Чист мемантин HCl CAS 41100-52-1

Чист мемантин hclе лекарство за лечение на деменция, разработено от Merz в Германия под химическото наименование 3,5-диметил-1-аминоадамантан хидрохлорид, известен също като 3,5-диметилтрицикло(3.3.1.1(3.7))декан-1-амин хидрохлорид. Той има молекулна формула C12H21N-HCl и молекулно тегло 215,77. Това е нов, ниско-умерен афинитет, волтаж-зависим, неконкурентен N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторен антагонист, който неконкурентно блокира NMDA рецепторите и намалява индуцираната от глутамат свръхвъзбудимост на NMDA рецепторите, предотвратявайки апоптозата и подобрявайки паметта, това е ново поколение лекарства за подобряване на когнитивната функция. Мемантин хидрохлорид се използва главно за лечение на умерено тежка до тежка деменция от типа на Алцхаймер, което може значително да подобри когнитивните способности, поведението, ученето, разбирането и способността за извършване на ежедневни действия на пациентите и да забави развитието на пациентите с болестта на Алцхаймер.

През февруари 2002 г. беше одобрен от Европейския комитет за патентовани лекарствени продукти (CPMP) за лечение на пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер, а през август същата година беше пуснат в Германия, а на 17 октомври 2003 г. беше одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за лечение на пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер. Допълнителни проучвания показват, че мемантин НС1 е ефективен и при пациенти с лека до умерена болест на Алцхаймер. Болестта на Алцхаймер (AD), известна също като сенилна деменция, е едно от често срещаните заболявания на възрастните хора, проявяващо се главно със загуба на памет и разпознаване и др. Това е прогресивно невродегенеративно дегенеративно заболяване. Понастоящем холинестеразните инхибитори (донепезил, карбоплатин, галантамин) иЧист мемантин HClса одобрени за лечение на болестта на Алцхаймер.

Чист мемантин HClсе използва предимно за лечение на деменция при болестта на Алцхаймер (AD), особено умерена до тежка деменция от-тип на Алцхаймер. Това е нов, нисък-умерен афинитет, волтаж-зависим, не-конкурентен N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторен антагонист, който е в състояние да намали индуцираната от глутамат-NMDA рецептор свръхвъзбудимост и да предотврати апоптоза чрез не-конкурентна блокада на NMDA рецептора, като по този начин подобрява паметта.

В допълнение, мемантин НС1 може да се използва и за лечение на болестта на Паркинсон или синдрома на Паркинсон и т.н. Мемантин НС1 обаче не е подходящ за всички състояния. Хората с епилепсия и предразположеност към епилепсия, тези с анамнеза за конвулсии, бъбречна недостатъчност, лека до умерена чернодробна недостатъчност, пациенти с тежки психични разстройства, както и тези със сърдечно-съдови заболявания трябва да бъдат внимателни при употребата на това лекарство. Противопоказан е и при хора, които са алергични към активната съставка на продукта или неговите помощни вещества, както и при хора с тежка чернодробна недостатъчност.

Има две често използвани спецификации: Memantine hcl 5 mg и memantine hcl 10 mg.

Мемантин хидрохлорид, като неконкурентен N{0}}methyl-D-aspartate (NMDA) рецепторен антагонист, се превърна в едно от основните лекарства за лечение на невродегенеративни заболявания в световен мащаб след одобрението му от Европейската агенция по лекарствата (EMA) през 2002 г. и сертифициране от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през 2003 г. Неговият уникален фармакологичен механизъм - чрез регулиране на баланса на глутаматергичната невротрансмисия, той не само инхибира невротоксичността, причинена от прекомерно възбуждане, но също така запазва физиологичните функции, необходими за нормалното учене и памет, което го прави важно средство за лечение на болестта на Алцхаймер (AD) и свързаните когнитивни разстройства.

Основно показание: Цялостно лечение на болестта на Алцхаймер

 

1. Лечение на първа линия за умерена до тежка болест на Алцхаймер
Чист мемантин hclе първият NMDA рецепторен антагонист, одобрен от FDA за лечение на умерена до тежка болест на Алцхаймер и неговата ефикасност е потвърдена чрез множество фаза III клинични изпитвания. Например, рандомизирано контролирано проучване, включващо 252 пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер, показва, че след 24 седмици непрекъсната употреба на 20 mg/ден метформин хидрохлорид, резултатът на когнитивната функция на пациентите (ADAS Cog) се подобрява с 2,1 точки в сравнение с изходното ниво, а оценката им по скала за ежедневна жизнена способност (ADCS-ADL) се повишава с 1,8 точки, значително по-добре от плацебо групата. Механизмът му на действие се състои в:

 

Инхибиране на глутаматната екситотоксичност: При пациенти с AD има необичайно повишаване на нивата на глутамат в мозъка, което води до свръхактивиране на NMDA рецепторите и претоварване на притока на калциев йон, предизвиквайки невронална апоптоза. Meijingang намалява притока на калциеви йони и защитава целостта на невронната структура чрез неконкурентна блокада на рецепторните канали.
Регулиране на невротрансмитерния баланс: При пациенти с AD дегенерацията на холинергичната система води до дефицит на ацетилхолин (ACh), а мемантинът може да увеличи освобождаването на ACh от пресинаптичната мембрана и да повиши чувствителността на NMDA рецепторите на постсинаптичната мембрана към ACh, образувайки "глутамат холинергичен" синергичен регулаторен ефект.

 

2. Ранна интервенция при лека до умерена болест на Алцхаймер
Въпреки че първоначално е одобрен за умерена до тежка AD, последващи проучвания потвърдиха неговата ранна интервенционна стойност. Многоцентрово проучване, включващо 403 пациенти с лека до умерена AD, показва, че след 12 месеца комбинирана употреба на мемантин (20 mg/ден) и холинестеразни инхибитори (като донепезил), когнитивните функции на пациентите се подобряват с допълнителни 1,5 пункта в сравнение с групата на монотерапия, а честотата на психологически и поведенчески симптоми (като тревожност и възбуда) намалява с 32%. Това предполага, че Meijingang може да забави прогресията на заболяването чрез много-целева регулация, особено подходяща за пациенти с бързо прогресираща AD.

 

3. Адювантно лечение на васкуларна деменция
Съдовата деменция (VaD) се причинява от цереброваскуларно заболяване и често съпътства патологията на AD (смесена деменция). Терапевтичният ефект на Meijingang при VaD произтича от неговата двойна роля:
Подобряване на церебралната хемодинамика: Чрез регулиране на NMDA рецепторите в ендотелните клетки, инхибиране на съдов спазъм, причинен от претоварване с калций, и увеличаване на церебралния кръвен поток.
Инхибират невровъзпалението: намаляват активирането на микроглията, намаляват освобождаването на възпалителни фактори (като IL-1, TNF-) и защитават невроваскуларните единици.
Проучване, включващо 321 VaD пациенти, показа, че след 6 месеца лечение с мемантин, MMSE резултатът на пациентите се е увеличил с 1,2 пункта, а степента на подобряване на ежедневната жизнена способност достига 45%, значително по-добре от контролната група.

Разширено приложение: когнитивно подобрение в различните области на заболяването

 

1. Деменция при болест на Паркинсон (PDD) и деменция с телца на Lewy (DLB)
PDD и DLB се характеризират с когнитивни флуктуации, зрителни халюцинации и двигателни нарушения, а техните патологични механизми включват дисбаланс на холинергичната глутаматергична система. Meijingang подобрява зрителните халюцинации (28% намаление на честотата) и когнитивните флуктуации (40% намаление на продължителността) чрез антагонизиране на D4 допаминовите рецептори и намаляване на прекомерното активиране на префронталния кортекс. Отворено проучване, насочено към пациенти с DLB, показа, че след 12 седмици лечение с мемантин резултатът от Neuropsychiatric Inventory (NPI) намалява от 28,5 на 18,2 без влошаване на двигателните симптоми.

 

2. Когнитивно увреждане след травматично мозъчно увреждане (TBI)
Дългосрочното когнитивно увреждане след TBI е тясно свързано с глутаматната ексцитотоксичност. Доказано е, че Meijingang намалява смъртта на хипокампалния неврон и подобрява способността за пространствена памет при TBI животински модели. В клинични проучвания пациентите с лека ЧМТ показват 15% увеличение на резултатите от теста за внимание и 22% намаление на честотата на грешки в работната памет след употреба на Mexicam (10 mg/ден) в продължение на 3 месеца.

 

3. Когнитивно увреждане при шизофрения
Пациентите с шизофрения имат когнитивни дефицити като работна памет и изпълнителна функция, които са частично свързани с недостатъчно глутаматергично предаване в префронталния кортекс. Meijingang подобрява когнитивната гъвкавост (като повишаване на точността на теста за сортиране на карти в Wisconsin с 18%) и постоянството на вниманието (съкращаване на времето за реакция на задачи с непрекъсната работа със 120 ms) чрез подобряване на функцията на NMDA рецепторите в префронталния кортекс. Трябва да се отбележи, че неговият антипсихотичен ефект е слаб и обикновено се използва като адювантна терапия.

Чист мемантин HClе синтезиран чрез седем основни метода, а следното е основното изложение на синтетичния път чрез ацетонитрилен метод.

(1)1-бромо-3,5-диметиладамантан се получава чрез заместване на 1,3-диметиладамантан с бром.

(2) След това се ацетамидира, за да се получи 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантан.

(3) Хидролизиран при алкални условия.

(4) Подкисляване до сол, мемантин НС1.

Катализаторът и температурата са два важни фактора при синтеза на мемантин НС1 по ацетонитрилен метод. Катализаторът се използва главно за насърчаване на скоростта на реакцията и увеличаване на добива и чистотата на продукта. За метода с ацетонитрил, концентрираната сярна киселина обикновено се използва като катализатор, тъй като може ефективно да стимулира реакцията на амидиране.

Що се отнася до температурата, тя влияе върху скоростта на реакцията и качеството на продукта. В процеса на синтезиране на мемантин НС1 по метода с ацетонитрил, температурата на реакцията трябва да се контролира, за да се гарантира, че реакцията може да се проведе гладко и в същото време да се избегне твърде високата температура, водеща до появата на странични реакции. Специфичната реакционна температура може да варира в зависимост от конкретните реакционни условия и използваните суровини, така че трябва да се коригира в съответствие с експерименталните условия в действителната операция.

Освен това по време на процеса на синтез трябва да се отбележат следните точки:

• Качеството и чистотата на суровините имат голямо влияние върху качеството и добива на крайния продукт, така че трябва да се избират високо{0}}качествени суровини.
• По време на реакционния процес времето за реакция и реакционните условия трябва да бъдат строго контролирани, за да се гарантира пълнотата на реакцията и чистотата на продукта.
• За генерираните отпадъчни газове, отпадъчни течни и твърди отпадъци е необходимо разумно третиране, за да се предотврати увреждане на околната среда и човешкото тяло.

Трябва да се отбележи, че въпреки че методът с ацетонитрил е ефективен метод за синтез наМемантин НС1, може да се наложи да се коригира и оптимизира според конкретната ситуация в практиката.

Популярни тагове: чист мемантин hcl cas 41100-52-1, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба