Примидон на прах,Псевдоним Мисулин, пулвинон, мисолин, е вид без мирис бял кристален прах, леко горчив вкус, без киселина. Химическо име: 5 - етил - 5-фенил-дихидро-4,6 (1H, 5H)-пиримидин дион, молекулна формула: c12H14N2O2, молекулно тегло: 325.4242, точка на топене: 281 ~ 282 градуса, леко горчив вкус, без киселина, леко разтворима в етанол, почти неразтворима във вода, ацетон или бензен. Прометезонът е антиепилептично лекарство. Клинично се използва главно за лечение на тонични клонични припадъци (големи припадъци), прости частични припадъци и сложни частични пристъпи с единични лекарства или комбинирани лекарства. Използва се и за лечение на идиопатичен тремор и сенилен тремор.
Примидонът е антиепилептично лекарство, принадлежащо към класа на изопрен, с молекулна формула C12H14N2O2 и молекулно тегло 218,26. Това е бял или светло жълт кристален прах, без мирис и без мирис. Почти неразтворим във вода, но лесно разтворим в органични разтворители като хлороформ, бензен, етанол и ацетон. При алкални или кисели условия лесно се хидролизира. Сравнително стабилен и не лесно се влияе на сух въздух. Под действието на силни киселини, основи, окислители, озон, ултравиолетово лъчение и др., Той е предразположен към разлагане и разграждане. Той има определена степен на токсичност и може да доведе до отравяне и смърт. Съответните мерки за безопасност и защитни мерки трябва да се следват по време на подготовката, съхранението и използването.
Пумидон, като класическо антиепилептично лекарство, се използва предимно за контрол на различни видове епилептични припадъци и постигане на терапевтични цели чрез регулиране на невроналната възбудимост.
Обобщени тонични клонични припадъци (големи припадъци)
Pumidone е първо - лечение на линията за генерализирани тонични клонични припадъци. Механизмът му на действие включва намаляване на възбудителния ефект на глутамата, като същевременно засилва инхибиторния ефект на гама аминобиталната киселина (GABA), като по този начин инхибира моносинаптичното и полисинаптичното предаване в централната нервна система. Клиничните проучвания показват, че монотерапията може да намали честотата на пристъпите с повече от 50% при 60% -70% от пациентите и ефикасността може да бъде допълнително подобрена до 80%, когато се комбинира с лекарства.
В началния етап на лечение,Примидон на прахе необходимо, за да започнете с малка доза (50 mg/ден) и постепенно тират до ефективна доза (250 mg, 3 пъти на ден), за да се намалят нежеланите реакции като атаксия и замаяност.
Частични атаки (прости и сложни)
За прости частични припадъци (като фокален двигател или сензорни припадъци) и сложни частични припадъци (придружени от нарушения на съзнанието), амиодарон ефективно инхибира разпространението на епилептичните изхвърляния, като увеличава прага на електрическа стимулация на двигателната кора. Рандомизирано контролирано проучване, включващо 300 пациенти, показа, че монотерапията с амиодарон може да намали частичната честота на припадъци с 55% -65%, с по -добра ефикасност, когато се комбинира с карбамазепин или натриев валпроат. Трябва да се обърне внимание на наблюдението на концентрацията на лекарството в кръвта (обхват на лечението 5-12 µ g/ml), за да се избегне недостатъчна доза или отравяне.
Регулиране на дозата за специални популации
Деца: Първоначалната доза за пациенти под 8 години е 50 mg/ден, взета преди лягане, постепенно се увеличава до 125-250 mg/ден, разделена на 3 дози; Децата над 8 години трябва да коригират дозата си според дозировката за възрастни.
Възрастни индивиди: Поради забавения метаболизъм, първоначалната доза трябва да бъде наполовина (125 mg/ден), а когнитивната функция трябва да бъде внимателно наблюдавана, за да се избегне изострящата мозъчна дисфункция.
Пациенти с дисфункция на черния дроб и бъбреците: Дозата трябва да се коригира според скоростта на клирънс на креатинина и е противопоказана за тези с тежка чернодробна дисфункция.
Разширени индикации: Адювантна терапия за заболявания, свързани с тремор
Ефикасността на пумидона при контрола на тремора е клинично валидирана, особено за идиопатичен тремор и сенилен тремор.
Сенилен тремор
За възрастни пациенти с тремор, амиодаронът може значително да подобри ежедневните си способности за живот. 12 -седмично проучване с отворен етикет показа, че лечението с амиодарон (125-250 mg/ден) може да съкрати времето на завършване на действия като хранене и обличане с 20% -30% за пациентите. Трябва да се обърне внимание на наблюдението на кръвното налягане и стабилността на походката на пациентите в напреднала възраст, за да се избегне рискът от падания.
Съществен тремор
Примидон на прахе второ - лечение на линията за основен тремор, със скорост на облекчение 60% - 70% за тремор на главата и ръката. Механизмът му на действие може да бъде свързан с регулирането на мозъчния таламичен кортикален път. Двойно-сляпо кросоувър проучване показа, че амиодарон (250 mg/ден) може да увеличи скоростта на писане на пациентите с 30% и да намали амплитудата на тремора с 50%. Лечението трябва да започне с малка доза и постепенно да се увеличава до ефективна доза, за да се избегнат остри нежелани реакции като замаяност и гадене.
Изследващо приложение: Невропатична болка и други невропсихиатрични симптоми
Въпреки че индикациите за амиодарон се фокусират главно върху епилепсия и тремор, неговият потенциал в лечението на невропатична болка и неврологични симптоми постепенно се разкрива.
Тригеминална невралгия
Пумидон има определен аналгетичен ефект върху тригеминалната невралгия чрез стабилизиране на потенциала на невроналната мембрана и намаляване на анормалните изхвърляния. Малко - клинично изпитване показва, че комбинацията от амиодарон (250 mg/ден) и карбамазепин при лечението на тригеминална невралгия може да намали честотата на атаките на болката с 40%, но е необходима по -нататъшна проверка на дългата му - терминна ефективност и безопасност.
Симптоми на тревожност и депресия
Седативните и анти -тревожни ефекти на амиодарон произтичат от нейното регулиране на GABA рецепторите. Клиничните наблюдения са установили, че някои пациенти с епилепсия имат значително намалени резултати от тревожност (като HAM - скала) след получаване на лечение с амиодарон. Въпреки това, неговият антидепресантен ефект все още няма големи клинични изпитвания-, за да го поддържа, и в момента не се препоръчва за използване като първо - линейна антидепресант.
Стратегия за комбинирана терапия: Подобряване на ефикасността и намаляване на нежеланите реакции
Пумидон често се използва в комбинация с други антиепилептични лекарства или допълнителни лекарства за оптимизиране на плановете за лечение.
Синергичен ефект с натриев валпроат
Натриевият валпроат може да инхибира метаболизма на амиодарон, увеличавайки концентрацията на кръвта му с 30% -50%, като по този начин повишава антиепилептичната му ефективност. По време на комбинираната терапия дозата на амиодарон трябва да бъде намалена с 25% -50%, а концентрацията на лекарството в кръвта трябва да бъде внимателно наблюдавана, за да се избегне отравяне.
Взаимодействие с карбамазепин
Карбамазепинът може да предизвика метаболизма на амиодарон и да намали концентрацията на кръвното му лекарство. По време на комбинираната терапия е необходимо да се увеличи дозата амиодарон (около 20%), за да се поддържа ефикасността. Междувременно карбамазепинът може да изостри невротоксичността на амиодарон (като атаксия) и изисква редовна оценка на неврологичната функция.
Табу комбинация с фенобарбитал
Пумидон и фенобарбитал и двете индуцират чернодробните ензими да ускорят метаболизма, така и комбинираната им употреба може да доведе до значително намаляване на концентрацията и ефикасността на лекарството в кръвта. В допълнение, комбинацията от двете може да увеличи риска от депресия на централната нервна система, което води до респираторна депресия или кома.
Специално лекарство за население: Балансиране на безопасността и ефикасността
Използването на пумидон в специални популации изисква внимателна оценка на рисковете и ползите.
Бременни и кърмещи жени
Примидон на прахможе да премине през плацентарната бариера, увеличавайки риска от аномалии на плода като краниофациални аномалии и дисплазия на ноктите. Бременните жени трябва да се опитат да избягват да го използват колкото е възможно повече. Ако е необходимо лекарство, витамин К (10 mg/ден) трябва да бъде допълнен през последния месец на бременността, за да се предотврати новороденото кървене. Когато кърменето на жени използват лекарства, техните бебета могат да изпитат депресия на централната нервна система (като сънливост и смучеща слабост) и е необходимо да се претеглят плюсовете и минусите, преди да се реши дали да прекрати лекарствата.
Индивиди с чернодробна и бъбречна дисфункция
Пациентите с чернодробна дисфункция могат да изпитат отравяне поради бавен метаболизъм, което може да доведе до натрупване на амиодарон и неговите метаболити (като фенобарбитал). Пумидонът е противопоказан за индивиди с тежка чернодробна дисфункция. Пациентите с бъбречна недостатъчност трябва да коригират дозата си според процента на креатинин, за да се избегне натрупването на лекарства.
Пациенти с Порфирия
Пумидонът може да предизвика остри атаки на порфирия, проявени като коремна болка, неврологични и психиатрични симптоми и фоточувствителност. Пациентите с порфирия са забранени да използват амиодарон.
Кратко описание на метода на производство: Добавете етилацетат към натриев алкохол, рефлукс за половин час, охлаждане на стайна температура, добавете диетил фенилмалонат и тиоурея и добавете поток за 9h. Охладете до 0 градуса, добавете етанол и пуснете водна киселина на 0-5 градуса към рН =3-3.5. Добавете цинков прах, повдигнете температурата до рефлукс, бавно добавете солната киселина и запазете разтвора, съдържащ 2-3% киселина. След като добавите, дръжте температурата за 3h. Филтрирайте, докато е горещ, и възстановете етанола от филтрата. Охладете до 20 градуса, добавете вода, филтрирайте и измийте филтърната торта, за да получите готовия продукт.
Фармакология и токсикология: Този продукт е антиепилептично лекарство. Основният метаболит в тялото е фенобарбитал, който играе роля заедно. In vitro електрофизиологични експерименти показват, че той отвори хлоридните канали на нервните клетки и хиперполяризирани клетки, подобна на - роля на аминобирана киселина (GABA). При терапевтичната концентрация може да намали възбудителния ефект на глутамат и да укрепи - инхибиторният ефект на аминобията киселина инхибира единичната синаптично и мулти синаптично предаване на централната нервна система, което води до намаляване на изкопаемостта на цялата нервна клетка. Повишаването на прага на припадък също може да инхибира разпространението на епилептични изхвърляния.
Фармакокинетика: Лесно се абсорбира от орално приложение. Tmax е 2,7 ~ 5.2h (възрастни) и 4 ~ 6h (деца). Бионаличността е до 92%. Той е широко разпространен и може да премине през диска на феталната химикална книга. Секретира се в млякото. VD е 0,64 ~ 0,72L/kg, а скоростта на свързване на плазмения протеин е ниска. T1/2 около 10h. Метаболизъм на черния дроб, отделяне на бъбреците.
Примидон на прахВисокото е антиепилептично лекарство за заболяване на нервната система като епилепсия и тремор. Молекулната му формула е C12H14N2O2, а молекулното му тегло е 218,25 g/mol. Химическото му наименование е 5-етокси-5-метил-2,4-диазациклохексанон.
Молекулярната структура на примидон съдържа пет членове на хетероцикъл (2,4-диазациклохексанонов пръстен), две метилови групи и една етокси група. В молекулната си формула "С" представлява въглерод, който играе свързваща роля в молекулната структура на примидона, докато "Н" представлява водороден атом, като по този начин се поддържа молекулната цялост. В допълнение, "N" представлява азотен атом, "O" представлява кислороден атом, а "E" представлява етокси група.
Молекулната структура на примидон може да бъде описана по много методи, най -често срещаното от които е използването на линейни и молекулярни орбитални графики. В линейна структура всеки атом на молекулната формула е свързан, за да образува молекулна верига въз основа на връзката между атомите в молекулата. Молекулярната орбитална диаграма показва орбиталното взаимодействие между въглеродни и азотни атоми и разпределението на електронния облак, като по този начин разкрива химичните свойства и реакционния режим на примидон.
В молекулната структура на примидона се образува двойна връзка между азотния атом върху петте членове на хетероцикличния пръстен и съседния въглероден атом, докато между другия азотен атом и въглеродния атом се образува единична връзка. Двете метилови групи на пръстена са свързани към съседни въглеродни атоми и се наклоняват в една и съща посока. Групата етокси е свързана с въглероден атом върху пет -член хетероцикличен пръстен, а съседният му кислороден атом образува единична връзка с въглеродния атом.
Тъй като молекулната структура на примидон съдържа няколко пет членове на хетероцикли и въглеродни атомни групи, химичните му свойства са сложни и променливи. Тя може да бъде метаболизирана чрез реакции като хидролиза, деацетилиране и окисляване, като по този начин упражнява ефектите му в организма. В същото време това лекарство също има определени токсични странични ефекти, така че е необходимо строго да се контролира дозата му и да се наблюдава безопасността му по време на употреба.
Химичните свойства наПримидон на прах.
1. Киселинност и алкалност
Примидонът е слабо алкално съединение със стойност на PKA приблизително 7,0 - 7.5. При киселинни условия примидонът лесно се хидролизира и произвежда основните метаболити фенобарбитал и фенилетилмалонамид (PEMA). При алкални условия примидонът е предразположен към екстракция с натриев додецил сулфат етанол, за да получи свободното си алкално състояние. В допълнение, примидонът може също да претърпи киселинно-основни реакции с някои лекарства или компоненти, влияещи върху тяхната абсорбция и метаболизъм.
2. Окисляване - редукционни свойства
Самият примидон не е предразположен към редокс реакции. Въпреки това, при действието на някои окислители, като водороден пероксид, водороден пероксид, хромова киселина и др., Примидонът е предразположен към реакции на окисляване, генерирайки съответните продукти за окисляване. В допълнение, при условия на намаляване, примидонът е предразположен към реакции на хидролиза и генерира фенобарбитал и PEMA.
3. Реакция на естерификация
Primidone съдържа две карбоксилни функционални групи и C - o - C свързана група естер, което го прави предразположена към реакции на естерификация. Примидонът може да реагира с някои алкохолни съединения, за да генерира съответни примидонови естери, които могат да имат анти епилептична активност.
4. Електрофилна реакция на добавяне
Примидон съдържа ненаситена връзка, така че може да претърпи реакция на електрофилна добавяне. Под действието на някои електрофилни реагенти, като халоген, нитро, карбоксил и др., Примидон е предразположен към добавяне на реакция за генериране на съответни продукти за добавяне.
5. Реакция на аминация
Примидон съдържа амино функционална група, което го прави предразположен към реакции на аминация. Под действието на някои амино реагенти, като амоняк, етилендиамин и др., Примидонът е предразположен да претърпи реакции на аминация, генерирайки съответните продукти на аминация.
6. Фотохимична реакция
Примидон е уязвим от ултравиолетово излъчване. Във фотохимичната реакция примидонът е предразположен към пиролиза или реакция на добавяне на колела за генериране на съответни фотохимични продукти.
С една дума, примидонът е съединение с много химични свойства, като киселина - база, редокс, естерификация, реакция на електрофилна добавка, аминация, фотохимична реакция и др. Трябва да се обърне специално внимание на мерките за безопасност и закрила по време на подготовка, съхранение и употреба.
Популярни тагове: Primidone Powder CAS 125-33-7, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, обем, за продажба