Ликсисенатиде пептидно съединение с химическа структура, обикновено C215H347N61O65S, CAS 320367-13-3 и молекулно тегло приблизително 4858,53 далтона. Той е съставен от поредица от аминокиселини, свързани с пептидни връзки, със специфична пространствена конформация и активно място, способни да се свързват с GLP-1 рецептора и да го активират. Обикновено съществува под формата на бял или леко жълтеникав твърд прах. Това е глюкагон като пептид-1 (GLP-1) рецепторен агонист, който принадлежи към клас лекарства, използвани за лечение на диабет тип 2. Лисила симулира действието на GLP-1 за насърчаване на секрецията на инсулин и инхибира освобождаването на глюкагон, като по този начин помага за намаляване на нивата на кръвната захар. Това е неионно съединение, което не показва значителни електрически свойства. Той не йонизира в разтвора за получаване на йони, така че не влияе на проводимостта на разтвора. Като пептидно съединение той няма специфичен хромофор и следователно не абсорбира светлината във видимата светлина. Това прави невъзможно да се посочи неговата концентрация или чистота чрез промени в цвета.
|
Персонализирани капачки и тапи:
|
|
Ликсисенатиде глюкагон като пептид-1 (GLP-1) рецепторен агонист, който играе важна роля за лечението на диабет тип 2.
Използвайте в областта на лечението с диабет
Ликсисенатидът е глюкагон като пептид-1 (GLP-1) рецептор агонист, който понижава кръвната захар, като имитира действието на GLP-1. GLP-1 е инсулин, освобождаващ хормон, който насърчава секрецията на инсулин и инхибира освобождаването на глюкагон, като по този начин намалява нивата на кръвната захар. Ликсисенатидът повишава активността на GLP-1 рецепторите, насърчава секрецията на инсулин, инхибира секрецията на глюкагон и ефективно намалява нивата на кръвната захар. В сравнение с други лекарства за диабет, ликсисенатидът има по-дълъг полуживот, което позволява на пациентите да постигат непрекъснат контрол на глюкозата в кръвта само с една инжекция на ден. За пациенти с диабет, които се нуждаят от дългосрочно управление на кръвната глюкоза, това удобство е полезно за подобряване на тяхното спазване на лечението. Ликсисенатидът не само насърчава секрецията на инсулин, но също така подобрява инсулиновата резистентност и повишава чувствителността към инсулин. Той може да направи клетките по -чувствителни към инсулин чрез регулиране на пътя на метаболитния сигнал в тялото, като по този начин спомага за намаляване на инсулиновата зависимост на пациентите с диабет. Подобряването на инсулиновата резистентност е много важно за лечението на диабет. Много пациенти с диабет тип 2 имат инсулинова резистентност, която ще отслаби ефекта на инсулин и ще затрудни контрола на кръвната захар. Тази роля на ликсисенатид може да помогне на пациентите да използват по -добре инсулин, секретиран от себе си, да намалят нивото на кръвната захар и да намалят риска от усложнения от диабет.
Забавяне на изпразването на стомаха
Ликсисенатидът може да забави изпразването на стомаха и да намали глада. Забавянето на скоростта на изпразване на стомаха може да позволи на храната да остане в стомаха за по -дълъг период от време, като по този начин прави абсорбцията на глюкоза по -бавна и по -стабилна, като избягва рязкото увеличаване на постпрандиалната кръвна захар. Това помага да се контролира нивото на постпрандиалната кръвна захар на пациентите с диабет и да се направи колебанието на кръвната захар по -стабилно. Намаляването на глада може да помогне за контрол на диетата и теглото. За пациенти с диабет управлението на теглото е важна част от лечението. Наднорменото тегло или затлъстяването ще увеличи инсулиновата резистентност и ще влоши състоянието на диабета. Lixisenatide помага на пациентите да контролират апетита си и да намалят приема на храна, като забавят изпразването на стомаха и намаляват глада, като по този начин подпомагат загубата на тегло и подобряват метаболитния статус.
Ликсисенатидът е показал невропротективни ефекти при животински модели на болестта на Алцхаймер. Болестта на Алцхаймер също е често срещано невродегенеративно заболяване и понастоящем липсват ефективни методи на лечение. Ликсисенатидът може да окаже положително влияние върху патологичния процес на болестта на Алцхаймер чрез регулиране на метаболитните сигнални пътища в мозъка, намалявайки възпалителните реакции и насърчава неврогенезата. Бъдещите изследвания могат допълнително да проведат предклинични и клинични изпитвания за изследване на ефикасността и безопасността на ликсисенатида при болестта на Алцхаймер. Например, изучаването на ефектите на различни дози и режими на лечение на ликсисенатид върху когнитивната функция, поведенческите симптоми и биомаркерите при болестта на Алцхаймер предоставя нови възможности за лечение на болестта на Алцхаймер.
Диабетна нефропатия
Ликсисенатид(1 nmol/kg, интраперитонеална инжекция, веднъж на ден в продължение на 14 последователни дни) има бъбречен защитен ефект върху експерименталната ранна нефропатия на диабет след лечение с ниски дози. Нефропатията на диабета е едно от често срещаните усложнения на диабета, което сериозно влияе върху качеството на живот и прогнозата на пациентите. Ликсисенатидът може да има защитен ефект върху бъбреците чрез подобряване на бъбречната хемодинамика, намаляване на възпалителните реакции и инхибиране на гломерулосклерозата. Изследването на ликсисенатид върху нефропатията на диабета все още е в предварителен стадий и са необходими повече клинични проучвания, за да се провери нейната ефикасност и безопасност в човешкото тяло. Бъдещите изследвания могат да проектират мащабни, много централни клинични изпитвания, за да се оцени въздействието на ликсисенатида върху показателите за бъбречна функция и водното равенство на протеинурията на пациенти с нефропатия на диабет на различни етапи, така че да осигури научна основа за неговото приложение при лечението на нефропатия на диабета.
Изследване при лечението на заболявания на репродуктивната система
Създайте модел на IUA плъх, като използвате комбинация от механична кюретаж и възпалителна стимулация. След моделиране плъховете за лечение на групата се лекуват с подкожна инжекция на ликсисенатид при три различни дози в продължение на две седмици; Моделната група получи подкожна инжекция на стерилизиран DD H ₂ O в продължение на две седмици. След вземане на проби, успехът на моделирането се оценява първо и след това тъканта на матката на плъхове е парафин, разделен за патологичен анализ, като се използва HE и Masson оцветяване; Имунохистохимичното оцветяване се използва за анализ на експресията на трансформиращ растежен фактор - 1 (TGF - 1), Е -кадхерин и - протеини на гладката мускулатура ( - SMA). Резултатите показват, че групата за лечение с високи дози на ликсисенатид значително повишава ендометриалната жлезиста тъкан на плъховете и областта на отлагане на колагеновите влакна в ендометриалната тъкан е значително намалена. В допълнение, нивата на експресия на TGF - 1 и - SMA в ендометриалната тъкан на IUA плъхове, лекувани с ликсисенатид при средни и високи дози, бяха значително намалени, докато нивото на експресия на Е -кадхерин се увеличава.
Клетъчен експеримент
Използване на TGF - 1 Индукция за конструиране на човешки ендометриални епителни клетки (HEECS) Епителен мезенхимен преход (EMT) модел (EMT). Разгледайте ефекта на Lixisenatide върху HEECS EMT чрез Western blot (WB), количествен PCR в реално време (QRT PCR) и експерименти с анализ на надраскване. В допълнение, WB и QRT PCR бяха използвани за откриване на регулирането на Lixisenatide на TGF - 1/SMAD2/3 и сигнални пътища, активирани с митоген (MAPK). Резултатите показват, че TGF - 1 може успешно да индуцира EMT модел на HEECs, при който експресията на Е -кадхерин намалява, докато експресията на виментин, - SMA, фибронектин (FN) и колаген тип I1 (Col1a1) се увеличават, а способността за миграция на клетките се увеличава, като се усилва EMT. Лечението с ликсисенатид може да инхибира появата на ЕМТ. Сигналните пътища TGF - 1/SMAD2/3 и MAPK (ERK, P38) се активират в моделната група и лечението с Lixisenatide може да блокира този сигнална пътека.
Биосинтезата е техника, която използва техники за микробна или клетъчна култура, за да синтезира целевите съединения. Този метод има предимствата на висока ефективност, специфичност и контролируемост и е подходящ за синтезиране на вещества със сложни структури и разнообразни функции. По -долу ще има подробно описание на възможен метод за биосинтеза наЛиксисенатид.
Първо, е необходимо да се подготвят подходящи изходни материали за клетъчната култура. Тези суровини обикновено включват някои основни аминокиселини и захари, като L-глутаминова киселина, L-аланин, D-манитол и др. Смесете тези суровини заедно и ги добавете в подходящ буфер, за да образуват културна среда.
Въз основа на характеристиките на изходния материал и структурните характеристики на целевото съединение, изберете щам, който може да произведе ензима, необходим за Lixiraceme. Тези щамове могат да идват от бактерии, мая или други микробни общности. Уверете се, че избраният щам може да се адаптира към условията на растеж на изходния материал и да генерира достатъчно активни места за ензимни реакции.
Инокулирайте изходния материал в подходяща културална среда и след това извършете клетъчна култура. По време на процеса на отглеждане клетките отделят серия от ензими, необходими за ензимните реакции, като по този начин преобразуват изходния материал в ликсирацема. Когато растежът на клетките достигне определен етап, спрете процеса на отглеждане и използвайте подходящи техники за разделяне (като центрофугиране, филтрация или ултрафилтрация), за да отделите продукта от културната среда.
Използвайте подходящи хроматографски техники и аналитични методи, за да пречистите и анализирате продукта. Чрез многоетапен процес на разделяне и структурна идентификация, Lixila се отделя от други примеси и се определя нейната структура. Ключът към тази стъпка е да изберете ефективни методи за разделяне и аналитични техники, за да се гарантира, че чистотата и качеството на продукта отговарят на изискванията.
Ликсисенатиде 44-амино-киселинния пептид, който действа като рецепторен агонист на глюкагон пептид-1 (GLP-1). Използва се главно за лечение на диабет тип 2 и показва потенциална стойност на приложението при невродегенеративни заболявания като болестта на Паркинсон. Неговите функции се постигат чрез многоцелева регулация, включително метаболитна регулация, неврозащита и противовъзпалителни ефекти.
Основна функция: Гликемичен контрол при диабет тип 2
Lorem ipsum dolor sit amet consectutur adipisicing elit.
Засилена секреция на инсулин и инхибиране на глюкагон
Ликсисенатид активира GLP-1 рецептора, имитирайки ефекта на естествения GLP-1 хормон:
Регулиране на кръвната захар след хранене:Стимулирайте секрецията на инсулин от бета-клетки на панкреаса, когато кръвната захар се повишава след хранене, инхибира секрецията на глюкагон от алфа клетки на панкреаса, намалява разграждането на гликоген в черния дроб и по този начин намалява пика на кръвната захар след хранене.
Действие, зависимо от кръвта:Стимулирайте инсулиновата секреция само когато кръвната захар се повиши, избягвайки риска от хипогликемия (наблюдавайте кръвната захар, когато се използва в комбинация с други хипогликемични лекарства).
Забавяне на стомашно -чревно изпразване и подобряване на ситостта
Забавяне на изпразването на стомаха:Продължете времето за задържане на храната в стомаха, което позволява по-постепенна абсорбция на глюкоза и намаляване на колебанията на кръвната захар след хранене.
Управление на теглото:Чрез забавяне на изпразването и засилването на ситостта, това помага на пациентите да намалят приема на храна. Дългосрочната употреба може да помогне за загуба на тегло (приблизително 1-3 kg), особено за пациенти с диабет за затлъстяване.
Клинична ефикасност и безопасност
Намаляване на HBA1C:Клиничните изпитвания показват, че монотерапията с ликсисенатид може да намали HbA1c с 0,5% до 1,0%, а ефектът е по -значителен, когато се комбинира с метформин или базален инсулин.
Добра толерантност:Общите странични ефекти са леко гадене (20% - 40%) и повръщане (10% - 15%), които се срещат главно в ранния стадий на лечение и постепенно намаляват с течение на времето. Тежките хипогликемични събития са редки (< 1%).
Възникващи функции: Невропротективни ефекти при болестта на Паркинсон
Асоциация на патологичния механизъм
Болестта на Паркинсон се характеризира със смъртта на допаминергични неврони и рисковите му споделят метаболитни аномалии (като инсулинова резистентност, възпаление) с диабет тип 2. GLP-1 рецепторите са широко разпространени в мозъка и след активиране могат да инхибират невронната апоптоза и да насърчават невронната регенерация.
Доказателства за клинични изследвания
Пробен процес на Lixipark (2024):Това е 2-ра фаза, многоцентрово, рандомизирано контролирано проучване, включващо 156 пациенти с ранна болест на Паркинсон. Те се прилагат на ликсисенатид (20 ug) подкожно или плацебо дневно в продължение на 12 месеца.
Подобряване на двигателната функция:Промяната в третата част от оценката на Обществото за разстройство на движението-оценка на болестта на Паркинсон (MDS-UPDRS) в лечебната група беше -0,04 точки (подобрение), докато в плацебо групата беше +3.04 точки (разграждане), а разликата беше статистически значима (p=0.007).
Дългосрочни ползи:Два месеца след прекратяването (14-месечна оценка), резултатът от лечебната група остава по-висок от този на плацебо групата (17,7 срещу 20,6 точки).
Безопасност:Честотата на стомашно -чревните странични ефекти в лечебната група е по -висока (46% гадене, 13% повръщане), но не са настъпили сериозни нежелани събития.
Механизма спекулации
Противовъзпалителни и антиапоптотични:Ликсисенатидът може да намали освобождаването на провъзпалителни фактори (като IL-6, TNF-), като инхибира сигналния път на NF-κB и едновременно активира пътя на Akt-Mek1/2 за защита на невроните.
Проверка на животинския модел:В модела на мишката на болестта на Паркинсон ликсисенатидът облекчава двигателното увреждане и предотвратява намаляването на невроните на допамин, с по-добри ефекти от сходния лекарствен екрандин-4.
Удължени функции: противовъзпалителна и сърдечно-съдова защита
Противовъзпалителен ефект
Макрофаг Препрограмиране: Ликсисенатид може да превърне провъзпалителните макрофаги от тип М1 в противовъзпалителни макрофаги от тип М2, намалявайки размера и нестабилността на атеросклеротичните плаки (в ApoE-/-IRS 2+/-мишови модели).
Оксидативно инхибиране на стреса: При синовиоцити, подобни на фибробласт
Сърдечно -съдова защита
Атеросклероза: Подкожното инжектиране на ликсисенатид (10 ug/kg/d) може да намали системното възпаление и да понижи атеросклеротичната тежест (в APOE -/ - IRS 2+/ - мишки модел).
Бъбречна защита: Тя има защитен ефект върху експерименталната ранна диабетна нефропатия, вероятно чрез инхибиране на гломерулна склероза и фиброза.
Обобщение и перспективи
Основната функция на ликсисенатида е точно да регулира метаболизма и да осигури неврозащита:
Лечение с диабет:Като лекарство GLP-1RA клас, той има ясен ефект върху контрола на кръвната захар и също има предимството на управлението на теглото.
Потенциал за болестта на Паркинсон:Предварителните клинични доказателства подкрепят ролята му за забавяне на прогресирането на заболяването, но са необходими по-мащабни, дългосрочни изпитвания, за да се провери нейната ефикасност и безопасност.
Мултисистемна защита:Ефектите от противовъзпалителни и сърдечно-съдови защита осигуряват теоретична основа за неговото комбинирано приложение в метаболитен синдром и свързани заболявания.
В бъдеще се очаква ликсисенатидът да се разшири от обикновено лекарство за диабет до цялостен метод на лечение на метаболитни и невродегенеративни заболявания, осигурявайки по -обширни възможности за интервенция за клинична практика.
Популярни тагове: Lixisenatide CAS 320367-13-3, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, обем, за продажба