Метскополамин бромид, известен също като Hyoscine methyl bromide, Scopolamine methobromide или просто Pamine, е конкурентен антимускаринов агент, който принадлежи към класа на антагонистите на мускариновите ацетилхолинови рецептори (mAChR). Това е естествен растителен алкалоид, който функционира като блокира свързването на ацетилхолин с мускариновите рецептори, като по този начин инхибира тяхното активиране. Това е съединение с висока чистота, с чистота над 98% или дори 99,44% в някои препарати. Използва се предимно в научни изследвания, особено във фармакологични и биохимични изследвания, за изследване на ролята на mAChRs в различни физиологични и патологични процеси. Той е строго забранен за клинична употреба или други не-изследователски цели поради мощните си фармакологични ефекти.
|
|
|
|
Химическа формула |
C18H24BrNO4 |
|
Точна маса |
397.09 |
|
Молекулно тегло |
398.30 |
|
m/z |
397.09 (100.0%), 399.09 (97.3%), 400.09 (18.9%), 398.09 (16.2%), 398.09 (3.2%), 401.09 (1.7%), 399.10 (1.1%) |
|
Елементен анализ |
С, 54,28; Н, 6,07; Br, 20,06; N 3,52; О, 16.07 |
Метскополамин бромид, като силно периферно антихолинергично лекарство, упражнява фармакологични ефекти чрез блокиране на M-холинергичните рецептори. Има широк спектър от клинични приложения и разнообразни механизми на действие.
Приложението в храносмилателната система се основава на неговия антихолинергичен ефект, като блокира свързването на ацетилхолин към М рецепторите, инхибира спазмите на гладката мускулатура в стомашно-чревния тракт, намалява секрецията на стомашна киселина и стомашно-чревната перисталтика, като по този начин подобрява симптомите на различни заболявания на храносмилателната система.
1. Язва на стомаха и дванадесетопръстника
Пациентите с язва често изпитват болка, гадене и повръщане поради прекомерна секреция на стомашна киселина и стомашно-чревни спазми. Чрез намаляване на секрецията на стомашна киселина (инхибиране на активността на H ⁺ - K ⁺ - АТФ-аза в клетките на стомашната стена) и отпускане на пилорния сфинктер, стомашното налягане се намалява и се подпомага заздравяването на язвата.
Клиничните проучвания показват, че когато се комбинира с инхибитори на протонната помпа, степента на облекчаване на болката при пациенти се увеличава с 30%.
2. Гастрит и язвен колит
При лечението на гастрит лекарствата намаляват отока на стомашната лигавица чрез инхибиране на освобождаването на възпалителни фактори като IL-6 и TNF – в стомашната лигавица; При улцерозен колит може да облекчи спазмите на гладката мускулатура в чревната стена и да намали честотата на диарията. Например, при леки до умерени пациенти, приемането на 1 mg перорално 1-2 пъти на ден може да намали честотата на диарията с 50% в рамките на 3 дни.
3. Синдром на раздразнените черва (IBS) и хиперперисталтика на червата
При пациенти с IBS, чрез регулиране на чревната подвижност (инхибиране на подвижността на дебелото черво), коремната болка и подуването могат да бъдат облекчени;
При пациенти с прекомерна чревна перисталтика може да удължи времето за преминаване на чревното съдържимо и да намали честотата на движенията на червата.
Двойно{0}}сляпо проучване показа, че след прием на лекарства, времето за преминаване на пациентите през червата се удължава с 1,2 часа и резултатите от симптомите намаляват с 40%.
Адювантна терапия при заболявания на сърдечно-съдовата система: подобряване на кръвообращението и стабилизиране на сърдечната честота
Ефектът върху сърдечно-съдовата система се изразява главно в разширяване на коронарните артерии, намаляване на сърдечната честота и подобряване на микроциркулацията, често използвано като адювантно лекарство за коронарна болест на сърцето и ангина пекторис.
1. Коронарна болест на сърцето и ангина пекторис
Лекарството блокира M ₂ рецептора в сърцето, инхибира прекомерното възбуждане на блуждаещия нерв и намалява колебанията на сърдечната честота; Едновременно разширява коронарните артерии и увеличава кръвоснабдяването на миокарда. В клиничната практика честотата на стенокардните пристъпи на пациентите намалява с 25%, а толерантността им към физическо натоварване се повишава с 15% след приема на лекарства.
2. Възстановяване на нарушения в микроциркулацията
Това лекарство е в състояние да облекчи капилярния спазъм чрез ограничаване на поведението на свиване на съдовите гладкомускулни клетки, което допълнително улеснява повишаването на обема на периферната циркулация на кръвта. Като практически клиничен пример, при пациенти с диабет, усложнени с периферни съдови лезии, комбинираното лекарство от меброскополамин и алпростадил може да повиши температурата на кожата на областта на краката с 2 до 3 градуса по Целзий и едновременно с това да намали резултатите за болка, оценени чрез визуалната аналогова скала с 3 точки.
Интервенция при заболявания на дихателната система: инхибиране на секрецията и облекчаване на спазмите
Чрез инхибиране на секрецията на респираторните жлези (блокиране на М3 рецептора) и отпускане на бронхиалната гладка мускулатура може да се подобри проходимостта на дихателните пътища, подходящо за следните сценарии:
1. Прекомерни респираторни секрети
В острата фаза на обостряне на хроничната обструктивна белодробна болест (ХОББ) вискозитетът на храчките на пациента се увеличава. Скополамин бромидът може да намали секрецията на слуз (инхибира активността на бокалните клетки), да намали обема на храчките с 30% -50% и да облекчи респираторния дистрес.
2. Адювантно лечение на бронхоспазъм
Когато такива лекарствени агенти се прилагат в комбинирана терапия заедно с бета рецепторни агонисти за блокиране на предизвикания от ацетилхолин-бронхоконстриктивен отговор, общата ефикасност на бронходилатацията може да бъде забележително засилена. Като типичен практически пример, приемането на скополамин през устата преди инхалаторното приложение на салбутамол е в състояние да повиши форсирания експираторен обем през първата секунда, а именно FEV1, с приблизително 10 процента сред пациенти, страдащи от астма.
Регулиране на неврологични разстройства: седация и анти-тревожност
Скополамин бромидът оказва очевидно инхибиторно влияние върху централната нервна система на човека. Такова фармакологично действие се осъществява чрез модулиране на рецепторите на гама-аминомаслена киселина тип А и улесняване на вътрешния поток от хлоридни йони. Този уникален механизъм на действие позволява на съединението да осигури забележителни седативни, хипнотични и анксиолитични фармакологични ефекти. Той е широко приет за клинично приложение в следните практически сценарии:
1. Предоперативна седация Прилагането на доза от 1 mg чрез перорален прием или перорално или интрамускулно приложение на 1 mg 30 минути преди операцията може да намали резултата за тревожност на пациента (STAI скала) с 20 точки и да намали количеството анестезия, използвана по време на операция с 15%.
2. Профилактика и лечение на спортни заболявания
Облекчаване на гаденето и повръщането, причинени от болест на пътуването и морска болест чрез инхибиране на активността на ядрото на вестибуларния нерв във вътрешното ухо. Например, приемането на 1 mg преди дълго пътуване намалява честотата на повръщане от 45% на 12%.
3. Адювантна терапия при болестта на Паркинсон
Такива лекарства са в състояние да регулират динамичния баланс между допамин и ацетилхолин в тъканите на базалните ганглии, като по този начин ефективно облекчават и подобряват клиничните симптоми на тремор. Когато се прилагат в комбинирано лечение с леводопа, резултатите на пациентите, оценени по Унифицираната скала за оценка на болестта на Паркинсон, а именно UPDRS, могат да се понижат забележимо с 5 точки.
механизъм на действие
Конкурентно инхибиране: Конкурентно инхибира свързването на ацетилхолин с mAChRs. Това означава, че той се конкурира с ацетилхолина за същото място на свързване на рецептора, като по този начин намалява наличността на рецептора за ендогенния невротрансмитер.
Структурно сходство: Има химична структура, която е подобна на ацетилхолина, което му позволява да се вмести в мястото на свързване на ацетилхолин на mAChRs. Въпреки това, неговите взаимодействия с рецептора се различават от тези на ацетилхолина, което води до инхибиране, а не до активиране.
Намалено рецепторно активиране: Чрез инхибиране на свързването на ацетилхолин с mAChRs, той намалява общото активиране на тези рецептори. Това води до намаляване на ефектите надолу по веригата, медиирани от активирането на mAChR, като контракция на гладката мускулатура, секреция на жлезите и сърдечно инхибиране.
Намаляване на парасимпатиковия тонус: mAChRs са разположени предимно върху постганглионарните неврони на парасимпатиковата нервна система. Чрез инхибиране на тези рецептори, той намалява общия парасимпатиков тонус, което води до повишаване на симпатиковата активност и промяна във автономния баланс.
Релаксация на гладката мускулатура: Инхибирането на mAChRs в тъканите на гладката мускулатура води до релаксация на тези мускули. Това може да се наблюдава в стомашно-чревния тракт, където може да намали спазма и да подобри подвижността.
Намалена секреция: mAChR също регулират секрецията на различни течности, включително слюнка, сълзи и слуз. Инхибирането на тези рецептори от него води до намаляване на секрецията, което може да бъде от полза при определени състояния като прекомерно изпотяване или слюноотделяне.
Сърдечни ефекти: Въпреки че първичните ефекти се медиират чрез mAChRs в парасимпатиковата нервна система, той може да има и индиректни ефекти върху сърцето. Чрез намаляване на парасимпатиковия тонус може да доведе до увеличаване на сърдечната честота и контрактилитета.
Антиеметик: Използван е като антиеметик за предотвратяване на гадене и повръщане, особено в контекста на болест по време на пътуване. Способността му да намалява парасимпатиковия тонус и да инхибира центъра за повръщане в мозъка допринася за неговата ефективност в това отношение.
Изследователски инструмент: В научните изследвания това е ценен инструмент за изучаване на ролите на mAChRs в различни физиологични и патологични процеси. Неговата специфичност като антагонист на mAChR позволява на изследователите да изследват последствията от инхибирането на mAChR върху широк спектър от системи и заболявания.
В обобщение,метскополамин бромидупражнява своите ефекти чрез конкурентно инхибиране на свързването на ацетилхолин с mAChRs, като по този начин модулира физиологичните реакции, медиирани от тези рецептори. Способността му да намалява парасимпатиковия тонус и да инхибира активирането на mAChRs води до набор от физиологични ефекти, включително релаксация на гладката мускулатура, намалена секреция и потенциални сърдечни ефекти. Тези свойства го правят полезен агент както в клинични, така и в изследователски условия.
Метод на синтез
Метскополамин бромидобикновено се синтезира от изходното съединение скополамин или сроден алкалоид, намиращ се в растения като Datura stramonium (Jimson Weed). Синтезът често включва модификация на структурата на скополамин, за да се въведе групата на метилбромид. Ето концептуална схема на възможен синтетичен маршрут:
Изходен материал:
Изходният материал обикновено е скополамин или производно, което е структурно подобно. Самият скополамин е алкалоид, извлечен от определени растения.
Защита и манипулиране на функционална група:
- В зависимост от конкретния синтетичен път, някои функционални групи в молекулата на скополамин може да се наложи да бъдат защитени, за да се предотвратят нежелани реакции по време на синтеза.
- Манипулиране на функционална група, като естерификация или алкилиране, може да бъде извършено за модифициране на структурата в подготовка за въвеждане на метилбромидната група.
- Критичният етап в синтеза включва въвеждането на метилбромидната група. Това може да се постигне чрез различни химични реакции, като алкилиране или кватернизация, в зависимост от специфичните функционални групи, присъстващи в молекулата.
- В някои случаи метилбромидната група може да бъде въведена директно, докато в други може да е необходим междинен етап за образуване на подходяща напускаща група, която може да бъде изместена от бромидни йони.
- След като метилбромидната група е успешно въведена, продуктът (метскополамин-бромид) се изолира от реакционната смес.
- Могат да се извършат етапи на пречистване, като прекристализация или хроматография, за да се получи желаната чистота на крайния продукт.
Какви са страничните ефекти на това съединение?
Чести нежелани реакции-Сухота в устата: Поради антихолинергичния си ефект, това лекарство може да потисне отделянето на слюнка, което води до сухота в устата.
Замъглено зрение: Лекарствата могат да засегнат мускулите на очите, което води до замъглено зрение или диплопия. Тахикардия: Лекарствата могат да стимулират сърцето, причинявайки учестяване на сърдечната честота. Задържане на урина: поради инхибиторния ефект на лекарствата върху мускулите на пикочния мехур, това може да доведе до задържане на урина. Запек: Лекарствата могат да забавят чревната перисталтика, което води до запек. Сънливост: Някои пациенти може да изпитат сънливост или умора след употреба.
Сериозни нежелани реакции-Алергични реакции: Малък брой пациенти може да са алергични към съставките на лекарството, като изпитват симптоми като обрив, сърбеж и затруднено дишане. Невроблокиращ малигнен синдром (NMS): Това е рядък, но потенциално фатален комплекс от симптоми, който може да е свързан с инхибиторния ефект на лекарствата върху нервната система. Други сериозни реакции, като висока температура, ниско кръвно налягане, тахикардия и т.н., могат да бъдат животозастрашаващи-и да изискват незабавна медицинска помощ.
ЧЗВ
За какво се използва метскополамин-бромид?
Метскополамин{0}}бромидът е мускаринов антагонист, използван за лечение на пептични язви, гадене, повръщане и болест при пътуване. Мускаринов антагонист, използван за изследване на характеристиките на свързване на мускариновите холинергични рецептори.
Използва ли се метскополамин за IBS?
Метскополамин-бромид е антихолинергично лекарство, използвано предимно за лечение на стомашно-чревни разстройства като пептични язви и синдром на раздразнените черва. Механизмът му на действие е съсредоточен около способността му да инхибира действието на ацетилхолин върху мускариновите рецептори.
Метскополаминът антихистамин ли е?
Бромфенирамин, хлорфенирамин и метскополамин са антихистамини, които намаляват ефектите на естествения химикал хистамин в тялото. Хистаминът може да предизвика симптоми като кихане, сърбеж, сълзене на очите и хрема.
За какво се използва пиридостигмин бромид?
Пиридостигмин бромидът, обикновено съкратен като PB, някога е служил като превантивно лекарство, използвано по време на войната в Персийския залив, с цел да предпази военния персонал от токсични увреждания, причинени от смъртоносни нервнопаралитични агенти. Това фармацевтично средство вече се прилага клинично повече от четири десетилетия като конвенционално терапевтично лекарство срещу миастения гравис. Освен това, той може да се използва и в постоперативните етапи на възстановяване за обръщане на състоянието на невромускулна блокада (Williams, 1984).
Популярни тагове: метскополамин бромид cas 155-41-9, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба