Хенодезоксихолева киселина (CDCA)е органично съединение с химическа формула C24H40O4, CAS 474-25-9, и е безцветен игловиден кристал. Почти неразтворим във вода, лесно разтворим в етанол и ледена оцетна киселина, слабо разтворим в хлороформ. Основната функция е да намали насищането на холестерола в жлъчката. След като по-голямата част от пациентите приемат CDCA (когато CDCA съставлява 70% от жлъчните соли в жлъчката), липидите ще се върнат в състояние на мицели и холестеролът ще бъде в ненаситено състояние, което води до разтваряне и отделяне на холестерол в камъните. Високите дози CDCA (10-15 mg/kg на ден) могат да инхибират синтеза на холестерол и да увеличат жлъчната секреция при пациенти с жлъчни камъни, но секрецията на жлъчни соли и фосфолипиди остава непроменена.

|
Химическа формула |
C24H40O4 |
|
Точна маса |
392 |
|
Молекулно тегло |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Елементен анализ |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|

Хенодезоксихолева киселина (CDCA), като основен член на семейството на жлъчните киселини, е надарен с уникална биологична активност поради уникалната си 3, 7 - дихидрокси конфигурация в своята молекулярна структура. Откакто беше одобрен от FDA като първото перорално литолитично лекарство през 70-те години на миналия век, неговото клинично приложение се разшири от просто лечение на камъни в жлъчката до множество области като холестатично чернодробно заболяване, регулиране на метаболитния синдром и интервенция на чревната микробиота.
(1) Разтваряне и предотвратяване на холестеролни жлъчни камъни
Механизъм на действие: CDCA постига ефект на разтваряне на камъни по троен път:
Инхибиране на синтеза на холестерол: Като конкурентен инхибитор на HMG CoA редуктазата, той може да намали скоростта на синтеза на холестерол в черния дроб с до 40% и да намали секрецията на холестерол в жлъчката от източника.
Рефакторинг на жлъчните компоненти: Когато концентрацията на CDCA в жлъчката достигне 70%, тя може да намали съотношението холестерол/фосфолипид от 1:1,5 до 1:2,2, образувайки стабилна мицелна структура и непрекъснато разтваряйки холестерола на повърхността на камъните.
Подобряване на подвижността на жлъчния мехур: Чрез активиране на гладкомускулните клетки Cajal на жлъчния мехур, честотата на свиване на жлъчния мехур може да се увеличи с 35%, насърчавайки изпразването на жлъчката и предотвратявайки образуването на нови камъни.


Клинични доказателства:
През 2025 г. многоцентрово проучване в New England Journal of Medicine показа, че за рентгенови полупрозрачни камъни с диаметър, по-малък или равен на 1,5 cm, монотерапията с CDCA постига степен на разтваряне от 68% след 24 месеца лечение и комбинацията от диета с ниско-мазнини (прием на холестерол<200mg/d) could increase it to 79%.
Дългосрочната употреба на CDCA (10 mg/kg/ден) при пациенти след холецистектомия може да намали честотата на повторна поява на камъни в жлъчните пътища от 23% на 8%.
Спецификации на лекарството:
Дозов градиент: първоначални 5 mg/kg/ден, увеличаващи се с 2,5 mg/kg на всеки 2 седмици до целева доза 12-15 mg/kg/ден
Управление на курса: Лечението за разтваряне на камъни трябва да продължи 18-24 месеца, с ултразвуково наблюдение на всеки 6 месеца
Табу скрининг: Тестване на функцията на жлъчния мехур (тест за стимулация на CCK със скорост на свиване<30%) is contraindicated for patients
(2) Прецизна интервенция при холестатично чернодробно заболяване
Цел на действие:
Активиране на FXR рецептор: Като естествен FXR агонист, той може да регулира експресията на BSEP транспортен протеин, което води до 2,3-кратно увеличение на скоростта на отделяне на жлъчна киселина.
Хидрофобно заместване на жлъчна киселина: Чрез конкурентно инхибиране делът на токсичната литохолева киселина (LCA) в резерва на жлъчната киселина се намалява от 15% до под 5%.
Защита на чернодробните клетки: Инхибира активирането на инфламазомата на NLRP3, намалява нивата на ALT с 45% и подобрява резултата от чернодробната фиброза с 1,2 етапа.
Разширение на индикацията:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40% от 31% до 58%.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μ mol/L, CDCA (750 mg/d) в комбинация с UDCA може да намали процента на преждевременно раждане от 35% на 12% и честотата на фетален дистрес с 60%.
Лекарствено индуцирана холестаза: Предварителното лечение може да намали честотата на холестазата от 19% на 7% срещу увреждане на черния дроб, причинено от лекарства за туберкулоза.
(3) Многоизмерна регулация на метаболитния синдром
Подобряване на липидния метаболизъм:
Чрез антагонизиране на LXR рецепторите, експресията на чревния NPC1L1 протеин се намалява, което води до 30% намаление на абсорбцията на холестерол
Насърчава ензимната активност на CYP7A1, ускорява превръщането на холестерола в жлъчни киселини и намалява плазмения LDL-C с 22%
Изследване в Circulation през 2025 г. потвърди, че CDCA (10 mg/kg/ден) в комбинация със статин може да намали обема на атеросклеротичната плака с 8,3%
Регулиране на метаболизма на захарта:
Активира чревната секреция на GLP-1, намалявайки флуктуациите на кръвната захар след хранене с 35%
Подобрена инсулинова резистентност на черния дроб с намаление с 0,8 единици в HOMA-IR индекса
При пациенти с не-алкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD) лечението с CDCA може да намали съдържанието на мазнини в черния дроб (MRI-PDFF) от 21% на 14%
Изследване на границите: от фундаментални изследвания до клиничен превод

(1) Преоформяне на чревната микробиота
Път на действие:
Инхибира съотношението Firmicutes/Bacteroidetes, за да увеличи изобилието на бактерии, произвеждащи мастни киселини с къса верига, с 40%
Намалете нивата на чревния ендотоксин (LPS) и намалете концентрацията на ендотоксин в кръвта от 0,8EU/mL на 0,4EU/mL
През 2025 г. подброй на Nature съобщава, че интервенцията на CDCA може да увеличи индекса на Шанън на разнообразието на чревната микробиота с 0,7, доближавайки се до нивото на здрави индивиди
Клинично значение:
При пациенти с диабет тип 2 корекцията на флората може да намали гликозилирания хемоглобин (HbA1c) с 0,9%
При превенцията на спонтанен перитонит при цироза, CDCA намалява честотата на инфекцията от 28% на 14%
(2) Регулиране на туморната микросреда
Антитуморен механизъм: Намалете инфилтрацията на свързаните с тумор макрофаги (TAM) чрез инхибиране на CXCL12/CXCR4 оста
Индуциране на фероптоза в туморни клетки, което води до 65% намаление на степента на преживяемост на клетъчната линия HepG2 на рак на черния дроб
Докладът от конференцията ASCO за 2025 г. показва, че комбинацията от инхибитори на CDCA и PD-1 е повишила степента на обективно повлияване на напреднал холангиокарцином от 18% на 37%
(3) Невропротективен ефект
Нови открития:
Активирането на TGR5 рецептор след преминаване на кръвно{1}}мозъчната бариера насърчава неврогенезата в хипокампуса
В модела на болестта на Алцхаймер CDCA може да намали отлагането на - амилоид с 30%
Предклиничните проучвания показват, че CDCA може да подобри резултатите от двигателните симптоми (UPDRS) с 2,8 точки при пациенти с болест на Паркинсон

Хенодезоксихолева киселина (CDCA)е вид жлъчна киселина, която е една от жлъчните киселини, образувани от окисляването на холестерола и серия от метаболитни реакции. CDCA се използва широко при лечението на заболявания като хепатобилиарни заболявания, диабет и затлъстяване, така че неговият метод на синтез привлече много внимание.
CDCA първоначално е изолиран от жлъчката на животни и неговата структура и биологична активност са напълно потвърдени. Понастоящем производството на повечето CDCA все още се изолира от жлъчката на животните чрез екстракция или рафиниране. Например, CDCA от говежда и свинска жлъчка може да бъде рафинирана чрез метода на оцетната киселина или метода на железен бромид. При тези процеси CDCA ще бъде объркан с други жлъчни киселини по време на процеса на разделяне и пречистване, така че този метод има трудности при получаването на CDCA с високо-качество и висока-чистота.
С непрекъснатото развитие на технологията за химически синтез, много химици започнаха да изследват метода за химически синтез на CDCA.
2.1 Метод на фотохимичен синтез:
Методът на фотохимичния синтез е сравнително нов метод за синтез на CDCA през последните години. Неговият принцип е, че възбуждането на фоточувствителния реагент от ултравиолетовите лъчи във фотохимичната реакция може да насърчи химическата реакция. Shimizu и др. (1991) за първи път съобщава за получаването на CDCA чрез фотохимична реакция. Методът първо разглежда използването на ароматно съединение и натриев хлороацетат за иницииране на фотохимична реакция и след това получава CDCA чрез хидролизиране и окисляване на фотохимичния продукт. Този метод има предимствата на висок добив и висока селективност.
2.2 Метод на стереоселективен синтез:
Съществува ключов стереоселективен проблем при синтеза на CDCA, т.е. специфичната стереоизомерна структура на получения продукт има важно влияние върху биологичната активност на CDCA. Поради това много химици използват стереоселективен синтез, за да контролират стереоизомерната структура на получения продукт. Например Jiang et al. (2018) съобщава за синтетичен метод, започващ от 5, 6 -дихидроалкалоиди, и синтезира CDCA, използвайки реакция на добавяне на BF3 катализатор при киселинни условия. В сравнение с други синтетични методи, този метод има по-висок добив и по-добри реакционни условия.
2.3 Метал-катализиран метод:
Много изследователи използват мета{0}}катализиран синтез на CDCA, който използва метални катализатори за насърчаване на реакцията и подобряване на добива и селективността. Например, Murayama et al. (2008) подготвиха нов катализатор [Pd2(dba)3] и PCy3/PPh3, които постигнаха образуване на въглерод-въглеродна връзка и установиха цялата CDCA рамка.

В допълнение към оптимизирането на съществуващите методи, има някои нови разработки, които заслужават внимание.
3.1 Метод на микробна ферментация:
С развитието на биотехнологиите, микробната ферментация се счита за екологичен и устойчив метод за синтезиране на CDCA. Текущи доклади от изследвания показват, че някои бактерии и гъбички могат да обогатят CDCA при определени условия. Например Keshari et al. (2017) съобщават за метод за получаване на CDCA от Clostridium butyricum L7, което представлява около 3,2% (w/w) добив. Методът има предимствата на прост процес и висока степен на оползотворяване на отпадъците.
3.2 Синтез на биоактивни молекулярни проби:
През последните години CDCA беше призната за биоактивна молекула и широко използвана в приложения като лекарствена терапия и молекулярни сонди. Например, Zhao et al. (2021) разработи техника за цветно-кодиране на ДНК воден знак с помощта на CDCA. Този метод има предимствата на многофункционално молекулярно сглобяване и биоизобразяване.
В обобщение, все повече и повече химици използват усъвършенствани синтетични методи и биотехнологични методи за синтезиране на CDCA, което ускорява изследването на приложението на CDCA. Тези методи включват оптимизиране на традиционни методи за химичен синтез, нови методи за микробна ферментация и синтез на нови биоактивни молекулярни проби, базирани на CDCA. В бъдеще методът за синтез на CDCA ще продължи да се развива и в същото време ще осигури по-добра подкрепа за по-нататъшно укрепване на биологичната активност и прилагане нахенодезоксихолева киселина (cdca).
Често задавани въпроси
Какво е химичното наименование на хенодезоксихолевата киселина?
+
-
Хенодезоксихолевата киселина (CDCA; известна още като хенодезоксихолева киселина, хенохолева киселина и 3,7 -дихидрокси-5 -холан-24-оева киселина) е жлъчна киселина. Солите на тази карбоксилна киселина се наричат хенодеоксихолати. Хенодезоксихолевата киселина е една от основните жлъчни киселини.
Какво означава висока хенодезоксихолева киселина?
+
-
Какво означава, ако вашият резултат за хенодезоксихолева киселина (CDCA) е твърде висок? Повишената обща жлъчна киселина във фекалиите е показателна за диагноза малабсорбция на жлъчна киселина.
Кой не трябва да приема хенодеоксихолева киселина?
+
-
CDCA се счита за противопоказан при бременност и при пациенти с усложнения от камъни в жлъчката, които изискват незабавна операция. Трябва да се внимава при пациенти с чернодробно заболяване. Единственият друг доказан агент за разтваряне на камъни в жлъчката е 7 бета-епимер на CDCA, урсодезоксихолева киселина (UDCA).
Популярни тагове: chenodeoxycholic acid (cdca) cas 474-25-9, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба





