Tablet Metformin 250mg

Проучване, проведено от екипа на Jiang Changtao в Пекинския университет, установи, че метформинът значително повишава нивото на свързващата жлъчна киселина гликурсодооксихолова киселина (GUDCA) чрез инхибиране на ензима на BSH, експресирана от бактероиди fragilis в червата. GUDCA, като ендогенен антагонист на FXR, може да блокира активирането на FXR, като по този начин инхибира чернодробната глюконеогенеза и подобрява инсулиновата резистентност. Метформинът инхибира растежа на бактероиди fragilis чрез увеличаване на съдържанието на 5 - метил-тетрахидрофолат и намаляване на нивата на метионин, като по този начин намалява експресията на ензима на BSH. Експериментите in vitro потвърждават, че след лечението с метформин, BSH активността на бактероиди fragilis намалява с 60%, което води до 3-кратно повишаване на нивата на чревния GUDCA. При наскоро диагностицирани пациенти с диабет тип 2 нивото на фекална GUDCA значително се увеличава след 4 седмици лечение с метформин и е положително свързано с намаляването на кръвната глюкоза на гладно (R =-0.62, p<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.

Изследванията на клетъчния метаболизъм разкриват, че метформинът засилва анти - туморната активност на клетките на естествения убиец (NK) чрез регулиране на метаболизма на жлъчната киселина. In hepatocellular carcinoma (HCC) models, metformin treatment can reduce serum isocholic acid (iso LCA) levels and restore the ability of NK cells to secrete IFN - and granzyme B. Metformin inhibits the conversion of primary bile acid CDCA to iso LCA by B.ovatus bacteria by reducing the abundance of Bacteroidetes in the gut. Макрономният анализ показа, че изобилието на b.ovatus в изпражненията на пациенти с HCC е положително свързано със серумните ISO LCA нива (R =0.78, p<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.

Промени в pH: Метформинът може да понижи чревния рН, да инхибира растежа на алкалната среда, зависими от патогени като Clostridium perfringens и да насърчи пролиферацията на киселинни бактерии като лактобацилус. Това колебание на pH може да наруши метаболитната синергия между бактериалните общности, което води до намаляване на синтеза на къси вериги мастни киселини (SCFA) и влияе върху енергийния метаболизъм на гостоприемника.
Интерференция на метаболизма на жлъчната киселина: Метформинът намалява превръщането на първичните жлъчни киселини в вторични жлъчни киселини чрез инхибиране на чревните FXR рецептори, което води до намаляване на нивото на вторичните жлъчни киселини (като дезоксихолова киселина). Вторичните жлъчни киселини са ключов източник на хранителни вещества за определени бактериални родове, като бактероидети и техният дефицит може да доведе до дисбаланс в структурата на микробната общност.

Имунна регулация: Метформин активира TLR4 рецепторите в чревните макрофаги, насърчава секрецията на анти - възпалителни цитокини (като IL - 10) и инхибира освобождаването на Pro - възпалителни цитокини (като TNF -). Тази промяна на имунната микросреда може да се скринира за по -толерантни бактериални родове, което води до преобразуване на структурата на микробната общност.
Метаболитна кръстосана обратна връзка: Намаляването на SCFAs (като маслена киселина), причинено от микробното колебание, може да отслаби функцията на чревната бариера, да увеличи риска от ендотоксин в кръвта, допълнително активира възпалителната реакция на гостоприемника и образува порочен цикъл на „възпаление на възпаление на дисбиозата“.