Хлорпромазин хидрохлорид, Молекулна формула C17H19Cln2s · HCl, CAS 69-09-0, бял или млечен бял кристален прах. Точка на топене 179-180 градуса (194-196 г.) Лесно се разтвори във вода, етанол и хлороформ, но не и в етер и бензол. Той има хигроскопичност, с рН 5% във воден разтвор и 4-5. Това е малко миризливо, много горчиво. При конвенционални условия водният разтвор на Chlrpromazine хидрохлорид проявява слаба киселинност (pH приблизително 3-4). Този продукт е предразположен към окисляване и постепенно ще стане червеникавокафяв на въздух или слънчева светлина. Съхранява се на хладно място. Shaanxi Achoge Chem Tech Co., Ltd. произвежда този продукт за лабораторна употреба и е забранено от други приложения.
|
Химическа формула |
C17H20CL2N2S |
|
Точна маса |
354 |
|
Молекулно тегло |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Елементален анализ |
C, 57.47; H, 5.67; CL, 19.95; N, 7.88; S, 9.02 |
|
|
|
In vivo проучване:
Хлорпромазин (3,10,20,40 и 60 μm) намалява пиковия ток на HNAV1.7 по начин, зависим от концентрацията, с IC50 от 25,9 μ M. Коефициентът на хълма е 2.3. Хлорпромазин (25 μm) Той има силен ефект на инхибиране, зависим от използването на HNAV1.7 ток. Хлорпромазин блокира HNAV1.7 канала и е независим от калмодулин. Хлорпромазин блокира калийния канал на Херг, а стойността на IC50 е 21,6 μ M. Коефициентът на хълма е 1.11. Хлорпромазин (1,10100 μm) ХЕРГ калиевият канал, експресиран в ооцитите на Xenopus, е блокиран по начин, зависим от концентрацията. Хлорпромазин блокира калийния канал на Херг в активирано състояние.
In vitro проучване:
Хлорпромазин (2 mg / kg, IP) - индуцирани невробихавиорални аномалии (NAS) се характеризират със значително увеличаване на поведението на замръзване и продължително време за реакция на спонтанно активност при мишки. Хлорпромазин (1 или 5 mg / kg, I, P.) Той може да попречи на кетамин (KET) да увеличи средната спектрална мощност на хиперспектралната лента.
Синтез наХлорпромазин хидрохлорид:
1. Основният пръстен се приготвя чрез реакция на Ullmann с O - хлороанилин като суровина, нагряваща кондензация на рефлукс за приготвяне на 2-карбоксил-3-дифениламин; След декарбоксилиране при висока температура, той се слива със сяра за циклично синтезиране на 2-хлорофенилтиазин.
2. Страничната верига се приготвя чрез нагряване на пропиленов алкохол с диметиламин в присъствието на гранулиран натриев хидроксид и генерираният 3-диметиламинопропанол реагира със сух водороден хлорид, за да се получи 1-хлоро-3-диметиламинопропан хидрохлорид.
3. Кондензацията на основния пръстен и страничната верига се извършва с натриев хидроксид като кондензационен агент, а полученият хлорпромазин се подсилва с газ от водороден хлорид за получаване на хлорпромазин хидрохлорид.
Това е антипсихотично лекарство. Ето подробните стъпки и химичните уравнения на общ метод за синтез на лаборатория:
Стъпка 1: Приготвяне на диметиланилин
1. Реагирайте нитроксилен с цинков прах и концентрирана солна киселина.
C6H4(Гл3)2(Не2) + 6 hcl + 6 zn → c6H4(Гл3)2Nh2 + 2H2O + 6 Zncl2
2. Филтрирайте реакционната смес и събирайте получения диметиланилин.
Стъпка 2: Приготвяне на диметил аминометил - фенотиазин
1. React диметиланилин с 2,3-дибромопропан.
C6H4(Гл3)2Nh2 + (Гл2)2Br2 → C6H4(Гл3)2N (гл2)2Br2
2. Дестилирайте за получаване на диметил аминометил - фенотиазин.
Стъпка 3: Подготовка на продукта
1. Реагирайте диметил аминометил - фенотиазин с хлороацетон.
C6H4(Гл3)2N (гл2)2Br2 + Гл3Кох2Cl → c6H4(Гл3)2N (гл2)2CH2Кох3 + HBR
2. Добавете разтвора на натриев хидроксид и филтрирайте, за да премахнете примесите от разтвора.
3. Продуктът за подкисляване се преобразува в хлорпромазин хидрохлорид с помощта на солна киселина.
C6H4(Гл3)2N (гл2)2CH2Кох3+HCl → c6H4(Гл3)2N (гл2)2CH2Кох3· HCl
Накрая се получава хлорпромазин хидрохлорид.
Трябва да се отбележи, че горният метод на синтез е само често срещана схема за синтез на лаборатория и действителната работа може да варира поради експериментални условия или други фактори. Когато провеждате експерименти, моля, стриктно се придържайте към разпоредбите за лабораторна безопасност и проектирайте и оптимизирате експериментите въз основа на специфични обстоятелства.
Той като представител на фенотиазин антипсихотичните лекарства се превърна в незаменима лекарство в клиничната практика на психиатричната и вътрешната медицина след появата му през 50 -те години. Той показва широк спектър от фармакологични ефекти чрез блокиране на допаминови рецептори, серотонинови рецептори, M - тип ацетилхолин рецептори и алфа адренергични рецептори.
1. Положителен контрол на симптомите на шизофрения
Той има значителни терапевтични ефекти върху положителни симптоми като вълнение, неспокойствие, халюцинации, заблуди, разстройства на мисленето и загуба на поведение при шизофрения. Механизмът му на действие е да блокира рецепторите на допамин D ₂ в лимбичната система на средния мозък и пътя на кората на средния мозък, намалявайки свръхпроизводството на допамин. Клиничните проучвания показват, че при лечението на шизофрения на остра фаза, перорална доза, започваща от 25-50 mg на ден, като се увеличава с 25-50 mg на всеки 2-3 дни, докато терапевтичната доза достигне 400-600 mg/ден, може бързо да контролира симптомите с ефективна скорост от 70% -80%. За огнеупорни пациенти, интрамускулната или интравенозна инжекция може да постигне по -бързо увеличаване на концентрацията на лекарството в кръвта. Например, след интравенозна инфузия на 25-50 mg, пациентите могат да изпитват успокоителни ефекти в рамките на 30 минути.
2. Емоционална стабилност при маниакално разстройство
По време на маниакалната фаза на биполярно разстройство, като инхибира допаминергичната невротрансмисия, прекомерно възбуденото емоционално състояние на пациента се намалява. Многоцентрово проучване, включващо 200 пациенти с биполярно разстройство, показва, че комбинацията отХлорпромазин хидрохлорид(300-400 mg на ден) и литиевата сол намаляват резултата от скалата на биполярното разстройство (BRMS) от изходните 28 точки до 12 точки, значително по-добре от самото литиева сол група (P<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Адювантно лечение на други психиатрични разстройства
За органични психични разстройства (като психични аномалии след травматично увреждане на мозъка), токсични психични разстройства (като период на изтегляне на зависимост от алкохол) и шизофрения в детска възраст, те могат да бъдат използвани като допълнителни лекарства. Например, при пациенти с делириум след травматично увреждане на мозъка, ниският - доза хлорпромазин HCl (50-100 mg на ден), комбиниран с бензодиазепини, може да съкрати продължителността на делириума с 2-3 дни и да намали риска от самоувреждане.
Специални терапевтични сценарии: разнообразни приложения от антиеметични до изкуствена хибернация
Крайното решение за упорито повръщане
Антиеметичният му ефект се постига чрез двоен механизъм: при ниски дози (12,5-25 mg/ден), той инхибира допаминовите рецептори в медуларната еметична химиосензорна зона (CTZ) и при високи дози (50-100 mg/ден), той директно инхибира центъра за повръщане. Той има значителни терапевтични ефекти върху следните видове повръщане:
Индуцирано от лекарството повръщане: Острото повръщане, причинено от химиотерапевтични лекарства (като цисплатин), може да бъде подобрено от 60% до 85% при пълна ремисия, когато се комбинира с 5-HT3 рецепторни антагонисти (като Ondansetron).
Уремично повръщане: При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност хлорпромазинът НС1 може да намали честотата на повръщане от 5-8 пъти на ден до 1-2 пъти на ден, подобрявайки приема на хранителни вещества.
Повръщане на бременността: За упоритата прееклампсия, която е неефективна при традиционните антиеметични лекарства, може да намали риска от дисбаланс на електролит при бременни жени, но е необходимо строго наблюдение на безопасността на плода.
ВНИМАНИЕ: Повръщането поради болестта на движението не е ефективно, тъй като включва вестибуларната система.
2. Пробивно лечение на упорити хълцания
Хълцането с продължителност повече от 48 часа се определя като огнеупорно хълцане, често се наблюдава при пациенти с постоперативни, инсулти или стомашно -чревни заболявания. Чрез блокиране на центъра за хълцане в Medulla Colwongata, процентът на прекратяване на хълцането достигна 80% в рамките на 30 минути след интрамускулно инжектиране от 25-50 mg.
Проучване на 50 пациенти с постоперативна хълцане показа, че скоростта на рецидиви в рамките на 24 часа след едно инжектиране е била само 15%, значително по -ниска от тази на хлорпромазин (35% честота на рецидиви).
3. Синергичният ефект на ниско - температурна анестезия и изкуствена хибернация
При сърдечната хирургия хлорпромазинът HCl (1mg/kg), комбиниран с петидин (1 mg/kg) и прометазин (0,5 mg/kg), образува „изкуствена хибернационна смес“, която може да намали телесната температура до 32-34 градуса и да намали кислорода на тъканите. Например, при операция за дисекция на аортата, изкуствената хибернация може да намали консумацията на миокарден кислород с 30% и значително да подобри успеваемостта на операцията.
1. Синергичен ефект с аналгетици
Може да засили аналгетичния ефект на опиоидните лекарства, особено подходящ за пациенти с силна болка при рак в късен стадий. Механизмът включва:
Блокирането на допаминови рецептори намалява страничните ефекти на гадене и повръщане, причинени от опиоидни лекарства.
Инхибират възбудимостта на гръбначните гръбначни рогови неврони и увеличават прага на болката.
Клиничната практика показа, че комбинацията отХлорпромазин хидрохлорид(25-50 mg/ден) и морфин (30-60 mg/ден) могат да увеличат скоростта на облекчаване на болката от 70%на 90%, като същевременно намаляват дозата на морфин с 30%.
3. Внимателна комбинация с антихипертензивни лекарства
Неговата блокада на алфа адренергичните рецептори може да доведе до ортостатична хипотония и дозата трябва да се коригира, когато се комбинира с антихипертензивни лекарства като диуретици и ас инхибитори.
Например, при пациенти с хипертонична криза, ако е необходимо да се използват едновременно за контрол на психиатричните симптоми, дозата на антихипертензивните лекарства трябва да бъде намалена с 25% -50%, а промените в кръвното налягане трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
4. Взаимодействие с антихолинергични лекарства
Антихолинергичните ефекти на хлорпромазин HCl (като сухота в устата и запека) могат да бъдат засилени чрез антихолинергични лекарства като атропин, което води до сериозни нежелани реакции. При възрастни пациенти комбинираната терапия изисква оценка на коефициента на възвръщаемост на риска и мониторинг на промените в сърдечната честота и звуците на червата, ако е необходимо.
Анализ на молекулярната структура наХлорпромазин хидрохлориде много важна химическа изследователска работа. Анализирайки молекулната си структура, може да се разбере физическите и химичните си свойства, както и механизма му на действие върху човешкото тяло.
1. Молекулна формула и молекулно тегло на хлорпромазин хидрохлорид
Молекулната формула на хлорпромазин хидрохлорид е C17H19Cln2S · HCl, с относително молекулно тегло 355,33 Da. Сред тях C представлява въглерод, H представлява водород, Cl представлява хлор, n представлява азот, S представлява сяра, а HCl представлява солна киселина.
2. Молекулна структура на хлорпромазин хидрохлорид
Молекулната структура на хлорпромазин хидрохлорид е съставена от множество атоми, включително два бензолни пръстена, един пиримидин пръстен и една тиофенил метил група. Тези групи са плътно подредени в молекулната си структура и са свързани заедно с ковалентни връзки.
3. Химични свойства на хлорпромазин хидрохлорид:
Хлорпромазин хидрохлоридът е лекарство с различни ефекти като седация, антипсихотични и анти алергични ефекти. Той има висока разтворимост във водата и може да претърпи разлагане и трансформация с промени в стойността на рН в разтвора. Например, при киселинни условия, хлорпромазинът може да се протонира, за да се образува катионен хлорпромазин хидрохлорид. При алкални условия хлорпромазинът се депротонира под формата на свободни радикали. В допълнение, хлорпромазинът също има сигурна токсичност и дразнене и трябва да се използва под ръководството на медицинските специалисти.
4. Структура и действие на хлорпромазин хидрохлорид:
Поради наличието на различни функционални групи в молекулната структура на хлорпромазин хидрохлорид, той има сложни химични свойства и множество ефекти. Обикновено се смята, че антипсихотичният ефект на хлорпромазин хидрохлорид се постига главно чрез инхибиране на активността на допаминовите рецептори в централната нервна система. Той се свързва с невротрансмитера допамин, като по този начин облекчава симптомите при пациенти с психични разстройства. Междувременно хлорпромазинът може също да повлияе на метаболизма и освобождаването на други невротрансмитери, като серотонин и ацетилхолин.
Популярни тагове: Хлорпромазин хидрохлорид на прах CAS 69-09-0, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба