Ларазотид ацетатен пептид, Китайското име е лиризол ацетат, което е изкуствено синтезирано октапептидно съединение. Неговата аминокиселинна последователност е H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, представена от GGVLVQPG за единични букви и Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly за три букви. Тази молекула е съставена от осем аминокиселинни остатъка, свързани с пептидни връзки, за да образуват линейна полипептидна структура. N-краят започва с два свързани глицинови остатъка, следвани от валин, левцин, валин, глутамин и пролин в средата. С-краят е глицин. Това специфично подреждане на аминокиселините му придава уникална пространствена конформация и биологична активност.
Молекулно тегло и формула
Има две форми, молекулното тегло на свободната основна форма (ларазотид) е 725,83 g/mol, а молекулната формула е C32H55N9O10; Молекулното тегло на ларазотид ацетат е 785,89 g/mol с молекулна формула C32H55N9O10.
Външен вид и чистота
Обикновено се представя като бял или почти бял прах, чистота (HPLC) По-голяма или равна на 95%, съдържание на ацетат По-малко или равно на 12,0%, съдържание на влага По-малко или равно на 8,0%, съдържание на пептид По-голямо или равно на 80,0%, ендотоксин По-малко или равно на 50EU/mg, анализ на аминокиселинен състав По-малко или равно на ± 10%.
Условия на съхранение
За да се запази неговата химическа стабилност и биологична активност, се препоръчва да се съхранява в среда с ниска-температура (като -20 градуса или по-ниска), обикновено във вакуумна опаковка или запечатани контейнери, като се избягва контакт с въздух, влага и други вещества, които могат да повлияят на качеството му.
От гледна точка на дългосрочното -опазване, сушенето- чрез замразяване може да бъде по-изгодно за поддържане на неговата активност и може да се разтвори в подходящ буфер или разтворител в съответствие с експерименталните изисквания преди употреба.
Нашият продукт
Ларазотид ацетат. COA
 |
||
Сертификат за анализ |
||
|
Име на съединението |
Ларазотид ацетат | |
|
CAS номер |
881851-50-9 | |
|
Степен |
Фармацевтичен клас | |
|
Количество |
Персонализирано | |
|
Стандартна опаковка |
Персонализирано | |
| производител | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Партида № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 януариth 2025 |
|
|
EXP |
8 януариth 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ЗА ИЗПИТВАНЕ | GB/T24768-2009 Промишленост. Стандартен | |
|
Елемент |
Корпоративен стандарт |
Резултат от анализа |
|
Външен вид |
Бял или почти бял прах |
Съобразено |
|
Водно съдържание |
По-малко или равно на 4,5% |
0.30% |
| Загуба при сушене |
По-малко или равно на 1,0% |
0.15% |
|
Тежки метали |
Pb По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. |
|
Като По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (HPLC) |
По-голямо или равно на 99,0% |
99.5% |
|
Единичен примес |
<0.8% |
0.48% |
|
Остатък при запалване |
<0.20% |
0.064% |
|
Общо микробно число |
По-малко или равно на 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
По-малко или равно на 2MPN/g |
N.D. |
|
Салмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (от GC) |
По-малко или равно на 5000ppm |
400 ppm |
|
Съхранение |
Съхранявайте на тъмно и сухо място при -20 градуса |
|
|
||
Стратегия за разработване на формулировка и администриране
Формуляр за формулиране
Обикновено се съхранява под формата на-лиофилизиран прах и може да се разтвори в подходящ буфер или разтворител според експерименталните нужди по време на употреба. Разработването на неговата формула трябва да вземе предвид неговата стабилност и бионаличност, за да се осигури оптимална ефикасност in vivo.
Начин на приложение и дозировка
При опити с животни пътищата на приложение на ларазотид ацетат включват перорално и интраперитонеално инжектиране. За изследване на цьолиакия обичайната перорална доза е 5 mg/kg/ден; За модели на колит пероралната доза е 5 mg/kg/ден; За модела за защита от кардиотоксичност дозата за интраперитонеално инжектиране е 250 μg, два пъти седмично. Проучванията за оптимизиране на дозата показват, че ефикасността на Larazotid acetate е дозо-зависима, но не са наблюдавани допълнителни ползи след определена доза и може да има повишен риск от нежелани реакции.
Ларазотид ацетат е орално активен антагонист на зонулин с широки перспективи за приложение в областта на медицината. Уникалната му молекулярна структура и механизъм на действие го правят ценен при лечението на целиакия, изследването на вирусни инфекциозни заболявания и други свързани области.
Изследване на вирусни инфекциозни заболявания
1. Антивирусна активност на лиризол ацетат
Изследванията показват, че рабепразол ацетат има антивирусна активност срещу вируса на варицела зостер (VZV). In vitro експерименти, стойностите на EC50 на щамовете OKA и 07-1 на VZV, третирани с рабепразол ацетат, са съответно 44,14 и 59,06 μM. Стойността EC50 е индикатор за ефикасност на лекарството, който представлява концентрацията на лекарството, необходима за постигане на максимален ефект от 50%. Тези резултати показват, че рабепразол ацетат може ефективно да инхибира репликацията и предаването на вируса при по-ниски концентрации, демонстрирайки добри антивирусни ефекти и безопасност на лекарството.
2. Изследване на антивирусните механизми
Въпреки че специфичният антивирусен механизъм на рабепразол ацетат не е напълно изяснен, се спекулира, че той може да повлияе на процесите на адсорбция, инвазия, репликация или освобождаване на вируса чрез регулиране на определени сигнални пътища в клетките гостоприемници. Например, може да повлияе на пропускливостта на клетъчната мембрана или сигналната трансдукция в клетката, като попречи на вируса да се свърже с клетката гостоприемник или да навлезе в клетката; Той може също така да попречи на репликацията на вирусния геном или протеиновия синтез, като по този начин инхибира вирусната репродукция.
3. Възможно приложение при други вирусни инфекциозни заболявания
Тъй като ларазол ацетатът има антивирусна активност срещу VZV, изследователите започнаха да изследват потенциалното му приложение при други вирусни инфекциозни заболявания. С-задълбоченото проучване на антивирусния механизъм на VZV се очаква лекарството да предостави нови стратегии и методи за лечение на други вирусни инфекциозни заболявания. Например, той може също да има известен инхибиторен ефект върху вируси с подобни механизми на инфекция или сигнални пътища към VZV.
Други потенциални области на приложение
1. Възпалителни заболявания на червата
Възпалителни заболявания на червата, като улцерозен колит и болест на Crohn, също са свързани с нарушена чревна бариерна функция и повишена чревна пропускливост. Ацетат рабепразол може да има определен терапевтичен ефект върху тези заболявания чрез регулиране на плътните връзки на червата и поддържане на целостта на чревната бариера. Понастоящем, въпреки че има сравнително малко клинични проучвания, свързани с него, някои експерименти с животни предварително потвърдиха неговия потенциал за намаляване на възпалението на червата и подобряване на чревната бариерна функция.
2. Автоимунни заболявания
Появата на автоимунни заболявания е свързана с необичайно активиране на имунната система, а нарушената бариерна функция на червата може да доведе до навлизане на антигени в тялото, предизвиквайки имунен отговор. Ацетат рабепразол може да помогне за регулиране на баланса на имунната система чрез подобряване на чревната бариерна функция и намаляване на експозицията на антиген и има известен адювантен терапевтичен ефект при някои автоимунни заболявания като ревматоиден артрит и системен лупус еритематозус. Необходими са обаче допълнителни изследвания, за да се потвърди това.
3. Модел за разработване на лекарства
Като аларазотид ацетатен пептидлекарство с ясен механизъм на действие, уникалната молекулярна структура и начин на действие на рабепразол ацетат осигуряват важен модел за разработване на лекарства. Изследователите могат да разработят подобни пептидни лекарства или нискомолекулни съединения за лечение на други заболявания, свързани с чревната бариерна функция или плътни връзки, като изучават тяхната структура и механизъм на действие.
Бъдещи насоки на изследване и задълбочаване на механизмите
Изследване на субклетъчна локализация
Настоящите изследвания се фокусират главно върху ефектите на ларазотид ацетат на клетъчно ниво, но неговата субклетъчна локализация (като митохондрии и ендозоми) все още не е ясна. В бъдеще е необходима технология за микроскопско изобразяване със супер-резолюция, за да се разкрие динамичното му разпределение в клетките и механизма на взаимодействие с целевите молекули.
Интеграция на сигналния път
Ларазотид ацетатът включва множество сигнални пътища (като сигналния път на зонулин и антивирусен сигнален път), но неговият механизъм за интегриране на сигнала не е напълно изяснен. В бъдеще трябва да се използват методи на системна биология, като протеомика и фосфогеномика, за да се изгради сигнална регулаторна мрежа за Larazotid acetate и да се разкрият неговите много-целеви синергични ефекти.
Индивидуална стратегия за лечение
Въз основа на данните за популационната геномика е необходимо да се установи модел за прогнозиране на ефикасността на Larazotid acetate. Например, индивиди, носещи полиморфизми в гени, свързани със сигналния път на зонулин, може да са по-чувствителни към Larazotid acetate, докато популации с висока експресия на гени, свързани с антивирусния сигнален път, може да изискват по-високи дози за постигане на терапевтични ефекти.
Ларазотид ацетатен пептид, като многофункционален физиологичен регулаторен фактор, показа широки перспективи в областта на регулацията на чревната плътна връзка, антивирусната и имунната регулация чрез своята уникална химична структура и механизъм на действие. Въпреки че неговата клинична трансформация все още е изправена пред предизвикателства като бионаличност и дългосрочна-безопасност, със задълбочаването на изследванията на механизмите и пробива в технологията за приготвяне, се очаква да се превърне в иновативно терапевтично лекарство за различни заболявания (като целиакия, вирусни инфекциозни заболявания, адювантна химиотерапия), предоставяйки нови възможности за лечение на пациентите. Бъдещите изследвания трябва да проучат допълнително неговите синергични ефекти в комбинираната терапия и да установят биомаркери за прогнозиране на ефикасността, за да насърчат клиничния му превод.
Ацетилираният C-край на Larazotide Acetate Peptide може да преодолява дефектите на силициевите частици
Като важна бариера между човешкото тяло и външната среда, чревният епител играе решаваща роля в поддържането на стабилността на чревната среда, предотвратявайки инвазията на патогени и усвояването на хранителни вещества. Въпреки това, различни фактори като възпалително заболяване на червата, инфекция, странични ефекти на лекарства и т.н. могат да доведат до увреждане на чревния епител и бариерна дисфункция, като по този начин предизвикват серия от чревни заболявания. Това е пептидно вещество с потенциална терапевтична стойност, което привлече вниманието при лечението на чревни заболявания. В същото време частиците силициев диоксид, като общ неорганичен материал, имат широк спектър от приложения в областта на биомедицината. Дефектите на повърхността на техните частици оказват значително влияние върху свойствата на материала и биологичните взаимодействия.
Първоначално беше установено, че има регулаторен ефект върху стегнатите връзки на червата. Плътното свързване е важна свързваща структура между чревните епителни клетки, която може да контролира транспорта на вещества между клетките и да поддържа целостта на чревната бариера. При състояния като възпалително заболяване на червата, стегнатите връзки на червата се нарушават, което води до повишена чревна пропускливост. Патогените и вредните вещества могат лесно да навлязат в чревните тъкани, предизвиквайки възпалителни реакции. Той може да подобри функцията на чревната бариера, да намали чревния пермеабилитет и да облекчи възпалителните симптоми чрез свързване към специфични рецептори на повърхността на чревните епителни клетки, регулирайки експресията и разпределението на протеини с плътна връзка.
Механизмът на взаимодействие между ацетилиран C-терминал и силициев диоксид
Физическа адсорбция
Физическата адсорбция между ацетилиран С{0}}терминал и силициев диоксид е важен начин за взаимодействие. Повърхността на частиците силициев диоксид обикновено носи отрицателен заряд, докато ацетилираният C-терминал претърпява промяна в разпределението на заряда поради наличието на ацетилови групи, които могат да носят определен положителен заряд или да имат специфична област на разпределение на заряда. Тази разлика в заряда създава електростатично привличане между ацетилирания C-терминал и повърхността на силициевия диоксид, като по този начин насърчава адсорбцията на ацетилирания C-терминал върху повърхността на частицата. В допълнение, грапавостта и структурата на порите на повърхността на силициевите частици осигуряват повече места за адсорбция за ацетилиран C-край, подобрявайки физическата адсорбция.
Химично свързване
В допълнение към физическата адсорбция, ацетилирането на C-края може също да доведе до химическо свързване с повърхността на силициевите частици. На повърхността на силициевите частици има голям брой силициеви хидроксилни групи (Si OH), които имат определена реактивност. Ацетилирането на някои аминокиселинни остатъци в C-терминала, като фенолната хидроксилна група на тирозина (Tyr) и амидната група на аспарагина (Asn), може да претърпи химични реакции със силанолната група за образуване на химични връзки, като водородни връзки, ковалентни връзки и др. Това химично свързване може да направи ацетилиран C-терминалът е по-здраво свързан с повърхността на силициевите частици, засилвайки свързващия ефект.
Мостов механизъм
Ацетилираният C-край може да упражнява свързващ ефект чрез свързване с дефектни места на повърхността на силициев диоксид чрез физическа адсорбция и химическо свързване. Благодарение на дължината и гъвкавостта на ацетилирания C-край, той може едновременно да взаимодейства с две или повече съседни дефектни места, свързвайки диспергирани силициеви частици заедно, запълвайки дефектните празнини между частиците и образувайки по-компактна и стабилна структура. Този свързващ ефект е подобен на ролята на плътните свързващи протеини между чревните епителни клетки, които могат да подобрят силата на връзката между частиците и да подобрят цялостното представяне на материала.
Потенциално въздействие на свързващия ефект върху симулирането на възстановяването на чревния епител
Симулиране на връзки на чревни епителни клетки
Чревните епителни клетки са свързани помежду си чрез клетъчни съединителни структури като плътни връзки и адхезивни връзки, образувайки непрекъсната бариера. Процесът на ацетилиране на C-крайния мост на дефектите на силициевите частици е донякъде подобен на процеса на свързване между чревните епителни клетки. В процеса на възстановяване на чревния епител е необходимо да се възстанови структурата на междуклетъчната връзка, за да се възстанови чревната бариера. Стабилната структура, образувана от ацетилирани C-терминални мостови силициеви частици, може да симулира връзките между чревните епителни клетки, осигурявайки модел за изучаване на механизма на образуване и регулаторните фактори на клетъчните връзки. Чрез наблюдение на процеса на взаимодействие между ацетилиран C-край и частици силициев диоксид, можем да придобием по-задълбочено разбиране за това как клетъчните съединителни протеини разпознават и се свързват към специфични места, както и как стабилните съединителни структури се формират чрез взаимодействия.
Насърчаване на клетъчната адхезия и растеж
След ацетилиране на C{0}}крайния мост, повърхностните свойства на силициевите частици се променят, което може да бъде по-благоприятно за адхезията и растежа на чревните епителни клетки. Клетъчната адхезия е основата за прилепването и разпространението на клетките върху материални повърхности и е от решаващо значение за клетъчната пролиферация, диференциация и функционална ефективност. Ацетилираният C-терминален мост върху повърхността на силициевите частици може да осигури по-подходящи биологично активни места за клетъчна адхезия, засилвайки взаимодействието между клетките и материалите. В допълнение, мостовите силициеви частици имат по-стабилна структура, осигурявайки благоприятна микросреда за растеж на клетките, насърчавайки клетъчната пролиферация и диференциация и улеснявайки възстановяването и регенерацията на чревния епител.
Регулиране на възпалителния отговор
Възпалителният отговор играе двойна роля в процеса на увреждане и възстановяване на чревния епител. Умереният възпалителен отговор помага за изчистване на патогени и увредени клетки, насърчавайки процеса на възстановяване; Въпреки това, прекомерният възпалителен отговор може да влоши увреждането на тъканите и да забави процеса на възстановяване. Изследванията са установили, че Larazotide Acetate Peptide има способността да регулира възпалителните реакции. Ацетилираните C-терминални мостови силициеви частици могат да регулират експресията и освобождаването на възпалителни фактори чрез повлияване на сигналните пътища на клетъчната повърхност, като по този начин контролират степента на възпалителния отговор. Например, той може да инхибира производството на про-възпалителни фактори, да насърчи секрецията на противов-възпалителни фактори и да създаде благоприятна възпалителна микросреда за възстановяване на чревния епител.
Изследователски методи и експериментално валидиране
Клетъчни експерименти in vitro
За да проверим ефекта на ацетилираните C-терминални мостови силициеви частици върху чревните епителни клетки, ние проведохме in vitro клетъчни експерименти. Инокулирайте чревни епителни клетки (като Caco-2 клетки) върху културални плаки, покрити със силициеви частици, които са претърпели ацетилиране на С-терминално мостово третиране, и наблюдавайте клетъчната адхезия, растеж и морфологични промени. Оценете количеството на адхезия, способността за пролиферация и експресията на протеини на клетъчно свързване на клетки върху повърхността на материала чрез методи като преброяване на клетките, откриване на клетъчна жизнеспособност (като МТТ анализ) и имунофлуоресцентно оцветяване. Експерименталните резултати показаха, че в сравнение с необработеното покритие от силициеви частици, ацетилираното С-терминално мостово покритие за лечение може значително да насърчи адхезията и растежа на чревните епителни клетки, да подобри експресията на междуклетъчни съединителни протеини и допълнително да потвърди положителния ефект на моста върху симулирането на възстановяването на чревния епител.
Експерименти с животни
За да потвърдим възстановяващия ефект на ацетилираните C-терминални мостови силициеви частици на in vivo ниво, ние създадохме животински модел на чревно увреждане (като модел на мишка с индуциран от DSS колит). Приложете препарат, съдържащ ацетилирани C-терминални мостови силициеви частици, за да моделирате мишки чрез клизма или други методи и наблюдавайте патологичните промени, степента на възпаление и възстановяването на бариерната функция в чревната тъкан на мишките. Оценете възстановителния ефект чрез методи като оцветяване на тъканни срезове (като HE оцветяване, имунохистохимично оцветяване), откриване на чревна пропускливост (като FITC откриване на глюкан) и т.н. Експерименти с животни показват, че ацетилираните C-терминални мостови силициеви частици могат да облекчат чревното възпаление при мишки, да насърчат възстановяването на увреждане на чревния епител, да подобрят чревната бариерна функция и осигуряват силни експериментални доказателства за клинични приложения.
Често задавани въпроси
Безопасен ли е ларазотид?
+
-
Абсолютно. Клиничните изпитвания не показват сериозни неблагоприятни ефекти, дори при дози, значително по-високи от обичайно предписаните. При почти 500 изследвани пациенти ларазотид се понася добре-и не показва сериозни опасения за безопасността.
Какви пептиди са добри за пропускливи черва?
+
-
Ларазотиде пептид, предназначен специално за справяне с чревната пропускливост, известна като "спукани черва". Това състояние възниква, когато стегнатите връзки в чревната лигавица се разхлабят, което позволява на токсините, патогените и несмляните хранителни частици да излязат в кръвния поток.
Какви състояния лекува ларазотид?
+
-
Известен също като AT-1001, ларазотид е антагонист на зонулин, който предпазва от индуцирани от глиадин промени в парацелуларния пермеабилитет при пациенти сцелиакия. Клиничните изпитвания фаза I и фаза II са показали отличен профил на безопасност и поносимост.
Популярни тагове: ларазотид ацетатен пептид, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба