Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на еламипретид пептид в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен висококачествен еламипретид пептид за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Еламипретид пептид(преди известно като SS-31, MTP-131, Bendavia) е изкуствено синтезирано тетрапептидно съединение, бял прах, с химическа формула C32H49N9O5, CAS 736992-21-5 и молекулно тегло 639,8 g/mol. Има добра разтворимост във вода (50 mg/mL), което улеснява приготвянето на инжекционни форми. Тази молекула е съставена от четири аминокиселини с последователност D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt е 2,6-диметилтирозин). Неговата уникална химическа структура го дарява с биологични функции за насочване към митохондриите, проникване в клетъчните мембрани и стабилизиране на вътрешните мембрани на митохондриите.
Нашите продукти
| Име на продукта | Еламипретид инжекция | Еламипретид на прах |
| Тип продукт | Инжектиране | Прах |
| Чистота на продукта | По-голямо или равно на 99% | По-голямо или равно на 99% |
| Продуктова форма | За външна употреба | За външна употреба |
Еламипретид COA
Характеристики на молекулярната структура
1. Аминокиселинен състав и стереоконфигурация
Последователността наеламипретиден пептидсъдържа D-тип аминокиселини (D-Arg и Dmt), които са неестествена конфигурация, която го прави силно устойчив на протеазно разграждане, осигурявайки стабилност in vivo. Редуващото се подреждане на ароматни аминокиселини (Dmt и Phe) и основни аминокиселини (D-Arg и Lys) образува катионни ароматни мотиви, засилвайки тяхната способност за свързване с митохондриалния ендомембранен кардиолипин.
2. Насочване на кардиолипин
Фосфолипидите са характерни фосфолипиди на вътрешната мембрана на митохндриите, които са от решаващо значение за поддържане на структурата на митохндриите (като морфологията на кристалите) и функцията на веригата за пренос на електрони (ETC). Еламипретид вмъква хидрофобен ароматен пръстен във фосфолипидния двоен слой, за да образува стабилен комплекс, като по този начин:
Предотвратява преминаването на кардиолипин към външната мембрана на митохондриите, инхибира освобождаването на цитохром с и каскадната реакция на апоптоза;
Поддържайте високо подредена подредба на кристи и увеличете експозицията на активните места на АТФ синтазата.
3. Разпределение на заряда и пропускливост на мембраната
Молекулярната повърхност носи положителен заряд (стойността на XLogP3 AA е 0) и се свързва с отрицателно заредената кардиолипинова глава чрез електростатични взаимодействия. Тази характеристика му позволява бързо да проникне през клетъчната мембрана и да се натрупа във вътрешната мембрана на митохндрията в рамките на 10 минути, с концентрация над 1000 пъти по-висока от тази в цитоплазмата.
Митохондриите играят решаваща роля в клетъчния метаболизъм, производството на енергия, растежа и диференциацията, сигналната трансдукция и апоптозата. Митохндриалните заболявания имат клинична хетерогенност и могат да засегнат множество органи и тъкани. Традиционните стратегии за терапия с единичен протеин са трудни за ефективно възстановяване на митохндрийната функция. Разположен върху вътрешната мембрана на митохондриите и свързан със сърдечните фосфолипиди, той подобрява сглобяването на ETS комплекси в респираторен хиперкомплекс, повишава дихателната ефективност, подобрява биоенергетиката, намалява генерирането на ROS и подобрява митохндриалната морфология. Той също така взаимодейства с протеини, свързани с вътрешната мембрана на митохндрията, регулира електростатичните свойства на повърхността на мембраната на митохндрията и подобрява функцията на митохндрията от много нива.
в миналото,еламипретиден пептидСмята се, че митохндриалният защитен ефект на лираглутид идва главно от намаляване на генерирането на реактивни кислородни видове (ROS) и облекчаване на оксидативния стрес. Въпреки това, последващи проучвания са установили, че той не действа чрез "изчистване" на ROS, а по-скоро подобрява митохндриалната функция нагоре по веригата на генерирането на ROS, като същевременно поддържа потенциала на вътрешната митохндрийна мембрана.
През последните години проучванията установиха, че лираглутид се насочва към вътрешната мембрана на митохндриите чрез взаимодействие със сърдечните фосфолипиди. Кардиолипинът е анионен фосфолипид, който играе решаваща роля в биоенергетиката на митохндриите, включително енергиен метаболизъм, клетъчна апоптоза, сигнална трансдукция, мембранна стабилност и кинетика, както и кинетика на делене/сливане.
Изследванията с ядрено-магнитен резонанс (NMR) показват, че лираглутид се свързва с вътрешната мембрана на митохондриите, липидните везикули, имитиращи вътрешната мембрана, и изолираните митохондрии и това свързване зависи от наличието на кардиолипин. Свързването му с кардиолипин се влияе от CL ацилната верига и регулира повърхностния заряд на митохондриалните мембрани, съдържащи кардиолипин. Изследванията са установили, че има две състояния на взаимодействие между лираглутид и мембрана: "пептидна близост" и "пептидно вграждане". Чрез не-специфично добавяне на заряди на положителни йони и специфични химични взаимодействия, плътността на отрицателния заряд на двуслойната мембрана, богата на кардиолипин, се намалява.
Свързването на лираглутид с кардиолипин може да повлияе на взаимодействието между протеините и вътрешната мембрана на митохндриите, като например намаляване на окислителната модификация на ацилните вериги на CL от цитохром с (CytC).
В същото време, това свързване също променя физическите свойства на мембраната, като увеличаване на самоасоциирането на кардиофосфолипидите, намаляване на скоростта на латерална дифузия на липидите, засилване на латералното натрупване, без да се уврежда слоестата двуслойна структура, което може да насърчи подобряването на митохндриалната функция.
Въз основа на резултатите от изследването, Mitchell et al. предложи три модела за обяснение на терапевтичния механизъм на иматиниб, регулиращ надолу повърхностния потенциал на анионните митохндриални мембрани: първо, промяна на разпределението на двувалентни катиони (като Ca2+) и повлияване на свойствата на двуслойните мембрани; Второто е да се намали токсичното взаимодействие между алкалните протеини (като CytC) и богатите на кардиолипин мембрани и да се избегне липидната пероксидация; Третото е да се променят физическите свойства на фосфолипидната двуслойна мембрана чрез насърчаване на натрупването на липиди и локалната кривина.
Нови прозрения за взаимодействието между лираглутид и протеини на вътрешната мембрана на митохондриите
Технологията за химическо кръстосано{0}}свързване на масова спектрометрия може да се използва за идентифициране на протеинови взаимодействия в живи клетки и изолирани функционални органели. Изследванията са установили, че има 12 кръстосано-свързани протеина в митохондриите, инкубирани с биотин, белязан Iramipide (b-ELAM), които директно взаимодействат със сърдечните фосфолипиди и са разделени главно на две категории: тези, които участват в генерирането на АТФ и метаболизма на 2-оксоглутарат. Това е в съответствие със способността на Iramipide да подобрява биоенергетиката на митохндриите.
Иламизидът взаимодейства със субединицата на цитохром с оксидазата (CIV) NDUA4, която може да играе важна роля в интегрирането на CIV в суперкомплекса. Лечението с B-ELAM може да увеличи максималното отделяне на сърдечните митохондрии и CIV дишането при възрастни мишки, като същевременно намалява производството на H2O2.
Иламизид също взаимодейства директно с аденозин дифосфат (ADP)/ATP трансфераза (ANT) 1, кръстосано -свързвайки се с матричната повърхност на ANT1 чрез два лизинови остатъка. Това взаимодействие е свързано с повишена ADP чувствителност, транспорт на ADP от ANT1 и намалено изтичане на протони, получено от ANT1, което помага за стабилизиране на потенциала на митохндрийната мембрана и възстановяване на митохндриалната функция.
Иламизид може да подобри производството на АТФ и устойчивостта на митохондриите към клетъчния стрес в тялото. В рандомизирано плацебо-контролирано проучване при здрави възрастни индивиди, единична доза Ilamiside може да увеличи енергийния капацитет на митохондриите на скелетните мускули.
Взаимодействие на суперкомплекс в електронни системи за пренос
Иламизидът не само се свързва директно с ANT1, но също така подобрява активността на суперкомплекса ETS. В нормалните митохондрии респираторните комплекси I-IV се събират в суперкомплекси и взаимодействат с оксидазата на мастни киселини. При митохндриални заболявания, като синдром на Барт, тези суперкомплекси са нестабилни и техният брой намалява. Свързването на лираглутид насърчава сглобяването на респираторен хиперкомплекс, подобрява трансфера на електрони, подобрява функцията на митохондриите, променя формата на митохондриите и насърчава регенерацията на тъканите.Еламипретид пептидможе също така да стабилизира ATP синтезаторите, включително ANT, ATP синтаза, креатин киназа и неорганични фосфатни носители.
В модела на реперфузия-на сърдечна исхемия на плъх лираглутид може да подобри хиперкомплексното свързване, да намали фрагментацията на мрежата от кристи и да подобри структурата и функцията на митохондриите.
В миши модел с нокаут на TAFAZZIN ген на синдром на Barth (BTHS), лираглутид може да подобри митохндриалния респираторен капацитет и да насърчи организацията на хиперкомплекс. In vitro проучвания на човешка сърдечна недостатъчност, лираглутид може да подобри свързването и кислородния поток на суперкомплексни свързани ензимни комплекси I, III и IV. Дългосрочната употреба на иматиниб може също да възстанови нормалния синтез и ремоделирането на сърдечните фосфолипиди при пациенти със сърдечна недостатъчност и да регулира дисбаланса на протеините на сливане и делене.
Взаимодействие с Прохибитин
При по-възрастни мишки иматиниб взаимодейства с прохибитин 2 за подобряване на митохндриалния обмен и увреждането на невроните чрез инхибиране на пътя на cGAS STING и M1 микроглиалната поляризация. Премахването на прохибитин 2 ще елиминира защитния ефект на лираглутид.
Ролята на целевия центростремителен регион за обогатяване на фосфолипиди при лечението на заболявания на митохондриална дисфункция
Ефектите на лираглутид върху структурата, динамиката и функцията на митохндриите му позволяват да играе положителна роля в предклиничните модели на различни митохндриални дисфункции. Въпреки това, поради селективното си свързване с кардиолипин, той е ефективен само при митохндриални заболявания с кардиолипинови аномалии.
4.1. Модел на сърдечна дисфункция
Характеристиките на кардиомиопатията и сърдечната недостатъчност включват нестабилно образуване на ETS хиперкомплекс, промени в динамиката и ултраструктурата на митохндриите, намален синтез на АТФ, прекомерно генериране на ROS и дисоциация на оксидазата на мастни киселини. При фибробласти на пациенти с дилатативна кардиомиопатия със синдром на атаксия (DCMA) лираглутид може да обърне митохндриалната фрагментация и прекомерното генериране на ROS, да повиши нивото на дългата форма на оптична атрофия 1 на ремоделиращ протеин на митохндриалния гребен (Opa1) и да поддържа ултраструктурата на митохндриалната мембрана.
При модел на мишка в напреднала възраст с диастолна дисфункция на лявата камера, лечението с лираглутид в продължение на 8 седмици може да нормализира диастолната функция на лявата камера, да подобри издръжливостта при упражнения, да намали сърдечната хипертрофия и да възстанови нормалното изтичане на митохндриални протони и образуването на ROS. В миши модел на систолна дисфункция в напреднала възраст иматиниб може да възстанови свързаната с възрастта- левокамерна дисфункция.
В свинския модел на индуцирана от хиперхолестеролемия бъбречно-съдова хипертония иматиниб може да подобри диастолната функция на лявата камера, да облекчи сърдечната хипертрофия и не повлиява кръвното налягане и систолната функция. При модел на кучешка сърдечна недостатъчност дългосрочната употреба на лираглутид може да подобри свиването на лявата камера и функцията на митохндриите, да намали N{2}терминалния промозъчен натриуретичен пептид (NT proBNP) и про{3}}възпалителните нива на цитокини.
В модела на хронично претоварване от сърдечен стрес иматиниб може да предотврати некроза и апоптоза,-предизвикана от стрес, и да предотврати преждевременна смърт при животни.
При хипертрофична кардиомиопатия (HCM) иматиниб може да предотврати индуцирана от ROS брадикардия на камерната проводимост, като по този начин предотвратява аритмия.
Модел на дисфункция на скелетната мускулатура:
В предклинични модели, оценяващи свързаната с възрастта- митохондриална дисфункция в скелетните мускули, иматиниб може да подобри функцията на скелетните мускули, включително повишаване на енергийния метаболизъм, повишаване на устойчивостта на умора и увеличаване на издръжливостта при упражнения. При индивиди в напреднала възраст еднократна доза лираглутид може да повиши ATPmax на скелетните мускули и да подобри устойчивостта на мускулна умора. При модел на куче с хронична сърдечна недостатъчност дългосрочното-лечение с лираглутид може да възстанови състава на скелетните мускулни влакна и да подобри издръжливостта при упражнения. Експериментите in vitro показват, че лираглутид може в зависимост от дозата да подобри или възстанови нормалните показатели на митохндриалната функция в скелетните мускули.
Модел на макулна дегенерация, свързана с възрастта
Намаляването на митохондриалната функция е свързано с промени в клетките на пигментния епител на ретината (RPE) при свързана с възрастта дегенерация на макулата (AMD). В миши модел на зрително стареене, иматиниб има защитен ефект върху RPE и подобрява зрителната функция. В RPE клетъчна култура на пациенти с AMD иматиниб може да подобри клетъчната жизнеспособност и митохндрийната функция. При мишки със -свързано с възрастта зрително увреждане иматиниб може да облекчи зрителното увреждане и да възстанови нормалното зрение и контрастната чувствителност в рамките на два месеца.
Клинично развитие на иматиниб
Положителните ефекти на лираглутид върху структурата, динамиката и функцията на митохондриите са довели до потенциални терапевтични ефекти в клинични изпитвания на различни заболявания, свързани с митохондриите, но общите клинични резултати са смесени, отразявайки трудността при оценката на терапиите, насочени към митохондриите.
1. Клиничен опит със синдром на Barth
В 2/3 фазово рандомизирано двойно-сляпо кръстосано клинично изпитване (TAZPOWER), насочено към 12 пациенти със синдром на Barth, 12 седмици лечение с иматиниб не е постигнало първичната крайна точка на подобрение в 6-минутния тест за ходене (6MWT) и скалата за оценка на симптомите на синдрома на Barth (BTHS-SA). Въпреки това, по време на отворената фаза Iramipide показва значителни подобрения в 6MWT, BTHS-SA и някои вторични крайни точки, като сила на екстензора на коляното, общо впечатление за симптомите от пациентите и някои сърдечни параметри.
Сравнителен анализ на 8 пациенти, които са завършили най-малко 72 седмици отворена фаза и нелекувани контролни пациенти с естествена история, показа, че дългосрочната -употреба на иматиниб може да облекчи естествения спад на сърдечната функция и да подобри функционалната способност.
2. Клинични изпитвания на макулна дегенерация,-свързана с възрастта
Във фаза 2 рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо проучване (ReCLAIM-2), насочено към пациенти с AMD на възраст 55 или повече години с нецентрална географска атрофия (GA), лечението с иматиниб не постигна първичната крайна точка (средна промяна при най-добре коригирана зрителна острота при ниска яркост [LL-BCVA] и средна промяна след преобразуване на квадратен корен на площта на GA), но намалява средната прогресия на общото затихване на макулния елипсоид (EZ) с 43% и средната прогресия на частичното EZ затихване с 47%. Post hoc анализ показа, че лираглутид е значително ефективен за намаляване на прогресията на частичното и пълното EZ атенюация и повече пациенти показват По-голямо или равно на 2 реда подобрение в LL-BCVA. Промените в LL-BCVA са свързани с промените в общото затихване на EZ на макулата.
3. Клинични изпитвания на първична митохондриална миопатия
MMPOWER-3 е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, насочено към 218 пациенти с първична митохндриална миопатия. Първичната митохндриална миопатия е група от генетични заболявания, които засягат предимно скелетните мускули.Еламипретид пептидима добра обща поносимост и най-честите нежелани реакции са леки до умерени реакции на мястото на инжектиране. При намерението за лечение на популацията, иматиниб не достигна първичната крайна точка (промени в 6MWT и общия резултат на умора при оценка на симптомите на първична митохндриална миопатия [PMMSA]), но анализът на генната подгрупа показа, че пациентите, носещи мутации на ядрена ДНК (вместо мутации на митохндриална ДНК), показват значително подобрение в 6MWT в сравнение с плацебо групата след лечение с иматиниб, подчертавайки важността на като се вземат предвид генните подтипове при оценката на терапията, насочена към митохндрии.
ЧЗВ
- Еламипретид законен ли е?
FDA току-що одобри еламипретид: какво означава това за естетичната и уелнес индустрията. В ход, който разтърси мнозина в пространството за дълголетие и уелнес, FDA наскоро одобри Elamipretide за лечение на синдрома на Barth, рядко митохондриално заболяване.
- Може ли Elamipretide да обърне стареенето?
Еламипретид обърна свързания-с възрастта спад в максималното митохондриално производство на АТФ (ATPmax) и свързването на окислителното фосфорилиране (P/O).
- Колко време отнема Elamipretide да подейства?
Еламипретид започва да действа бързо, като енергийните подобрения се наблюдават след 1-2 седмици, но значителните ползи често отнемат 2-4 седмици или повече, в зависимост от състоянието, като дългосрочните ефекти като намаляване на възпалението или подобряване на сърдечната функция се появяват след седмици или месеци постоянна употреба, тъй като работи за възстановяване на митохондриалната функция.
Популярни тагове: еламипретид пептид, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба