Прокаин на прахможе да се използва като суровина, химически материал в лабораторията. Тези физични свойства помагат да се характеризира неговата чистота и структура на твърдо състояние. Електрическият заряд е неутрален, така че няма предимствата на електростатичната сила и силата на отблъскване. Това ограничава неговия потенциал в технологичните приложения. Това е хирално съединение със свойства както на лява, така и на дясна ръка. Тази оптична активност се дължи на хиралния център в неговата молекула. Завъртането на лявата ротация е -14.3 градуса, а ротацията на дясната ротация е +13.9 градуса. Има ниска токсичност. Когато се използва в правилната доза, обикновено е безопасен анестетик. Въпреки това, прекомерната или неправилна употреба може да доведе до токсични реакции, включително смърт. Като цяло, като анестетик, изследването на неговите физични свойства е от решаващо значение за неговото приложение и производство и тези характеристики също ще играят важна роля в областта на технологиите и медицината.
|
|
|
|
Химическа формула |
C13H20N2O2 |
|
M.W |
236.31 |
| Точка на топене | 61 градуса |
| Точка на кипене | 378,78 градуса (груба оценка) |
| Плътност | 1.0604 (груба оценка) |
| Индекс на пречупване | 1.5430 (приблизителна оценка) |
Прокаинът действа основно чрез инхибиране на вътрешния поток на натриеви йони от волтаж-зависими натриеви канали в клетъчните мембрани на невроните в периферните нерви. Когато вътрешният поток от натриеви йони е прекъснат, потенциалите за действие не могат да възникнат и по този начин сигнализирането се инхибира. Смята се, че мястото на рецептора се намира в цитоплазмената (вътрешна) част на натриевия канал. Прокаинът също е способен да се свързва с или да антагонизира функцията на N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептори, както и на ацетилхолин от никотинов тип рецептори и комплекси 5-хидрокситриптамин рецептор-йонни канали. Прокаинът е инхибитор на калциевите и индуцирано от кофеин освобождаване на калций в различни видове мускулни препарати.0.5 mM прокаинът блокира саркоплазмения ретикулум Ca в отделни липидни двойни слоеве Прокаинът може да се използва като ДНК деметилиращ агент с инхибиторен ефект върху растежа на човешки ракови клетки.
{{0}}.5 mMProcaine успя да намали 5-methylcytosine ДНК с 40% в MCF-7 клетъчна линия на рак на гърдата. Procaine също така е в състояние да се свърже с CpG-обогатена ДНК и деметилират плътно хиперметилирани CpG последователности, което води до възстановяване на генната експресия на гени, които са били епигенетично заглушено. Третирането с прокаин (0,5 mM) повишава клетъчния митотичен индекс на М-фазата. Лечението с прокаин (1 mM) намалява клетъчната пролиферация с ~40%. Прокаинът влияе върху формата и деформируемостта на еритроцитите. 45 mM прокаинът почти напълно предотвратява дискоидно-бодливия еритроцит преход, свързан с изчерпване на АТФ. Подобни концентрации на прокаин нормализират адхезията и филтрацията на изчерпаните от АТФ клетки, но нямат ефект върху клетъчния обем, осмотичната крехкост или моновалентния катионен състав.
Метод на синтез
Прокаин на прах, химичното наименование е 4-аминобензоена киселина 2-(диетиламино)етилов естер хидрохлорид. Синтезът на прокаин обикновено включва няколко етапа, основно използване на р-нитробензоена киселина като изходен материал. По-долу е даден подробен маршрут за синтез:
Стъпка 1: Приготвяне на нитрокаин
- Суровини: р-нитробензоена киселина, диетиламиноетанол, ксилен (като разтворител и катализатор) и антипенител.
- Процедура:
В колба с три гърла, снабдена с термометър, воден сепаратор и обратен хладник, добавете р-нитробензоена киселина, диетиламиноетанол, ксилол и противопенител.
Загрейте сместа при условия на обратен хладник (температура на маслена баня около 180 градуса, вътрешна температура около 145 градуса) за определен период от време (обикновено 6 часа), за да позволите реакцията на естерификация да протече.
Непрекъснато отстранявайте водата, образувана по време на естерификацията (обратима реакция) чрез азеотропна дестилация с ксилен.
След реакцията сместа се охлажда и се изсипва в конична колба, за да се даде възможност за разделяне на твърдите вещества.
Дестилирайте излишния ксилен при понижено налягане, разтворете остатъка в 3% солна киселина и филтрирайте, за да отстраните нереагиралата р-нитробензоена киселина. Филтратът, съдържащ нитрокаин, се запазва за по-нататъшна употреба.
Стъпка 2: Редукция на нитрокаин до аминоестер
- Суровини: Разтвор на нитрокаин, железен прах, натриев хидроксид и солна киселина.
- Процедура:
Прехвърлете разтвора на нитрокаин в колба с три гърла при разбъркване и контрол на температурата.
Коригирайте pH до 4.0-4.2 с 20% разтвор на натриев хидроксид.
Постепенно добавете желязо на прах на малки порции, като поддържате температура под 70 градуса (може да се наложи охлаждане).
Оставете редукционната реакция да продължи 2 часа при 40-45 градуса.
Подкиселете разтвора със солна киселина до pH 5, след това регулирайте pH до 7.8-8.0 с наситен разтвор на натриев сулфид, за да се утаят железни соли.
Сместа се филтрира, утайката се измива и филтратът се подкислява отново до pH 6.
Третирайте разтвора с активен въглен, филтрирайте и алкализирайте с 20% натриев хидроксид до рН 9.5-10.5, за да се утаи аминоестерът (прокаинова основа).
Стъпка 3: Образуване на прокаин хидрохлорид
- Суровини: Прокаинова основа, концентрирана солна киселина и незадължителни разтворители за прекристализация.
- Процедура:
Разтворете прокаиновата основа във вода и добавете концентрирана солна киселина на капки, докато pH достигне 5,5.
Загрейте разтвора до 60 градуса и добавете наситена сол. По желание добавете антиоксидант като натриев хидросулфит и загрейте до 65-70 степен за горещо филтриране.
Охлажда се филтратът до температура на кристализация, филтрират се кристалите и се промиват със студен етанол.
Изсушете кристалите, за да получите прокаин хидрохлорид.
За по-нататъшно пречистване, разтворете суровия продукт в дестилирана вода, добавете активен въглен, филтрирайте горещо и охладете, за да позволите кристализация. Измийте кристалите и ги изсушете, за да получите крайния продукт.
Чист API (активна фармацевтична съставка) само за научни изследвания, стандартна субстанция за анализ, фармакокинетично изследване, тест за устойчивост на рецептори и т.н. Известен също като "новокаин", често се използва в клиничната практика. Бял кристал или кристален прах, разтворим във вода. Theупотреба на прокаинепрокаинова инжекция, прокаинова терапия,и т.н. Добавянето на малко количество епинефрин към инжекцията може да удължи времето на действие.
Прокаинът е не само локален анестетик, но и широко използван при лечението на много заболявания в клиничните отделения. Клинично приложение в педиатрията: лечение на магарешка кашлица. Клинично приложение в дерматологията: лечение на херпес зостер, лечение на алергична пурпура, пруритус, невродермит. Клинично приложение в акушерството и гинекологията: лечение на цервикална дистокия, лечение на оток на шийката на матката, окситоцинов ефект. Клинично приложение в гастроентерологията (лечение на панкреатит). Клинично приложение в респираторния отдел: лечение на хемоптиза.
Качество и анализ
термична стабилност
Термичната стабилност е относително средна, с температура на термично разлагане около 350 градуса C. Това може да доведе до лесно разграждане и отделяне на токсични газове по време на процеса на нагряване.
Термичното разграждане се отнася до химическата реакция на лекарства при условия на висока температура поради действието на топлинна енергия, която се разлага на мономери или други вещества, което води до намаляване на качеството на лекарството. Механизмът на термично разграждане е главно декарбоксилиране на карбоксилни групи и разрушаване на епоксидни пръстени.
Карбоксилната група в прокаина е много склонна към декарбоксилиране, което се причинява от кисела среда. При условия на висока температура епоксидният пръстен също ще се счупи и две крайни групи ще избягат, докато една метилова група реагира с хидроксилна група, което води до молекулни примеси.
Определянето на термичната стабилност може да се извърши с помощта на термогравиметричен анализ. Този метод е подходящ за определяне на термичната стабилност на лекарства и може да определи параметри като температура на разлагане, скорост на загуба на тегло и параметри на кинетиката на разлагане на лекарствата. Обикновено лекарствената проба се поставя в претеглена алуминиева измервателна плоча и след това се нагрява с постоянна скорост на нагряване, постоянна скорост на потока и стабилна скорост на потока на инертен газ. Температурата на разлагане се измерва чрез записване на загубата на маса, генерирана по време на процеса.
В допълнение, термичната стабилност може също да бъде оценена чрез повлияване на нейната ефикасност. Най-общо казано, лекарствата с добра термична стабилност имат много по-добра ефикасност. Следователно, термичната стабилност на лекарството може да бъде оценена чрез изследване на неговите фармакологични промени след обработка с висока температура.
Термичната стабилност се влияе от различни фактори. Например, лесно е да се подложи на декарбоксилиране при киселинни условия; При високи температури епоксидният пръстен също може да се счупи, което води до пиролиза на лекарства. Освен това фактори като кислород, вода и слънчева светлина също могат да повлияят на термичната стабилност по време на дългосрочно съхранение.
Има няколко метода за подобряване на термичната стабилност:
(1) Избягвайте използването на прекалено високи температури.
(2) Използвайте някои добавки, като калциев хидроксид, за да увеличите термичната стабилност.
(3) Укрепване на защитата по време на съхранение, като например съхраняване на лекарства в хладни и сухи условия.
(4) Използвайте формулировки, съдържащи стабилизатори, за да подобрите стабилността на качеството на лекарството.
Разтворимост
Прокаинът е лесно разтворим във вода и метанол, слабо разтворим в етанол и хлороформ, но не и в бензен или дихлорометан. Разтворимостта на това лекарство във вода е 1g и може да се разтвори в 100mL вода.
Разтворимостта е от решаващо значение при изучаването на химичните и физичните свойства на веществото. Това е слабо киселинно лекарство с pKa стойност 8,9. Разтворимостта във вода зависи от температурата и колкото по-висока е температурата, толкова по-висока е разтворимостта му. Разтворимостта във вода е 1 g/mL при 20 градуса, но е около 7 g/mL при 40 градуса, което може да се опише с крива на разтворимост.
Разтворимостта на прокаина също се влияе от други фактори, като рН стойност на разтворителя, йонна сила и концентрация. При киселинни условия прокаинът е по-лесно разтворим. Следователно, когато се приготвя прокаин хидрохлорид, прокаинът може първо да се разтвори във воден разтвор на солна киселина и след това хидрохлоридът може да се утаи.
Освен във вода, може да се разтвори и в други обичайни разтворители. Органични разтворители като ацетон, метанол и хлороформ също могат да се използват за разтваряне на прокаин. Въпреки това, разтворимостта в различните разтворители варира. Например, той има по-висока разтворимост в ацетон и по-ниска разтворимост във вода. В определени ситуации могат да бъдат избрани различни разтворители според нуждите за лесна употреба.
защотопрокаин на прахе лекарство, неговата разтворимост също е от решаващо значение във фармацевтичната индустрия и клиничните приложения. По време на производствения процес е необходимо лекарството да се разтвори в подходящ носител, за да се приготвят различни лекарствени форми, като инжекции, перорални формулировки, покрити със захар формулировки и др. В същото време факторите, които влияят върху разтворимостта на прокаин включват също размер на частиците, морфология и кристални дефекти. Тези фактори също трябва да вземат предвид производствени фактори като разтворимост и добив, за да се гарантира ефективността на производството и употребата.
Популярни тагове: прокаин на прах cas 59-46-1, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба