства.
• Не-дребноклетъчна белодробна неоплазма (NSCLC): Това е ефективна възможност за лечение на локално напреднал или метастатичен NSCLC, като монотерапия или в комбинирани режими.
• Неоплазма на гърдата: В комбинация с други лекарства като паклитаксел се използва при лечението на рецидивиращ или метастатичен рак на гърдата.
• Неоплазма на пикочния мехур: Одобрена е за употреба при определени условия на рак на пикочния мехур, като предлага алтернативна възможност за лечение на пациентите.
• Други солидни тумори: Също така е показана ефикасност при лечението на неоплазма на яйчниците, неоплазма на шийката на матката и неоплазма на простатата, наред с други, въпреки че употребата му при тези показания може да бъде по-ограничена или проучвателна.

2. Комбинирана терапия

Често се прилага в комбинация с други химиотерапевтични средства за подобряване на ефикасността и управление на страничните ефекти. Някои обичайни комбинирани схеми включват:

• + Цисплатин: Използва се при лечението на NSCLC, неоплазма на панкреаса и други солидни тумори.
• + Паклитаксел: Популярна комбинация за метастатична неоплазма на гърдата.
• + Карбоплатин: алтернативен режим за NSCLC и други неоплазми.
• + Флуороурацил (5-FU): Използва се в някои протоколи за лечение на неоплазми на панкреаса и бъбречни неоплазми.

3. Дозировка и приложение

Прилага се интравенозно, като специфичната дозировка и схема на приложение са съобразени със състоянието на пациента и планираната схема на лечение. Общите схеми на дозиране включват седмично приложение в продължение на 3 последователни седмици, последвано от една седмица почивка, или приложение на всеки две седмици в зависимост от комбинираната терапия и поносимостта на пациента.

4. Механизъм на действие

Механизмът на действие включва включването му в ДНК, главно по време на S{0}}фазата на клетъчния цикъл, което води до инхибиране на синтеза и възстановяването на ДНК. Освен това, той инхибира рибонуклеотид редуктазата, което води до понижени нива на дезоксинуклеотид трифосфати (dNTPs) в клетката, което допълнително нарушава синтеза на ДНК. Тези ефекти в крайна сметка водят до клетъчна смърт чрез апоптоза и автофагия.

5. Странични ефекти и предпазни мерки

Въпреки че е ефективен противораков агент, той е свързан с няколко странични ефекти, които пациентите и доставчиците на здравни услуги трябва да знаят. Те включват, но не се ограничават до:

Потискане на костния мозък: Може да причини анемия, неутропения и тромбоцитопения, което изисква редовно проследяване на кръвта.

Стомашно-чревна токсичност: Гадене, повръщане и диария са чести, често овладяеми с поддържащо лечение.

Чернодробно и бъбречно увреждане: пациенти с-съществуваща чернодробна или бъбречна дисфункция може да се нуждаят от корекция на дозата.

Невротоксичност: Може да възникне периферна невропатия и умора, които оказват влияние върху качеството на живот на пациентите.

Белодробна токсичност: Рядко пациентите могат да получат диспнея или синдром на остър респираторен дистрес.

За смекчаване на тези нежелани реакции и осигуряване на безопасно и ефективно лечение, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на терапията и може да се наложи коригиране на дозата или прекъсване на лечението въз основа на индивидуалната поносимост и отговор на пациента.

В заключение, гемцитабинът е ценно допълнение към инструментариума на онколога, предлагащ мощна и многостранна възможност за лечение на широк спектър от солидни тумори. Неговите клинични приложения продължават да се развиват, тъй като изследователите изследват нови комбинирани терапии и показания, като допълнително разширяват ролята му в грижата за неоплазмите.

• Фармацевтични компании: Eli Lilly and Company продължава да бъде основният разработчик и производител, но сътрудничеството и партньорствата с други фармацевтични компании също са допринесли за неговото развитие и комерсиализация.
• Академични институции: Изследователските институции и университетите също са изиграли роля в напредването на разбирането на неговия механизъм на действие и в разработването на нови терапевтични стратегии, използващи това лекарство.
  

   

   

  Гемцитабинът твърдо се утвърди като ключов играч в химиотерапията на неоплазмата, с широк спектър от клинични приложения при лечението на различни солидни тумори. Неговият уникален механизъм на действие, сравнително управляем профил на странични - ефекти и потенциал за комбиниране с други терапии го правят ценно лекарство в арсенала на онколозите. Продължаващите изследвания в областта на комбинираните терапии, системите за доставяне на лекарства и идентификацията на биомаркери имат голямо обещание за по-нататъшно повишаване на ефективността на гемцитабин и подобряване на качеството на живот и преживяемостта на пациентите с неоплазми.

   

Тъй като нашето разбиране за биологията и фармакологията на неоплазмата продължава да напредва, гемцитабинът вероятно ще остане важен компонент на лечението на неоплазмата в обозримо бъдеще. В обобщение, гемцитабинът има богата история на развитие, която обхваща от първоначалния му синтез и клинична оценка до широкото му използване при лечението на различни видове неоплазми. Неговата ефикасност и поносимост го превърнаха в ценно допълнение към въоръжението на онколозите и продължаващите изследвания продължават да изследват нови начини за подобряване на употребата му в терапията на неоплазмата.

Популярни тагове: gemcitabine cas 95058-81-4, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба