Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на итраконазол 500 mg в Китай. Добре дошли при търговия на едро с висококачествен итраконазол 500 mg за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Итраконазол 500 mgсъс спецификация от 500 mg, идентифициран с CAS номер 84625-61-6 и молекулна формула C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, е синтетично триазолно противогъбично лекарство с различни физични и химични свойства. При стандартна стайна температура (20-25 градуса) и условия на атмосферно налягане, това съединение се представя като сиво-бял до бледожълт кристален прах, който визуално се характеризира с фина, еднородна текстура на частиците без видима агломерация в първоначалното си сухо състояние. Обонятелно той или е без мирис, или излъчва слаб, специфичен мирис, който не е остър и е присъщ на неговата химическа структура, което го прави разграничим от други подобни противогъбични прахове.
По отношение на свойствата на праха, итраконазолът показва добра течливост, когато се поддържа в суха среда, ключова характеристика, която улеснява операциите по обработка като претегляне, прехвърляне и първоначално смесване по време на фармацевтичното производство. Тази благоприятна течливост се дължи на правилната кристална структура на неговите частици и ниската повърхностна адхезия между сухите частици. Прахът обаче е силно хигроскопичен, което означава, че има силна тенденция да абсорбира влагата от околния въздух. Веднъж изложени на среди с относителна влажност над 60%, повърхността на частиците постепенно ще адсорбира водни молекули, което води до повишен повърхностен вискозитет и кохезия между-частиците. Това в крайна сметка води до слепване, уплътняване или дори агломерация в малки бучки, което сериозно влошава неговата обработваемост. Поради това са задължителни стриктни условия за съхранение: трябва да се съхранява в запечатан контейнер, изработен от -устойчиви на влага материали (като алуминиеви-пластмасови композитни опаковки или стъклени бутилки с гумени запушалки) и да се съхранява в сух склад с контролирана влажност (относителна влажност по-малка или равна на 50%) и далеч от пряка слънчева светлина, за да се предотврати абсорбирането на влага и да се гарантира стабилността му физическо състояние.
Допълнителна информация за химическото съединение:
Нашата продуктова форма
Итраконазол COA
Разтворимостта на итраконазол е едно от неговите най-критични физични свойства, което директно определя ефективността на абсорбция на лекарството и стратегията за проектиране на формулировката.
Разтворимост
Изключително слаба разтворимост във вода:
При условия на неутрално pH, наситената разтворимост наитраконазол 500 mgвъв воден разтвор е по-малко от 1 ng/mL и е почти неразтворим във вода. Тази характеристика се дължи на силните хидрофобни групи в неговата молекулярна структура, като дихлорофенил, триазолов пръстен и пиперазинов пръстен, които затрудняват разтварянето и абсорбирането на лекарството в стомашно-чревния тракт.
Разтворимост на органичния разтворител:
Итраконазол е разтворим в органични разтворители като хлороформ (50 mg/mL), диметилсулфоксид (DMSO) и N, N-диметилформамид (DMF), образувайки прозрачен разтвор. Тази характеристика се използва при анализ на лекарства за разтваряне на проби за определяне на съдържанието или структурна идентификация.
PH зависимо разтваряне:
В силно кисела среда, като стомашна киселина, разтворимостта на итраконазол леко се повишава, но все още е недостатъчна, за да подпомогне пероралната му абсорбция. Следователно, технологията за включване на циклодекстрин (като образуване на комплекс за включване 1:1 с хидроксипропил - - циклодекстрин) или нанокристална технология често се използва във формулировките за увеличаване на разтворимостта на лекарството до 5-10 mg/mL, като по този начин значително подобрява бионаличността.
|
|
|
Точка на топене и точка на кипене
Точка на топене:
Диапазонът на точката на топене на итраконазола е 165-169 градуса, което е от голямо значение при тестването за чистота на лекарството. Итраконазол с по-висока чистота показва остри пикове на топене при анализ с диференциална сканираща калориметрия (DSC), докато наличието на примеси може да доведе до намаляване на точката на топене или разширяване на диапазона на топене.
Точка на кипене:
Предвидената точка на кипене е 850 ± 75 градуса, но в действителните изследвания тя се измерва директно поради ниския риск от разлагане. Характеристиките при висока точка на кипене показват, че итраконазолът е стабилен при конвенционални условия на дестилация, но трябва да се внимава да се избегне окислително разграждане, причинено от високи температури.
Плътност и специфично въртене
Плътност:
Плътността на итраконазола е 1,27 g/cm ³ (някоя литература я съобщава като 1,4 g/cm ³), която се използва в процеса на пресоване на таблетката за изчисляване на обема и теглото на таблетката и осигуряване на точност на дозировката.
Специфична ротация:
В дихлорометанов разтвор (концентрация 10 mg/mL, 20 градуса) специфичният диапазон на въртене на итраконазол е от -0,1 градуса до +0.1 градуса, което показва висока симетрия на хиралния център в неговата молекулна структура и рацемично съотношение, близко до 1:1. Тази характеристика изисква строг контрол на стереоселективността в синтеза на лекарства, за да се избегнат колебания в ефикасността, причинени от разликите в енантиомерната активност.
Итраконазол 500 mgе широкоспектърно триазолово противогъбично лекарство и неговият метод на синтез включва множество химични реакции, изискващи прецизен контрол на реакционните условия за постигане на ефективно приготвяне на целевия продукт. Следва подробно описание на неговите често срещани методи за синтез:
Класически много{0}}етапен метод на синтез
Започвайки от m-дихлоробензен, основно ядро и структура на страничната верига бяха конструирани чрез много-етапни реакции. Този метод използва модулен дизайн за разделяне на сложни молекули на две части: родителското ядро (Ia) и страничната верига (Ib), които се синтезират отделно и се свързват, за да се намали трудността на реакцията.
Реакция на кондензация: m-дихлоробензенът се кондензира с 1H-1,2,4-триазол при алкални условия (като катализирани от калиев карбонат), за да се образува междинно съединение IIa.
Хидролиза и деацетилиране: IIa се хидролизира с натриев хидроксид за отстраняване на ацетил защитната група, което води до IIIa.
Метансулфонатна естерификация: IIIa реагира с метилсулфонил хлорид при ниска температура (5 градуса), за да образува метансулфонат Ia, който осигурява активни места за последващо свързване на страничната верига.
Ключови контролни точки:
Реакцията на кондензация изисква строг контрол на температурата (130 градуса), за да се избегнат странични реакции;
Естерификацията на метансулфонова киселина изисква работа при ниска-температура, за да се предотврати хидролизата на естерната връзка, а добивът може да достигне 85%.
Нитриране и редукция: Използвайки 1- (4-метоксифенил) пиперазин хидробромид като суровина, той се кондензира с р-хлоронитробензен до образуване на IIb, който след това се редуцира до IIIb чрез хидрогениране, катализирано от активен никел (добив 81,3%).
Хлороформиатно ацилиране: IIIb реагира с трифосген, за да образува хлороформат IVb, който след това се циклизира с хидразин хидрат, за да образува Vb (добив 67,4%).
Алкилиране и премахване на защитата: Vb се алкилира с 2-бромобутан, за да се получи VIb, който след това се премахва защитата при условия на бромоводородна киселина, за да се получи странична верига Ib (добив 82%).
Ключови контролни точки:
Нитро редукция изисква контролиране на налягането на водорода, за да се избегне прекомерна редукция;
Реакцията на алкилиране изисква добавяне на алкални и халогенирани въглеводороди на партиди, за да се потиснат страничните реакции.
При алкални условия (като KOH/DMF система), Ia и Ib кондензират, за да образуват суров итраконазол, който се пречиства чрез рекристализация в толуен, за да се получи бял прах (общ добив 22,28%).
Предимства:
Модулният дизайн подобрява контролируемостта на реакцията;
Добивът на всяка стъпка е стабилен и подходящ за промишлено производство.
ограничения:
Използване на токсични разтворители като хлороформ и диоксан;
Някои стъпки изискват скъпи катализатори (като трифосген).
Метод за оптимизиране на конвергентен синтез
Приемане на „стратегията на агрегиране“ за синхронна подготовка на родителското ядро и странични вериги, съкращаване на цялостния реакционен цикъл. Например:
Синтез на основното ядро: Използвайки 2,4-дихлороацетофенон като суровина, Ia се генерира чрез 6 етапа на реакции (кондензация, хидролиза, естерификация и т.н.);
Синтез на страничната верига: Започвайки от 1-(4-метоксифенил) пиперазин, Ib се генерира чрез 7 етапа на реакции (нитриране, редукция, циклизация и т.н.).
Точка на оптимизация:
Подобрете ефективността на реакцията на нитриране чрез катализа на фазов трансфер (като TEBA);
Използвайте DMSO/DMF смесени разтворители, за да намалите броя на смените на разтворителя.
При алкални условия (рН 12-14), Ia и Ib се кондензират при 80 градуса за 5 часа. След отстраняване на разтворителя чрез вакуумна дестилация, продуктът се екстрахира с хлороформ и се пречиства чрез прекристализация от толуен (добив 80.3%).
Ключови подобрения:
Въвеждане на катализатори за фазов трансфер (TEBA) за ускоряване на реакцията;
Приемане на стратегия за поетапно добавяне на алкали за контролиране на скоростта на реакцията.
Алтернативни токсични разтворители: Заменете бензена с толуен и диоксан с THF;
Възстановяване на разтворител: DMF и DMSO се възстановяват чрез вакуумна дестилация със степен на рециклиране 85%.
Ползи за околната среда:
Намаляване на емисиите на летливи органични съединения (ЛОС);
Намалете производствените разходи (разходите за разтворители намаляват с 30%).
Фармакокинетика: перорална абсорбция и характеристики на разпределение в тъканите
Фармакокинетичните характеристики наИтраконазол 500 mgкапсулите пряко влияят върху тяхната ефикасност и безопасност и разбирането на техните процеси на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция е от голямо значение за клиничното лечение.
- Абсорбирайте:
Приложение след хранене: Итраконазол е мастноразтворимо лекарство, което може да се приема веднага след хранене, за да се насърчи жлъчната секреция, да се увеличи разтворимостта на лекарството и скоростта на усвояване чрез използване на мазнините в храната. Изследванията показват, че бионаличността на лекарствата след хранене може да достигне 55%, докато на гладно е само под 30%.
Пиково време: След перорално приложение на 200 mg концентрацията на лекарството в кръвта достига своя пик на 4,6 ± 1,3 часа (Cmax е 0,32 ± 0,16 μg/ml).
Зависимост от дозата: В диапазона на дозиране от 100-400 mg има линейна връзка между концентрацията на лекарството в кръвта и дозата; Когато надвиши 400 mg/ден, абсорбцията може да стане наситена, което води до намаляване на бионаличността.
- Разпределение:
Степен на свързване с плазмените протеини: до 99,8%, основно свързан с албумин, с изключително ниска концентрация на свободно лекарство, но достатъчна за упражняване на противогъбични ефекти.
Организационна проницаемост: концентрацията на лекарството в органи като белите дробове, бъбреците и черния дроб е 2-3 пъти по-висока от плазмата, а концентрацията в кожата е 4 пъти по-висока от плазмата. Концентрацията на лекарството в нокътната кутикула може да се поддържа в продължение на 6-9 месеца, което го прави подходящо за лечение на хронични инфекции като онихомикоза.
Специално разпределение: Във вагиналната тъкан концентрацията на лекарството може да продължи 2 дни след лечение с 0,2 g веднъж дневно в продължение на 3 дни; Лечението с 0,2 g два пъти дневно в продължение на 1 ден може да продължи 3 дни, осигурявайки основа за кратко{6}}лечение на вулвовагинална кандидоза.
- Метаболизъм:
Основни метаболитни ензими: Метаболизира се от чернодробния ензим CYP3A4 до хидроксилиран итраконазол, неговата противогъбична активност е еквивалентна на тази на оригиналното лекарство. Нивото на противогъбичното лекарство, измерено чрез биологичен анализ, е около три пъти по-високо от това на оригиналното лекарство, анализирано чрез течна хроматография под високо{3}}налягане.
Метаболити: В допълнение към продуктите на хидроксилиране, се генерират и малко количество метаболити на деметилиране, окисляване и свързване, но противогъбичната активност е слаба.
- Екскретира:
Прототипна екскреция на лекарството: Прототипните лекарства, екскретирани чрез изпражненията, представляват около 3-18% от използваната доза, докато прототипните лекарства, екскретирани през бъбреците, представляват по-малко от 0,03%.
Екскреция на метаболити: Около 35% от метаболитите се екскретират в урината в рамките на една седмица, докато останалите се екскретират чрез жлъчката и изпражненията.
Краен полу-живот: 23,8 ± 4,7 часа, поддържа режим на дозиране веднъж или два пъти дневно.
Обобщен раздел
В обобщение, итраконазол, като широко{0}}спектърно триазолово противогъбично лекарство, притежава различни физикохимични свойства, включително специфични характеристики на разтворимост и добре-дефинирани точки на топене и кипене, което поставя солидна основа за неговото фармацевтично развитие и дизайн на формулировката. Синтезът му включва множество сложни химични реакции, които изискват строг контрол на реакционните условия, а оптимизираният конвергентен метод на синтез е подобрил значително ефективността, добива и чистотата на получаването му, осигурявайки силна техническа поддръжка за широкомащабно-промишлено производство. От гледна точка на фармакокинетиката, характеристиките на пероралната абсорбция и моделите на разпределение в тъканите определят обхвата на клинично приложение и терапевтичната му ефикасност, което му позволява да упражнява противогъбични ефекти в целевите тъкани и да се превърне в надеждна опция за лечение на различни гъбични инфекции.
Гледайки напред, развитието на итраконазол има широки перспективи. Със задълбочаването на фармацевтичните изследвания, усилията ще бъдат насочени към подобряване на неговата разтворимост и бионаличност, за да се преодолеят ограниченията на лошата орална абсорбция и да се разшири клиничната му приложимост. По отношение на синтеза, по-нататъшното оптимизиране на процеса на конвергентен синтез и изследването на по-екологични, по-{2}}рентабилни реакционни пътища ще бъдат ключовите насоки, целящи да намалят въздействието върху околната среда и производствените разходи, като същевременно гарантират качеството на продукта. Освен това, с непрекъснатата поява на лекарствено-резистентни гъбички, изследванията върху комбинирането на итраконазол с други противогъбични агенти или модифицирането на структурата му, за да се засили активността му срещу лекарствено-резистентните щамове ще се превърнат в изследователска гореща точка. Освен това изследването на неговите потенциални терапевтични ефекти извън противогъбичната активност може да отвори нови области на приложение. Като цяло, итраконазол ще продължи да играе важна роля в областта на противогъбичната терапия и непрекъснатите технологични иновации ще го накарат да посрещне повече незадоволени клинични нужди в бъдеще.
Популярни тагове: итраконазол 500 mg, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба