Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на ларазотид пептид в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен ларазотид пептид за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Ларазотид пептиде октапептидно съединение с аминокиселинна последователност от глицил глицил валил левцил валил глутамил пролил глицин, означен като GGVLVQPG за единични букви и Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly за три букви. В своята молекулярна структура N-краят започва с два свързани глицинови остатъка, последвани от валин, левцин, валин, глутамин и пролин в средата, а С-краят е глицин. Тази специфична подредба на аминокиселини придава на Larezole уникална пространствена конформация и биологична активност.
Молекулното тегло на ларазотид варира в зависимост от формата му на съществуване. Молекулното тегло на свободната основна форма (ларазотид) е 725,83 g/mol, докато молекулното тегло на ацетатната форма (ларазотид ацетат) е 785,89 g/mol. Техните молекулни формули са C ∝₂ H ₅₅ N ₉ O ₁₀ под формата на свободна основа и C14 H5N9O12 под формата на ацетатна сол. Larezole обикновено се появява като бял прах с чистота (HPLC) по-голяма или равна на 98,0%, съдържание на ацетат по-малко или равно на 12,0%, съдържание на влага по-малко или равно на 8,0%, съдържание на пептид по-голямо или равно на 80,0%, ендотоксин по-малко или равно на 50EU/mg и анализ на аминокиселинния състав по-малко или равно на ± 10%.
Нашият продукт
Ларазотид COA
 |
||
Сертификат за анализ |
||
|
Име на съединението |
Ларазотид | |
|
CAS номер |
258818-34-7 | |
|
Степен |
Фармацевтичен клас | |
|
Количество |
Персонализирано | |
|
Стандартна опаковка |
Персонализирано | |
| производител | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Партида № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 януариth 2025 |
|
|
EXP |
8 януариth 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ЗА ИЗПИТВАНЕ | GB/T24768-2009 Промишленост. Стандартен | |
|
Артикул |
Корпоративен стандарт |
Резултат от анализа |
|
Външен вид |
Бял или почти бял прах |
Съобразено |
|
Водно съдържание |
По-малко или равно на 4,5% |
0.30% |
| Загуба при сушене |
По-малко или равно на 1,0% |
0.15% |
|
Тежки метали |
Pb По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. |
|
Като По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (HPLC) |
По-голямо или равно на 99,0% |
99.5% |
|
Единичен примес |
<0.8% |
0.48% |
|
Остатък при запалване |
<0.20% |
0.064% |
|
Общо микробно число |
По-малко или равно на 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
По-малко или равно на 2MPN/g |
N.D. |
|
Салмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (от GC) |
По-малко или равно на 5000ppm |
400 ppm |
|
Съхранение |
Съхранявайте на тъмно и сухо място при -20 градуса |
|
  |
||
1. Регулиране на плътните чревни връзки
Ларазотид пептиде орално активен антагонист на зонулин. Зонулин е протеин, който играе ключова роля в регулирането на стегнатите чревни връзки. Когато Zonulin се активира, това води до отваряне на чревните плътни връзки и повишава чревната пропускливост. Ларезол се свързва със зонулинови рецептори, за да блокира сигналния път на зонулин, като по този начин инхибира отварянето на плътните връзки в червата, поддържайки целостта на чревната бариера и намалявайки чревната пропускливост. Този механизъм на действие е от голямо значение за лечението на заболявания, причинени от увреждане на чревната бариера, като целиакия.
2. Антивирусна активност
Проучването установи също, че рабепразол има антивирусна активност срещу вируса на варицела зостер (VZV). Неговият антивирусен механизъм може да е свързан с регулирането на определени сигнални пътища в клетките гостоприемници, пречещи на процеси като адсорбция на вируса, инвазия, репликация или освобождаване. По-конкретно, EC50 стойностите на Larezole срещу щамове VZV OKA и 07-1 са съответно 44,14 и 59,06 μM, което показва, че лекарството може ефективно да инхибира репликацията и предаването на вируса при по-ниски концентрации, демонстрирайки добри антивирусни ефекти и безопасност на лекарството.
3. Имунна регулация и сърдечна защита
Larezole е показал способността си да подобрява хомеостазата на имунните клетки в тялото и сърцето в in vivo експерименти. В модела на сърдечна токсичност, индуцирана от амфотерицин В, рабепразол ефективно намалява токсичните странични ефекти на химиотерапевтичното лекарство амфотерицин В чрез облекчаване на клетъчната апоптоза в миокардната тъкан, облекчаване на повишения миокарден ензимен спектър, повишаване на диастолния капацитет на лявата камера и фракцията на изтласкване. В същото време Lirizole също подобрява увреждането на чревната бариерна функция, причинено от химиотерапията с доксорубицин, което има двоен защитен ефект и потенциална стойност на приложение в адювантната терапия на клиничната химиотерапия.
1. Модел на цьолиакия
В изследвания върху цьолиакия рабепразол се използва за регулиране на функцията на чревната бариера и намаляване на имунния отговор, причинен от навлизането на глутен в тялото. Множество клинични изпитвания оценяват неговата ефективност при подобряване на симптомите, възстановяване на чревната хистология и подобряване на качеството на живот при пациенти с целиакия. В модел на трансгенна мишка, чувствителна към глутен, интраперитонеалното инжектиране на лираглутид (250 μg, два пъти седмично, в продължение на 7 седмици) значително инхибира чревната пропускливост, подобрява параметрите на бариерната функция и намалява броя на макрофагите на вътрешния слой до контролни нива.
2. Чревно възпаление и модел на пропускливост
В модел на миши колит, индуциран от натриев декстран сулфат (DSS), рабепразол намалява възпалението чрез регулиране на диференциацията на имунните клетки. По време на лечение с DSS, пероралното приложение на ларензол (5 mg/kg/ден) може да намали индекса на активност на заболяването (DAI) с 50% -55% и скоростта на скъсяване на дължината на дебелото черво с 40% -45%. Анализът с поточна цитометрия показа, че делът на М1 макрофагите в тъканта на дебелото черво е намалял с 60% -65%, докато делът на М2 макрофагите се е увеличил с 55% -60%.
3. Модел на защита от сърдечна токсичност
В модела на индуцирана от доксорубицин кардиотоксичност рабепразол намалява токсичните странични ефекти на химиотерапевтичните лекарства чрез подобряване на хомеостазата на сърдечните имунни клетки, облекчаване на апоптозата на клетките на миокардната тъкан, облекчаване на повишаването на миокардния ензимен спектър, повишаване на диастолната способност на лявата камера и фракцията на изтласкване. В същото време Lirizole също подобрява увреждането на чревната бариерна функция, причинено от химиотерапията с доксорубицин, което има двоен защитен ефект и потенциална стойност на приложение в адювантната терапия на клиничната химиотерапия.
Ларазотид пептиде изкуствено синтезирано октапептидно съединение с аминокиселинна последователност H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, молекулна формула C32H55N9O10 и молекулно тегло 725,83 g/mol. Ларазотид, като антагонист на зонулин, играе важна роля в регулирането на чревната плътна връзка и намаляването на чревната пропускливост и показва потенциална стойност на приложение в областта на цьолиакия, вирусни инфекциозни заболявания и адювантна химиотерапия. По-долу ще бъдат представени общите методи за синтез на Larazotide.
Метод на твърдофазен пептиден синтез (SPPS)
Твърдофазовият пептиден синтез в момента е един от най-често използваните методи в пептидния синтез, с предимства като лесна работа, меки реакционни условия и висока чистота на продукта. Синтезът на ларазотид обикновено се постига чрез пептиден синтез в твърда-фаза, като се използват Fmoc (9-флуоренилметоксикарбонил) или Boc (трет. бутоксикарбонил) защитни стратегии.
При синтеза на пептиди в твърда{0}}фаза първата стъпка е да се избере подходяща смола като носител на твърдата{1}}фаза. Често използваните смоли включват смола Wang, смола Rink Amide и др. Те имат различни свързващи групи и химическа стабилност и могат да бъдат избрани според свойствата на целевия пептид. Поставете смолата в реактор, добавете подходящо количество дихлорометан (DCM) или N, N-диметилформамид (DMF) за набъбване и след това използвайте реагенти като пиридин или хексахидропиридин, за да отстраните Fmoc или Boc защитните групи на смолата, излагайки аминогрупите на смолата за следващата реакция на свързване.
Разтворете аминокиселини със защитни групи (като Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH и др.) в DMF, добавете свързващи реагенти (като HBTU, HATU, DIC и др.) и активатори (като HOBt), разбъркайте старателно и добавете към реактор, съдържащ активирана смола. При подходяща температура (обикновено стайна температура) и условия на разбъркване, аминокиселините претърпяват реакции на кондензация с аминогрупи върху смолата, образувайки пептидни връзки. След като реакцията на свързване приключи, измийте смолата с DMF, за да отстраните нереагиралите аминокиселини и реагенти.
Използвайте пиридин или хексахидропиридин, за да премахнете Fmoc или Boc защитната група на новосвързаната аминокиселина, което позволява свързването на следващата аминокиселина. Повторете горните стъпки на свързване и премахване на защитата, като последователно свързвате аминокиселини като глицин, валин, левцин, валин, глутамин, пролин и глицин към смолата, докато завърши синтезът на цялата пептидна верига на Larazotide.
След като всички аминокиселини са свързани, отстранете смолата от реактора и разбъркайте реакцията при стайна температура с реактивен реагент (като смесен разтвор на трифлуорооцетна киселина, фенол, вода, триизопропилсилан и т.н.) в продължение на няколко часа, за да отрежете пептидната верига от смолата и да премахнете защитната група на страничната верига на аминокиселината. След като реакцията на рязане приключи, филтрирайте и отстранете смолата и съберете филтрата. Филтратът се утаява в леден етер и се центрофугира за получаване на суровия пептид. Суровият пептид се пречиства чрез високоефективна течна хроматография (HPLC), за да се отстранят примесите и страничните-продукти, което води до ларазотид с висока-чистота.
Метод за пептиден синтез в течна фаза
Пептидният синтез в течна фаза е друг често използван метод за пептиден синтез, подходящ за синтезиране на по-къси пептидни вериги или пептидни сегменти, които са трудни за синтезиране в твърда фаза. Частични фрагменти от ларазотид могат да бъдат синтезирани чрез пептиден синтез в течна-фаза и след това свързани с други фрагменти, за да се получи пълната верига на ларазотид.
Изберете подходяща защитна стратегия и разделете веригата Larazotide на няколко по-къси фрагмента, които се синтезират отделно в течната фаза. Например, малки фрагменти като дипептиди и трипептиди могат да бъдат синтезирани първи. По време на процеса на синтез, аминокиселините със защитни групи постепенно се свързват в подходящи разтворители (като DMF, DCM и т.н.) под действието на свързващи реагенти и активатори, за да образуват целевия фрагмент. След като всеки фрагмент бъде синтезиран, той трябва да бъде пречистен и характеризиран, за да се гарантира неговата чистота и правилна структура.
Конюгирайте синтезираните фрагменти в течна фаза, за да получите пълната ларазотидна верига. Свързването на фрагменти обикновено използва методи като метод на активиран естер и метод на смесен анхидрид. Например, превръщане на карбоксилната група на един фрагмент в активиран естер и след това реагиране с аминогрупата на друг фрагмент за образуване на пептидна връзка. След приключване на реакцията на свързване, продуктът трябва да бъде пречистен и характеризиран, за да се отстранят нереагиралите фрагменти и странични -продукти.
Комбинаторен метод на химичен синтез
Комбинираният химичен синтез е високо{0}}производителен метод за синтез, който може едновременно да синтезира голям брой пептидни аналози за скрининг на съединения със специфични биологични активности. Въпреки че комбинаторният химичен синтез се използва главно за изграждане на пептидни библиотеки и скрининг на лекарства, неговите идеи и методи могат също да бъдат заимствани за оптимизиране и подобряване на изследванията за синтез на Larazotide.
Разделете голям брой смолисти зърна на няколко равни части и прикрепете различна аминокиселина или фрагмент към всяко смолено зърно. След това смесете тези смолисти перли заедно и продължете към следващата реакция на свързване. Чрез множество процеси на сегментиране, синтез и смесване, голям брой аналози на ларазотид могат да бъдат синтезирани за кратък период от време.
След синтеза скринирайте пептидната библиотека за аналози на ларазотид със специфични биологични активности. Методите за скрининг могат да използват техники като анализ на биологичната активност и скрининг с висока -производителност. Структурната идентификация и по-нататъшното изследване на скринираните активни съединения осигуряват основа за структурна оптимизация и разработване на лекарства на Larazotide.
Ларазотид пептидкато многофункционален физиологичен регулаторен фактор, показа широки перспективи в областта на регулацията на чревната плътна връзка, антивирусната и имунната регулация чрез своята уникална химична структура и механизъм на действие. Въпреки че неговата клинична трансформация все още е изправена пред предизвикателства като бионаличност и дългосрочна -безопасност, със задълбочаване на изследванията на механизмите и пробив в технологията за приготвяне, се очаква ларазолът да се превърне в иновативно терапевтично лекарство за много заболявания (като целиакия, вирусни инфекциозни заболявания, адювантна химиотерапия), предоставяйки нови възможности за лечение на пациентите. Бъдещите изследвания трябва да проучат допълнително неговите синергични ефекти в комбинираната терапия и да установят биомаркери за прогнозиране на ефикасността, за да насърчат клиничния му превод.
нежелана реакция
Larazotide Peptide е едноверижен синтетичен пептид, състоящ се от 8 аминокиселини, химически наречен Larazotide Acetate (LA). Основният му механизъм на действие е да възстанови функцията на чревната бариера чрез регулиране на плътните връзки (TJs) между чревните епителни клетки.
Класификация и механизъм на нежеланите реакции
Стомашно-чревни реакции
Чести симптоми: подуване на корема, гадене, диария, запек, коремен дискомфорт.
Регулиране на чревния мотилитет: LA може индиректно да регулира чревната перисталтика, като повлиява разпределението на протеини с плътна връзка (като Claudin-4) в червата. Някои пациенти могат да получат временни смущения в чревната подвижност, водещи до диария или запек.
Локално дразнене: След перорално приложение LA упражнява своя ефект локално в червата и може да причини леко дразнене на чревната лигавица, водещо до подуване или коремен дискомфорт.
Системен отговор
Чести симптоми: лека умора, главоболие.
Имунна регулация: LA може индиректно да повлияе на системния имунен отговор чрез регулиране на функцията на чревната бариера. Някои пациенти може да изпитат временни корекции на имунната система, водещи до умора или главоболие.
Индивидуална чувствителност: Малък брой пациенти може да имат разлики в метаболизма или екскрецията на LA, което може да доведе до натрупване на лекарството в тялото и да предизвика системни реакции.
Алергична реакция
Чести симптоми: обрив, сърбеж.
Имуномедиация: Някои пациенти могат да развият алергични реакции към LA или неговите ексципиенти (като лактоза), водещи до IgE медиирани реакции на свръхчувствителност тип I.
Кръстосана реактивност: LA има подобна структура на зонулин и може да предизвика кръстосана реактивност на автоантитела срещу зонулин.
Дозо{0}}зависим отговор
Феномен: Терапевтичният ефект от висока-доза LA (като 10 μM) може да бъде по-нисък от този на ниска-доза LA (като 1 μM).
Инхибиране на пептидни фрагменти: Високи дози LA могат да бъдат разградени до неактивни фрагменти от ензими на чревната четка (като аминопептидаза М), които могат да инхибират функцията на непокътнати LA молекули.
Рецепторно насищане: Целта на LA (като зонулин рецептор) може да достигне насищане при високи дози и по-нататъшното увеличаване на дозата няма да подобри терапевтичния ефект.
Популярни тагове: ларазотид пептид, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба