Leuprorelin Acetate CAS 74381-53-6

Използвайки аминокиселини, защитени от FMOC като суровини, полипептидна верига се конструира чрез поетапно свързване. Специфичните стъпки включват активиране на смола, свързване на аминокиселини, депротекция на FMOC, повторно свързване до пълна синтеза на веригата и накрая изрязване на смолата и пречистване, за да се получи целевия продукт. Предимството на този метод се крие в неговата проста работа и леки реакционни условия, но е необходим строг контрол на ефективността на свързване, за да се избегне генерирането на липсващи пептиди.

Използвайки защитени от BOC аминокиселини като суровини, конструкцията на полипептидната верига се постига чрез стъпки, подобни на метода FMOC. Ключовата разлика е, че използването на TFA за депротекция на BOC води до по -интензивни реакционни условия, но по -висока стабилност на защитната група. Този метод е подходящ за синтез на сложна последователност, но трябва да се обърне внимание на корозивността на TFA върху оборудването.

Въз основа на традиционния твърд - фазов синтез, технологията за отопление на микровълнова фурна се въвежда значително за подобряване на скоростта на реакция чрез оптимизиране на микровълновата мощност (300-500W), температурата на реакцията (35-50 градуса) и времето на реакция (3-6 минути). Експерименталните данни показват, че този метод може да увеличи добива на синтез на левпрорелин до 81,3%, да увеличи скоростта на реакцията с повече от 16 пъти и да намали количеството на използваните аминокиселини.

Използвайки защитените с CBZ аминокиселини като суровини, свързването се постига чрез кондензационни реагенти (като EDC · HCl) в органични разтворители като етилацетат. Този метод има предимството на озеленяването на разтворителя, но трябва да реши проблема с междинното пречистване. Стратегията за подобряване включва използването на реактор на непрекъснат поток за повишаване на ефективността на пренос на маса и увеличаване на добива до над 75%.

Аминокиселините, защитени от BOC, се синтезират в силни полярни разтворители като DMF, а фрагментното лигиране се постига чрез TFA депротекция. Този метод е подходящ за синтез на къси пептиди, но трябва да се справи с проблема с остатъците от TFA. Планът за оптимизация включва използване на йонообменна смола за премахване на TFA, което води до чистота на продукта над 99,5%.

Разделете полипептидната верига на 3 - 5 аминокиселинни фрагменти и ги синтезирайте отделно, след което ги свържете чрез течност - фазова технология за свързване. Например, първо синтезирайте N - терминални тетрапептидни фрагменти и С-крайни фентапептидни фрагменти и след това постигнете ефективна връзка чрез тиоестер връзки. Този метод може да намали кумулативните грешки и да увеличи общия добив до 65%.

C - терминални фентапептидни фрагменти бяха синтезирани с помощта на CTC смола като стратегия за защита на носител и BOC. Ключовите параметри включват: Степен на заместване на смола от 0,5-1,0mol/g, кондензационен реагент HBTU доза 1,2 еквивалента и време на реакция от 4 часа. Експериментът показва, че при оптимизирани условия чистотата на фрагмента може да достигне 98,2%.

Използвайки защитените от FMOC аминокиселини като суровини, N - терминални тетрапептидни фрагменти бяха синтезирани в смесени разтворители на DMF/NMP. Иновацията се крие в използването на микровълнова - асистирана технология за кондензация, която съкращава времето за реакция от традиционните 6 часа до 40 минути и увеличава добива до 89%.

Свържете фазовия фрагмент на твърдото твърдо вещество - с фазовия фрагмент на течността - в системата PYBOP/HOBT и пречистете целевия продукт чрез HPLC. Ключовите параметри включват: реакция pH 7,5-8,0, температура 25 градуса и време на реакция 2 часа. Този метод увеличи чистотата на суровия пептид от 45%на 78%, а чистотата на крайния продукт достигна 99,8%.

Разтваря сеleuprorelin ацетатВ дихлорометанов разтвор на PLGA за образуване на вътрешна водна фаза и след това се разпръсква в PVA воден разтвор за образуване на сложна емулсия. Чрез контролиране на скоростта на разбъркване (800-1200 об / мин) и температура (25 градуса), могат да се приготвят микросфери с размер на частиците 50-150 μm. Този метод има капацитет за зареждане на лекарства 15% и скорост на освобождаване на спукване под 10%.

Лекарственият и полимерният разтвор се атомизират през кула за сушене на спрей и бързо се втвърдяват в поток на горещ газ, за ​​да се образуват микросфери. Ключовите параметри включват: температура на входящия въздух от 60-80 градуса, налягане на атомизация 0,2-0,5MPa и скорост на подаване 5-10ml/min. Този метод може да приготви микросфери с размер на частиците 10-50 μm и стабилност на натоварването на лекарството ± 5%.

Чрез добавяне на не разтворители (като силиконово масло) към полимерния разтвор за предизвикване на фазово разделяне, лекарството се капсулира в микросфери. Иновацията се състои в използването на технологията за охлаждане на градиент (от 4 градуса до -20 градуса), което намалява повърхностната порьозност на микросферите до под 5% и значително намалява ефекта на освобождаване.