Ледозол на прах, основният компонент на летрозола, химическото наименование е 1- [BIS (4-цианофенил) метил] -1,2,4-триазол, бял или почти бял кристален прах, който лесно се разтвори във вода, за да образува разтвор на тропикамид. Това е не стероиден инхибитор на естроген синтазата, изглежда като бяло кристално твърдо вещество. Молекулната формула е C17H11N5, а съответното молекулно тегло е 285,3 g/mol. В чисто състояние няма ясна стойност на pH, тъй като тя не е разтворима във вода. Във фармацевтичните състави рН може да бъде повлиян от други компоненти. Това е горимо вещество, което може да изгори под открити пламъци, произвеждайки въглероден диоксид, вода и органични газове. Това е ново поколение инхибитори на ароматаза и синтетично производно на бензотриазол. Летрозол инхибира ароматаза и намалява нивата на естроген, като по този начин елиминира стимулиращия ефект на естроген върху растежа на тумора и прилага ендокринната терапия при рак на гърдата.
|
Химическа формула |
C17H11N5 |
|
Точна маса |
258 |
|
Молекулно тегло |
258 |
|
m/z |
285, m/z: 285 (100.0%), 286 (18.4%), 286 (1.8%), 287 (1.6%) |
|
Елементарен анализ |
C, 71.57; H, 3.89; N, 24.55 |
|
|
|
|
Melting point 181-183℃C , boiling point 563.5 ± 60.0℃( Predicted ) , Density 1.21 ± 0.1 g / cm3 ( Predicted ) , Storage conditions 2-8℃C , Solubility of DMSO : > 50mg / mL , Acidity coefficient ( pKa ) 1.52 ± 0.11 ( Predicted ) , White powder in shape , Color white to Изключено - Уайт, знак за опасни стоки XI, Код на категорията на опасност 36/37/38, Инструкции за безопасност 26-36, WGK Германия 3, RTECS DI4957000, Inchikeyhpjkciuczwxjdr-uhfffaoysa-n.
Ледозол на прах, известен също като 1 [BIS (4-цианофенил) метил] -1,2,4-триазол, е изкуствено синтезирано производно на трифенилтриазол и принадлежи към класа на нестероидни ароматазни инхибитори. Той е разработен от Swiss Company CIBA и за първи път стартиран във Великобритания през 1996 г. и в САЩ през 1997 г. и е сертифициран от Американската администрация за храни и лекарства (FDA). Летрозол инхибира активността на ароматазата, блокира превръщането на андростендион и тестостерон в естроген, като по този начин влияе върху биосинтезата на естроген и намалява нивата на естроген в организма.
Основна цел
1. Антитуморен ефект
Letrozole се използва широко в областта на анти - тумор, особено при лечението на рак на гърдата. Ракът на гърдата е един от най -често срещаните злокачествени тумори при жените. Ендокринната терапия е важна част от цялостно лечение на рак на гърдата. Като инхибитор на ароматаза, летрозол намалява нивата на естроген, като инхибира ароматазата, като по този начин елиминира стимулиращия ефект на естроген върху растежа на тумора. Изследванията показват, че две - трети от тумори на гърдата при жени след менопауза са положителни за естрогенния рецептор и летрозол има значителен терапевтичен ефект върху тези положителни тумори на естрогенния рецептор. Следователно, летрозол се използва широко при ендокринната терапия на рак на гърдата, особено при жени след менопауза.
В допълнение към рака на гърдата, летрозол се използва и за лечение на други заболявания, зависими от естроген, като ендометриоза, хистеромиома, рак на ендометриума и тумори на яйчниците. Появата и развитието на тези заболявания са тясно свързани с нивата на естроген и летрозол може да инхибира прогресията на тези заболявания чрез намаляване на нивата на естроген.
2. Ефек на индукция на овулация на овулацията
Letrozole също има важни приложения в областта на асистираното възпроизвеждане. Той може да облекчи отрицателната регулация на обратната връзка на естрогена върху хипоталамичната хипофизна гонадална ос и да насърчи овулацията на яйчника. За разстройства на овулацията като синдром на поликистозни яйчници (PCOS), летрозол може да се използва като първо - линейно лекарство за индукция на овулация. Изследванията показват, че летрозол може значително да подобри овулацията при пациенти с PCOS, да увеличи клиничната степен на бременност и да се ражда на живо. В допълнение, летрозол може да насърчи образуването на мъжки сперма и има определен терапевтичен ефект върху мъжкото безплодие.
Примери за кандидатстване
Прилагането на летрозол при лечението на рак на гърдата е широко признато. Проучване на жени след менопауза с рак на гърдата показа, че летрозол значително удължава преживяемостта без прогресия (PFS) и общата преживяемост (ОС) на пациентите в сравнение с плацебо. В допълнение, летрозол може да намали риска от рецидив на тумора и метастази и да подобри качеството на живот на пациентите.
На практика летрозол обикновено се използва като първо - лекарство за ендокринна терапия за жени след менопауза с естрогенни рецептори положителни пациенти с рак на гърдата. За пациенти след неоадювантна химиотерапия, летрозол може да се използва и като лекарство за адювантна терапия, за да се намали рискът от рецидиви и метастази.
2. Лечение на ендометриоза
Ледозол на прахе често срещано гинекологично заболяване, което е тясно свързано с нивата на естроген. Летрозол може да инхибира растежа и пролиферацията на ектопичния ендометриум чрез намаляване на нивата на естроген, като по този начин облекчава симптомите при пациенти. Проучване на пациенти с ендометриоза показа, че летрозол може значително да облекчи тяхната болка и дискомфорт и да подобри качеството им на живот.
В практически приложения летрозол обикновено се използва като дълъг - термин терапевтично лекарство за пациенти с ендометриоза за контрол на прогресията на заболяването и облекчаване на симптомите. За пациенти с тежки симптоми, летрозол също може да се комбинира с операция за подобряване на ефективността на лечението.
Маточните фиброиди са често срещан доброкачествен тумор и тяхната поява е тясно свързана с нивата на естроген. Летрозол може да инхибира растежа и пролиферацията на фиброидите чрез намаляване на нивата на естроген. Проучване на пациенти с маточни фиброиди показа, че летрозол може значително да намали обема на фибродите и да облекчи симптомите на пациентите.
В практически приложения летрозол обикновено се използва като консервативно лечение за пациенти с маточни фиброиди, особено за тези с леки симптоми или тези, които не желаят да се подлагат на хирургично лечение. Дългосрочната употреба на летрозол може да контролира растежа на фиброидите, да облекчи симптомите и да подобри качеството на живот на пациентите.
4. Овулационна индукционна терапия
Прилагането на летрозол при индукционната терапия с овулация е широко признато. Особено за пациенти с нарушения на овулацията като PCOS, летрозол може да се използва като предпочитано лекарство, предизвикващо овулация. Проучване на пациенти с PCOS показа, че в сравнение с кломифен, летрозол има предимства в подобряването на овулацията, увеличаването на процента на клиничната бременност и раждаемостта на живо.
В практически приложения летрозол обикновено се използва като първа - линейна овулация индукционна терапия за пациенти с PCOS. Чрез наблюдение на развитието и овулацията на фоликулите, регулиране на дозата и схемата на летрозола, за да се постигне най -добрият ефект на индукция на овулацията. За пациентите с мъжете безплодие летрозол може също да насърчи образуването на сперма и да подобри параметрите на спермата.
В допълнение към гореспоменатите приложения, Letrozole се използва и за лечение на други заболявания, зависими от естроген, като тумори на яйчниците и развитие на гърдата на мъжете. В допълнение, летрозол може да се използва и за лечение на пациенти с костни метастази от рак на гърдата. Чрез намаляване на нивото на естроген, летрозол може да инхибира растежа и пролиферацията на костните метастази.
Ние сме доставчик на натриев ледозол на прах.
Забележка: Bloom Tech (от 2008 г.), постигнете Chem - Tech е нашето дъщерно дружество на нас.
Летрозол е не стероиден инхибитор на естроген синтазата, често използван при лечението на рак на гърдата. Следват описания на няколко метода за синтез за летрозол:
Стъпки за синтез:
Using ethylenediamine as the starting material, N, N-dimethylamino-N - (1H formylpyrrol-2-yl) acetamide is obtained by acylation reaction with 4,4 '- dimethylaminodiphenylmethane (or 4,4' - Диметиламинодифенил етер).
C3H9N +4, 4 '- диметиламининифенилметан (или 4,4' - диметиламининодифенил етер) → n, n - dimethylamino -} n - (1hforylP
Реагирайте горния продукт с натриев хипохлорит при алкални условия, за да генерирате n, n - диметиламино - n - (1H метилпирол-2-ил) оцетна киселина.
N. N-dimethylamino-N - (1H formylpyrrol-2-yl) acetamide + ClNaO → N, N-dimethylamino-N - (1H methylpyrrol-2-yl) acetic acid
Реагирайте продукта от предишната стъпка с P - толуенсулфонил хлорид, за да генерира предшественото съединение на летрозола.
N. n - диметиламино - n - (1H метилпирол-2-ил) оцетна киселина + c + c7H7CLO2S → Letrozole Precursor Compound
Чрез депротектиране на предшественото съединение под действието на редуциращ агент се генерира летрозол.
Прекурсорно съединение на летрозол+редуциращ агент → c17H11N5
Ензимният метод на синтез на летрозол обикновено използва ензимите като катализатори, които се синтезират чрез специфични етапи на преобразуване на субстрата. Следват кратки стъпки и съответните химични уравнения за ензимния синтез на летрозол:
Субстрат+ензим → c17H11N5+странични продукти
- Субстрат: Изберете специфични суровини, като подходящи ароматни съединения или междинни продукти за органичен синтез.
- ензимен катализатор: Изберете подходящ ензим, като CYP19A1 (ароматаза).
- Температура: Определете подходящата температура на реакцията, обикновено работеща в обхвата на ензимната активност.
- рН стойност: Регулирайте стойността на pH на реакционната система, за да се гарантира, че ензимът катализира в оптималния диапазон на активност.
- Стъпката на ензимно катализирано преобразуване на субстрата в летрозол може да включва множество междинни стъпки или участващи субстрати.
- Контролирайте времето на реакцията и концентрацията на реагентите, за да постигнете висок добив и добив.
- отделете и пречистете целевия продукт от реакционната смес чрез подходящи техники за разделяне и пречистване, като екстракция на разтворител, колона хроматография и т.н.
Бъдещи перспективи
● Изследвания върху новите показания
Продължаващите изследвания изследват потенциала на пудрата с летрозол при лечението на други видове ракови заболявания. Някои проучвания изследват употребата му при рак на ендометриума, рак на яйчниците и рак на простатата, където регулирането на хормоните също играе решаваща роля. Ако успее, Letrozole може да разшири своите терапевтични приложения и да се възползва от по -широк спектър от пациенти с рак.
● Разработване на подобрени формулировки
Изследователите също работят върху разработването на подобрени състави на летрозола, за да подобрят бионаличността му и да намалят страничните ефекти. Например, формулировки на Nano - или устойчиви формулировки за освобождаване - могат потенциално да подобрят доставката на лекарството до целевите тъкани и да намалят честотата на дозирането. Това може да доведе до по -добро спазване на пациента и подобрени резултати от лечението.
Letrozole Powder е ценно фармацевтично съединение със значителни медицински приложения, особено при лечение на рак на гърдата и управление на безплодие. Уникалните му химични свойства и механизмът на действие го правят ефективен инхибитор на ароматаза. Въпреки това, като всички лекарства, той е свързан със странични ефекти и изисква внимателно разглеждане при специални популации. Процесът на производство на пудрата на летрозол е сложен и изисква строг контрол на качеството, за да се гарантира производството на висок - качествен продукт. С продължаващите изследвания, Letrozole има потенциала да разшири своите терапевтични показания и да подобри своите формулировки, предлагайки нова надежда за пациентите в бъдеще.
Популярни тагове: Letrozole Powder CAS 112809-51-5, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба