Основният механизъм наразтвор на октреотид ацетате да инхибира активността на аденилат циклазата, да намали нивата на вътреклетъчния аденозин монофосфат, като по този начин блокира синтеза и освобождаването на хормони, като същевременно регулира съдовата функция и клетъчната пролиферация. Това лекарство е подходящо главно за следните клинични сценарии: спешно лечение на езофагеално кървене от стомашни варици, причинено от цироза, намаляване на висцералния кръвен поток за понижаване на налягането в порталната вена и значително намаляване на скоростта на повторно кървене, когато се комбинира с ендоскопска терапия; Предотвратяване на постоперативни усложнения като фистула на панкреаса и инфекция чрез инхибиране на секрецията на панкреатични ензими; Облекчаване на симптомите, свързани с гастроинтетинални и ендокринни тумори на панкреаса, включително зачервяване и диария при карциноиден синдром и рефрактерни язви на гастринома, чрез инхибиране на хормоните на туморната секреция; Контролирайте симптомите на акромегалия, намалете нивата на растежен хормон и инсулин-като растежен фактор-1 и подобрете симптоми като главоболие и болки в ставите.
Октреотид ацетат COA
Разтвор на октреотид ацетате изкуствено синтезирано октапептидно съединение, което е аналог на тетрадецил пептида човешки соматотатин. Неговият механизъм на действие симулира функцията на естествения соматотатин и след свързване със специфични рецептори има широк спектър от регулаторни ефекти върху мултисистемната хормонална ексудация, съдовата функция и клетъчната пролиферация.
Основен механизъм на действие: регулиране на рецептор{0}}медиирани сигнални пътища
Окстреотид активира вътреклетъчните сигнални пътища, инхибира активността на аденилат циклазата, намалява нивата на вътреклетъчния цикличен аденозин монофосфат (cAMP) и блокира синтеза и освобождаването на хормони чрез свързване с висок афинитет към подтиповете на соматотатин рецептор (SSTR) (главно SSTR2, SSTR5). Този механизъм играе централна роля в следните ключови физиологични процеси:
Инхибиране на хормоналната секреция
Регулиране на хормона на растежа (GH): При лечението на акромегалия окстреотид инхибира ексудацията на GH в предния дял на хипофизната жлеза, намалява нивата на серумния инсулин-подобен растежен фактор-1 (IGF-1) и облекчава симптомите на главоболие, болки в ставите и хиперплазия на меките тъкани. Клиничните проучвания показват, че дългосрочното лечение може да намали нивата на GH при 60% -70% от пациентите до нормалните граници.
Ендокринна регулация на панкреаса: инхибира ексудацията на глюкагон и намалява производството на глюкоза в черния дроб; Едновременно регулиране на ритъма на ексудация на инсулин, подобряване на инсулиновата резистентност и подпомагане на контролирането на колебанията на кръвната захар.
Скок в ефективността Прецизност и стабилност
При пациенти с инсулином може ефективно да инхибира хипогликемичните епизоди и да подобри стабилността на кръвната захар.
Инхибиране на чревния хормон: Чрез блокиране на ексудацията на вазоактивен чревен пептид (VIP), гастрин, панкреатичен секретин и др., намалява диарията, причинена от прекомерна чревна ексудация. Например, при лечение на VIP тумор, честотата на диарията при пациенти може да бъде намалена от повече от 10 пъти на ден до по-малко от 3 пъти на ден.
Регулиране на съдовата функция
Промени във висцералната хемодинамика: Активиране на SSTR2 рецепторите на съдовата гладка мускулатура, индукция на приток на калциеви йони и задействане на съдова констрикция. При лечението на портална хипертония при цироза, налягането в порталната вена може да бъде намалено с 20% -30%, намалявайки риска от кървене от варицели на хранопровода и стомаха. Когато се комбинира с ендоскопско лечение, честотата на повторно кървене може да бъде намалена от 40% до под 10%.
Контрол на кръвния поток на колатералното кръвообращение: чрез намаляване на кръвния поток на колатералните съдове в системата на порталната вена, понижаване на градиента на налягането на разширените вени и предотвратяване на повторна поява на кървене.
Инхибиране на клетъчната пролиферация
Антитуморен ефект: директно инхибира пролиферацията на клетките на невроендокринен тумор на гастроинтетиналния панкреас (GEP NETs), индуцира спиране на клетъчния цикъл в G1 фаза; В същото време, чрез инхибиране на ексудацията на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF), туморната ангиогенеза се намалява. Клиничните данни показват, че пациентите, лекувани с микросфери от окстретотид, могат да удължат преживяемостта си без прогресия на тумора до 24-36 месеца.
Имунна регулация: Намалява експресията на про-възпалителни цитокини (като IL-6 и TNF -), облекчава симптомите на зачервяване и хрипове, свързани с карциноидния синдром, и подобрява качеството на живот на пациентите.
Анализ на ефектите върху специфичните органи
Действието наразтвор на октреотид ацетатима органна селективност и силата му на въздействие е тясно свързана с плътността на разпределение на рецепторите:
Преден дял на хипофизата
Дайте приоритет на свързването към SSTR5 рецепторите, инхибирайте пулсиращата ексудация на GH, но има малък ефект върху ексудацията на тироид стимулиращ хормон (TSH). Хипотиреоидизъм може да възникне в ранните етапи на лечението (с честота на заболеваемост от около 15%) и нивата на TSH трябва да се проследяват редовно.
Панкреас
Едновременно действа върху SSTR2 и SSTR5 рецепторите, инхибира ексудацията на панкреатични ензими със 70% -80% и намалява възпалението при остър панкреатит. При пациенти с хроничен панкреатит може да облекчи симптомите на коремна болка и да намали прогресията на екзокринната дисфункция.
Стомашно-чревен тракт
Инхибира изпразването на стомаха (забавено с 2-3 часа) и чревната перисталтика, като удължава времето за преминаване на храната. Този ефект е особено важен при лечението на дъмпинг синдром, тъй като може значително да намали постпрандиалната хипогликемия и епизодите на диария.
жлъчен мехур
Стимулира освобождаването на холецистокинин (CCK), насърчава изпразването на жлъчния мехур и намалява риска от застой на жлъчката. Дългосрочната -употреба обаче може да увеличи скоростта на образуване на камъни в жлъчката (около 10% -15%) и е необходимо редовно ултразвуково наблюдение.
Проверка на връзката между клинично приложение и механизъм на действие
Мулти{0}}целевият ефект на окстреотид му дава уникални предимства при лечението на следните заболявания:
акромегалия
Проверка на механизма: Чрез непрекъснато инхибиране на ексудацията на GH, ние блокираме медиираното от IGF-1 свръхрастеж на костите и пролиферацията на меките тъкани. Дългодействащите микросфери окстреотид (LAR), инжектирани веднъж месечно, могат да намалят нивата на GH до<2.5 μ g/L and restore IGF-1 to normal range in 80% of patients.
Гастроинтетинални невроендокринни тумори на панкреаса
Проверка на механизма: Двойно инхибиране на хормонална ексудация (като 5-НТ, гастрин) и туморна пролиферация, облекчаване на симптомите на карциноиден синдром. Преди PRRT (радионуклидна терапия с пептиден рецептор), употребата на окстреотид може да повиши експресията на SSTR на тумора и да подобри чувствителността към лъчетерапия.
Остро кървене от варици на хранопровода и стомаха
Валидиране на механизма: Бързо намаляване на налягането в порталната вена (ефективно в рамките на 15 минути), за да спечелите време за ендоскопско лечение. Когато се комбинира с вазоактивни лекарства като терлипресин, успеваемостта на хемостазата се увеличава до над 90%.
Профилактика на следоперативни усложнения при операции на панкреаса
Проверка на механизма: Инхибира ексудацията на панкреатичния ензим и намалява честотата на панкреатната фистула (от 15% до под 5%); Едновременно намаляване на паренхимното възпаление на панкреаса и съкращаване на времето за хоспитализация.
Фармакологично действие
Oxtreotide има различни важни фармакологични ефекти, които са в основата на неговата терапевтична ефикасност.
Той може да инхибира патологичното свръхпроизводство на растежен хормон, хормон, стимулиращ щитовидната жлеза, стомашно-чревни и ендокринни хормони на панкреаса. Например, при пациенти с акромегалия, туморите на хипофизата могат да доведат до прекомерна ексудация на растежен хормон, причинявайки необичайна пролиферация на костите и меките тъкани.Разтвор на октреотид ацетатефективно облекчава симптомите чрез инхибиране на ексудацията на растежен хормон. При лечението на гастроинтетинални и ендокринни тумори на панкреаса, пациентите често изпитват абнормна хормонална ексудация, водеща до симптоми като диария, зачервяване и хипогликемия. Това лекарство може да регулира хормоналната ексудация и да подобри състоянието.
Може селективно да намали притока на кръв и налягането на порталната вена и нейното съпътстващо кръвообращение и да понижи налягането на вариците на хранопровода и стомаха. Това е от решаващо значение за лечението на езофагеално кървене от стомашни варици, причинено от цироза, тъй като може да намали риска от кървене и да спечели време за последващо лечение.
Инхибира изпразването на жлъчния мехур и има терапевтичен ефект върху лезиите на панкреаса. При лечението на панкреатит окстреотид може да инхибира ексудацията на стомашна киселина, трипсин, глюкагон и инсулин, да намали стомашния мотилитет и изпразването на жлъчния мехур, да инхибира ексудацията на холецистокинин и глюкагон, да намали ексудацията на панкреаса и да има директен защитен ефект върху мембраната на паренхимните клетки на панкреаса. В същото време може също да намали висцералния кръвен поток, да понижи порталното налягане, да намали прекомерната чревна ексудация и да увеличи чревната абсорбция на вода и натрий.
Странични реакции
Употребата на инжекция с окстреотид може да доведе до различни нежелани реакции, включващи главно следните категории:
Включително анорексия, гадене, повръщане, диария, коремни спазми и болка, подуване на корема и т.н. Въпреки че измерената фекална екскреция на мазнини може да се увеличи, няма доказателства, които да предполагат, че дългосрочното-лечение с окстреотид може да причини малабсорбция и недохранване. В редки случаи стомашно-чревните нежелани реакции могат да бъдат подобни на остра чревна обструкция, придружена от прогресираща силна болка в горната част на корема, чувствителност на корема, мускулно напрежение и подуване на корема. Трябва да се избягва хранене преди и след приложение (т.е. инжектиране между храненията или по време на почивка в спалнята), което може да намали появата на стомашно-чревни нежелани реакции.
Местни реакции:
Болката или усещането за изтръпване на мястото на инжектиране е често срещано явление и обикновено може да се облекчи след 15 минути. Може да се появят кожни симптоми като зачервяване, подуване, посиняване по кожата, уртикария и дори целулит. Ако лекарството се остави да достигне стайна температура преди инжектиране или концентрацията на лекарството се увеличи чрез намаляване на количеството разтворител, локалният дискомфорт може да бъде намален.
Поради инхибирането на ексудацията на растежен хормон, глюкагон и инсулин от окстреотид, той може да причини нарушения в регулацията на кръвната захар. Може да намали постпрандиалния глюкозен толеранс при пациенти, а някои-продължително употребяващи наркотици могат да причинят персистираща хипергликемия. Наблюдавана е и хипогликемия. При пациенти с инсулином този продукт може да влоши степента на хипогликемия и да удължи нейната продължителност и трябва да се наблюдава внимателно.
Други нежелани реакции:
Дълготрайна употреба наразтвор на октреотид ацетатможе да доведе до образуване на камъни в жлъчката, с няколко съобщения за остър панкреатит, но обикновено се появява в рамките на няколко часа или дни след започване на лечението и постепенно изчезва след преустановяване. Дългосрочната употреба също може да доведе до камъни в жлъчката и панкреатит. Отделни пациенти изпитват чернодробна дисфункция, включително остър хепатит без застой на жлъчката, и след прекратяване нивата на трансаминазите се нормализират; Бавно започваща хипербилирубинемия, придружена от повишена алкална фосфатаза, гама глутамилтрансфераза и леко повишаване на трансаминазите.
Популярни тагове: разтвор на октреотид ацетат, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба