Палиперидон на прах (invega)е химическо вещество, сиво бяло до светло оранжево твърдо вещество. Той е активен метаболит на рисперидон, атипично антипсихотично лекарство. Това е реагент за научни изследвания и се използва широко в молекулярната биология, фармакологията и други научни изследвания. Папперидон е производно на бензоизоксазол, активен метаболит на рисперидон, 9-хидроксирисперидон. Това е ново антипсихотично лекарство и неговият механизъм на действие не е напълно изяснен, което може да е свързано с блокиращия ефект на допамин D2 и 5-хидрокситриптамин 2А (5HT2A), който има инхибиторен ефект върху адреналин 1, 2 и хистаминовия Н1 рецептор, има блокиращ ефект върху холина, а адреналин 1 и 2 рецепторът няма афинитет и неговият ляв и телата с дясна ръка имат подобни фармакологични ефекти in vitro. Освен това може да повиши нивата на пролактин.
|
Химическа формула |
C23H27FN4O3 |
|
Точна маса |
426 |
|
Молекулно тегло |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Елементен анализ |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Палиперидон на прах, с химическо наименование 3-[2-[4-(6-флуоро-1,2-бензоизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-етил]-6,7,8,9-тетрахидро-9-хидрокси-2-метил-4h-пиридо [1,2-а] пиримидин-4-он, е разработен от компанията Johnson & Johnson от Съединените щати и е одобрен от FDA на Съединените щати през декември 2006 г.
Проучванията показват, че 1 може ефективно да забави честотата на рецидивите на шизофренията, да се използва за остро краткосрочно-и дългосрочно-поддържащо лечение на шизофрения, да намали симптомите и дългосрочната-употреба може ефективно да стабилизира състоянието на пациента.
Методите за синтез на паперидон включват основно следното:
Кондензация на 9-бензилокси-3 - (2-хлороетил) - 2-метил-4h-пиридо [1,2-a] пиримидин-4-он (5) и 2,4-дифлуорофенил-4-пиперидинил кетон оксим и синтез в затворена верига на 1 след редукция на пиридиновия пръстен, с обща добив 26,4%. Недостатъкът е, че 2,4-дифлуорофенил-4-пиперидинил кетон оксимът има z/e-изомери и последващото пречистване е трудно; В допълнение, редукцията на пиридиновия пръстен също е лесна за образуване на редукция на оксимна връзка, което се отразява на добива.
5 и 6-флуоро-3 - (4-пиперидинил) - 1,2-бензоизоензол (7) се кондензират и след това се хидрогенират и редуцират до 1 месец, с общ добив от 33% (изчислен като 5). Недостатъкът на този метод е, че изоензолният пръстен също лесно се хидрогенира.
3-(2-хлороетил)-6,7,8,9-тетрахидро-2-метил-4h-пиридин [1,2-а] пиримидин-4-он се въвежда в 9-позиционна формилна група чрез реакция на Vilsmeier Haack в присъствието на DMF и фосфорен оксихлорид, който се третира с водороден пероксид 1 мравчена киселина или m-хлоропероксибензоена киселина (mcpba), за да се получи 6, и след това се кондензира с 7 хидрохлорид, за да се получи 1. Добивът на 6, получен по този метод, е само 33,4% и е трудно за пречистване.
Използвайки 2-амино-3-хидроксипиридин (2) като суровина, 6, 6 и 7 хидрохлорид се получават чрез бензилова защита, циклизиране, хлориране и хидрогениране, редукционно премахване на защитата, а 1 се получава чрез кондензация на 6 и 7 хидрохлорид с общ добив от 26,1%.
Методът на нашата лаборатория е подобрил маршрут 4: x2. След бензилова защита се получава 2-амино-3-бензилоксипиридин (3). Реакционният разтворител е толуен вместо дихлорометан 6 и добивът е 80,6%; След обработка може да се концентрира директно и след това да кристализира, а операцията е проста. 3. След циклизиране и хлориране се получава 5. По време на последващата обработка, разредете с толуен и отделете разтвора, докато е горещ, с добив 85%; В това изследване той първо се неутрализира с амоняк в баня с ледена вода и след това се екстрахира с дихлорометан. Добивът може да се увеличи до 92% . 5 се редуцира и дебензилира до 6 и след това се заменя със 7 хидрохлорид чрез нуклеофилно заместване до 1. Ацетонитрил вода (4:1) се използва вместо dmf'si като разтворител и добивът е 64,4%. Подобрените условия на процеса са меки и лесни за работа. Общият добив е 34,6%.
Палиперидон, като атипично антипсихотично лекарство, заема важно място в областта на психиатричното лечение. Основната му употреба се върти около шизофренията и шизофренията, осигурявайки на пациентите двойна защита от контрол на острите симптоми и дългосрочно поддържащо лечение чрез много-механизъм за регулиране на невротрансмитери.
Основни клинични показания
1. Пълен курс за лечение на шизофрения
Това е-лекарство от първа линия за лечение на остри и поддържащи фази на шизофрения. В острата фаза болката на пациентите се облекчава чрез бързо контролиране на положителните симптоми (като халюцинации, заблуди и психични разстройства), докато във фазата на поддържане рискът от влошаване на заболяването се намалява чрез непрекъснато потискане на рецидивите на симптомите. Изследванията показват, че неговите дългодействащи -инжекционни формулировки, като палиперидон палмитат, инжектирани на всеки 28 дни след първоначалния период на титриране, могат значително да забавят времето за рецидив, особено при пациенти с лошо спазване.
2. Лечение на шизофрения
При пациенти с шизофрения и емоционални симптоми (като депресия и мания), които имат и двата симптома, палиперидон постига двупосочна регулация на симптомите чрез балансиране на допаминовата и серотониновата системи. Неговите перорални-формули с продължително освобождаване (като Invega) ®) Прилагането веднъж на ден може да поддържа стабилна концентрация на лекарството в кръвта и да намали емоционалните колебания.
3. Подобряване на социалните функции
Изключително представяне при подобряване на социалното функциониране на пациентите. Проучване на 1429 пациенти с шизофрения установява, че 98% от пациентите са показали значително подобрение в техния резултат за социална функция (SOFAS) след употребата на таблетки с удължено освобождаване на папанитазон, което се проявява като подобрени социални умения, възстановяване на професионалните функции и подобрени-способности за самообслужване.
Многоцелеви механизъм на действие
1. Двоен антагонизъм на невротрансмитерите
Чрез блокиране на допаминовите D2 рецептори и 5-хидрокситриптамин 2A (5-HT2A) рецепторите се постига "отделяне на сензорната моторна блокада". Има висок афинитет към D2 рецепторите и може ефективно да намали положителните симптоми, причинени от допаминова свръхстимулация; Едновременно с това антагонистичният ефект върху 5-HT2A рецепторите може да облекчи негативните симптоми като емоционална апатия и социално оттегляне и да намали риска от екстрапирамидни реакции (EPS).
2. Други рецепторни регулаторни ефекти
Той има лек блокиращ ефект върху адреналин алфа 1, алфа 2 рецептори и хистамин Н1 рецептори, което може да обясни неговите седативни странични ефекти; Но той няма афинитет към холинергичните рецептори и рецепторите за адреналин 1 и 2, така че рядко причинява антихолинергични реакции (като сухота в устата, запек) или сърдечно-съдови странични ефекти (като хипотония, тахикардия).
3. Невропротективен потенциал
Скорошни проучвания са установили, че палиперидон може да противодейства на медиираното от допамин увреждане на невроните чрез увеличаване на клетъчната жизнеспособност и намаляване на експресията на апоптотични протеини. Този механизъм може да е свързан с наблюдаваното подобрение на когнитивната функция по време на дългосрочна-употреба, но е необходимо допълнително клинично валидиране.
Проучване in vivo:
Палиперидон на прахзначително повишава натрупването на Rh123 и DOX в клетките по начин, зависим от концентрацията. Палиперидон при ниски концентрации (10 и 50 μM) Работи добре върху (25-35) и MPP (+) и защитава само SH-SY5Y от увреждане от водороден пероксид. Палиперидон (100 μM) Напълно намалява намаляването на фините химически клетки, предизвикано от различни налягания, независимо от неговата доза. Палиперидон има по-високи ефекти на премахване на оксидативния стрес в сравнение с други APDS по много начини, като например производството на големи количества глутатион, нисък HNE и протеинови карбонилни продукти. Палиперидон засилва допаминовата токсичност при най-високата доза и е единственият АР, който значително повишава клетъчната активност (8,1%) в сравнение с клетките, третирани само с допамин.
Ин витро изследване:
Палиперидон възстановява извънклетъчния глутамат в базалния слой на префронталния кортекс при плъхове. При плъхове палиперидон също така предотвратява остро индуцирано от MK-801 повишаване на извънклетъчния глутамат. Комбинираното приложение на палиперидон и еститахемикълбуклопрам възстановява инхибирането на скоростта на разреждане на NE невроните и процента на внезапно разреждане на невроните. Палиперидон намалява ухапването и агресивното поведение по дозозависим начин при ефективни дози. Палиперидон е довел до значително намаляване на пристъпите.
1. Фармакокинетични изследвания:
Поради активния си метаболит, палиперидон се използва широко и във фармакокинетичните изследвания. Тези проучвания имат за цел да разберат скоростта на преобразуване и изчистване на лекарствата в тялото, за да помогнат за определяне на дозировката и честотата на приложение. Чрез изучаване на метаболитните пътища и методите на елиминиране на палиперидон можем да разберем по-добре неговите фармакокинетични характеристики в човешкото тяло.
2. Спектроскопско изследване:
Като органично съединение палиперидон може да се използва и за спектроскопски изследвания. Спектроскопията с ядрено-магнитен резонанс (NMR) и инфрачервената спектроскопия могат да се използват за определяне и характеризиране на молекулната структура на палиперидон и за подпомагане на идентифицирането на други структурни и функционални свързани химически групи.
3. Изследване на методите за химичен синтез:
В областта на изследването и разработването на лекарства химиците обикновено се ангажират с разработването на ефективни методи за синтез за получаване на целеви съединения. Изследването на методите за химичен синтез на палиперидон помага да се подобри разбирането на този процес на синтез на лекарства и осигурява подкрепа за подобряване на ефективността и добива на синтеза. Чрез подобряване и оптимизиране на пътя на синтеза могат да се намалят производствените разходи и да се задоволят нуждите на пазара на лекарства.
Палиперидон е антипсихотично лекарство и активен метаболит на рисперидон. Химичното наименование е (9RS)-3-[2-[4-(6-флуоро-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидил] етил]-9-хидрокси-2-метил-6,7,8,9-тетрахидро-4Н-пиридо [1,2-а] пиримидин-4-он. Това е органично съединение с бицикличен спирален скелет, съдържащо елементи като кислород, азот, флуор и въглерод. Молекулната формула е C23H27FN4O3, с молекулно тегло 426,48 g/mol.
Молекулярната структура на палиперидон се състои основно от следните части:
Структура на бензенов пръстен:
В горния ляв ъгъл на молекулата има бензенов пръстен, съдържащ нитрооксид, който е едно от активните центрове на лекарството.
01
Пиперидинов пръстен:
Пиперидиновият пръстен, свързан с бензеновия пръстен, съдържа азотен атом, който заедно със заместителната структура на бензеновия пръстен образува основната структура на лекарството.
02
Имидазолов пръстен:
Имидазолова пръстенна структура, разположена от дясната страна на молекула, съдържаща два азотни атома.
03
Структура на страничната верига:
Свързан с пиридиновия пръстен, съдържащ 1-хидрокси-2-метилетилова структура.
04
Палиперидон упражнява терапевтичния си ефект при шизофрения чрез регулиране на невротрансмитерната активност на допамин и серотонин. Специфични части от неговата молекулярна структура се свързват с невротрансмитерните рецептори, засягайки трансдукцията на невронния сигнал и намалявайки появата на симптоми на шизофрения.
Какви са страничните ефекти на това вещество?
Палиперидон е второ{0}}поколение антипсихотично лекарство, използвано предимно за лечение на шизофрения и емоционални разстройства, свързани с шизофрения. Неговата прахообразна форма обикновено се използва за приготвяне на перорални препарати или инжекции с продължително{2}} действие. По отношение на страничните ефекти на палиперидон, следните са някои възможни нежелани реакции:
1. Чести нежелани реакции
- Екстрапирамидни симптоми: като мускулна скованост, тремор, брадикинезия и др.
- Ненормално повишаване на нивата на пролактин: може да доведе до уголемяване на гърдите, галакторея, нередовна менструация, сексуална дисфункция и др.
- Наддаване на тегло: Дългосрочната употреба може да доведе до наддаване на тегло.
- Постурална хипотония: Симптоми като замаяност и причерняване пред очите могат да се появят при внезапно изправяне от легнало или седнало положение.
- Припадък: В редки случаи може да се появи припадък.
2. Странични ефекти от сърдечно-съдовата система
- Тахикардия: Това е доста често и не е тясно свързано с дозировката.
- Сърцебиене: Пациентът може да почувства ускорен или неправилен сърдечен ритъм.
- Удължаване на QT интервала: Въпреки че палиперидон има малък ефект върху QT интервала, в някои случаи може да доведе до аритмия.
3.Други системни странични ефекти
- Дихателна система: Диспнея (несвързана с неблагоприятни последици) може да се появи по-често.
- Стомашно-чревна система: коремна болка, прекомерна секреция на слюнка и др.
- Хематология и лимфна система: тромбоцитопения (рядко).
- Централна нервна система: главоболие, безсъние, объркване, аномалии на походката и нарушения на координацията.
- Имунна система: Алергични реакции (рядко).
4. Странични ефекти за специални популации
- Пациенти в старческа възраст: може да са по-склонни към нежелани реакции като сърдечно-съдови събития и цереброваскуларни нежелани събития (включително инсулт).
- Бременни жени: Бебетата, изложени на палиперидон през последните 3 месеца от бременността, могат да получат екстрапирамидни симптоми и/или симптоми на отнемане, като възбуда, хипертония, хипотония, треперене, сънливост, респираторен дистрес и хранителни разстройства.
5. Лекарствени взаимодействия
- Антиаритмични лекарства: Когато се използват в комбинация с антиаритмични лекарства от клас IA или III, може да има повишен риск от удължаване на QT интервала.
- Други лекарства, които удължават QT интервала: Палиперидон също трябва да се използва с повишено внимание, когато се използва в комбинация с тези лекарства.
6. Предпазни мерки
- Когато се използва Paliperidone, нежеланите реакции на пациента трябва да се наблюдават внимателно и дозата да се коригира или лекарството да се промени, ако е необходимо.
- При пациенти в напреднала възраст и бременни жени трябва да се обърне специално внимание на безопасността на лекарството.
- Ако се появят сериозни нежелани реакции или алергични реакции, лекарството трябва да се спре незабавно и да се потърси медицинска помощ.
ЧЗВ
Палиперидон същото ли е като abilify?
Механизмът на действие на палиперидон, както и на други лекарства, които имат ефикасност при шизофрения, е неизвестен, но се предполага, че терапевтичната активност на лекарството при шизофрения емедииран чрез комбинация от антагонизъм на централен допамин тип 2 (D2) и серотонин тип 2 (5HT2A) рецепторен антагонизъм.
Стабилизатор на настроението ли е палиперидон?
Въпреки че механизмът на регулиране на тези три лекарства изглежда включва различни пътища,палиперидон индуцира промени в експресията, които наподобяват тези, наблюдавани при литий и валпроева киселина на синаптично ниво, което подкрепя употребата му като стабилизатор на настроението.
Високорисково лекарство ли е палиперидон?
ВАЖНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: е разширено.По-възрастните хора с деменция (загуба на памет и мозъчна функция) може да имат повишен риск от смърт, ако се лекуват с антипсихотични лекарства като палиперидон. По-възрастните хора с деменция също могат да имат повишен риск от инсулт или инсулт по време на лечение с антипсихотици.
Популярни тагове: палиперидон на прах cas 144598-75-4, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба