Тианептин на прахе лекарство, което е прахообразно твърдо вещество, което е бяло до жълтеникаво на цвят. Той се разтваря стабилно във вода. Той е разтворим в органични разтворители като етанол, хлороформ и метилен хлорид. Молекулната формула на тианептин е C21H25Cln2O4S. Това е съединение с широк диапазон от точки на топене. Лесно е да се разтвори във вода и разтворимостта му се променя с промяната на стойността на pH, а разтворимостта му е най -висока при рН 7,0, около 1 g/L. При наличието на натриев хидроксид неговата разтворимост е по -висока; В кисела среда е трудно да се разтвори. Тианептинът е разтворим в органични разтворители като етанол, хлороформ и дихлорометан, но е почти неразтворим в по -полярен ацетон и метанол. Принадлежи на антидепресанти. Първоначално е разработен от френската фармацевтична компания Servier Laboratories през 1989 г. и първоначално е използвана предимно за лечение на депресия.
|
Химическа формула |
C21H25CLN2O4S |
|
Точна маса |
436 |
|
Молекулно тегло |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Елементарен анализ |
C, 57.73; H, 5.77; Cl, 8.11; N, 6.41; O, 14.65; S, 7.34 |
|
|
|
Тианептин на прах, като нетипичен антидепресант, е открит и разработен от Френското общество за медицински изследвания през 60 -те години. Клиничното му приложение се разшири от първоначалното лечение на депресия, за да включва тревожни разстройства, нарушения на съня, подобряване на когнитивната функция и прекратяване на зависимостта от веществото.
1. Класическо лечение за типични депресивни епизоди
Чрез засилване на обратното поемане на серотонин (5-НТ) от неврони в мозъчната кора и хипокампус, като същевременно инхибира функцията на 5-HT2A рецептори, освобождаването на норепинефрин (NE) и допамин (DA) рецептори се увеличава, образувайки „механизъм за тройно действие“. Тази характеристика го прави ефективен за лека, умерена и тежка депресия:
Клинични доказателства: Многоцентрово рандомизирано контролирано проучване, включващо 1200 пациенти с депресия, показа, че след 8 седмици лечение с тианептин (12,5-37,5 mg/ден), оценката на оценката на депресията в Хамилтън (HAMD-17) намалява с 52%, значително по-добра от плацебо групата (31%).
Специфичност на подтипа: Той има изключителни терапевтични ефекти върху неврогенната реактивна депресия (като пост - травматична депресия) и депресия на тревожност, свързана с физически дискомфорт (особено тези със стомашно -чревни симптоми).
Например, в състоянието на тревожност и депресия, което се случва по време на периода на изтегляне на пациенти, зависими от алкохол, оценката на симптомите на изтегляне (CIWA AR) може да бъде намалена с 40%, като същевременно подобрява качеството на съня.
2. Уникалността на антидепресантните механизми
За разлика от традиционните трициклични антидепресанти (TCA) и селективни 5-НТ инхибитори на обратното захващане (SSRI), тианептин:
Защита на невропластичността: Чрез насърчаване на оцеляването на невроните на хипокампа и експресията на мозъка - получен невротрофичен фактор (BDNF), тя обръща намаляване на обема на хипокампата, причинено от депресия. Експериментите с животни показват, че след лечение с тианептин, плътността на хипокампалните неврони при хронични стрес плъхове се възстановява до 85% от нормалните нива.
Предимство на бързото начало: Някои пациенти изпитват емоционално подобрение 3-7 дни след лекарствата, което е значително по-кратко от SSRI (2-4 седмици). Това може да е свързано с неговото пряко регулиране на глутаматергичната система и намаляване на прекомерните токсични увреждания.
1. Комбинирана терапия за генерализирано тревожно разстройство (GAD)
Чрез засилване на честотата на отварянето на хлоридния канал, медиирана от гама аминобитазна киселина тип А (GABA - A) рецептори и намаляване на последствията от постсинаптичната мембрана, симптомите на тревожност могат да бъдат облекчени
Синергичен ефект: Когато се комбинира с когнитивна - поведенческа терапия (CBT), това може да намали резултата от скалата на тревожността на Хамилтън (HAMA) на пациентите с GAD с 60%, значително по -добре от използването на CBT само (40%).
Подобряване на физическите симптоми: За пациенти с нарушения в автономната нервна система като сърцебиене и тремор на ръцете, тианептинът може да намали резултатите от физиологичната тревожност с 55%, което е по -добре от SSRI (45%).
2. Пробивни приложения на паническо разстройство и социално тревожно разстройство
Контрол на паническата атака: Намаляване на честотата на паническите атаки чрез инхибиране на прекомерното активиране на амигдалата. Проучване на отворен етикет на 60 пациенти с паническо разстройство показа, че след 12 седмици лечение с тианептин (25 mg/ден), 75% от пациентите са имали намаляване на честотата на припадъци, по -голяма или равна на 50%.
Облекчете социалната тревожност: Подобрете инхибиторния ефект на префронталната кора върху амигдалата и намалете тревожността в социални ситуации. В проучвания на fMRI, симулиращи социални сценарии, тианептинът може да намали активирането на амигдалата с 30% и да засили активността в дорсолатералната префронтална кора.
1. Ефектът на безсънието, предизвикващ съня
Подобрете структурата на съня чрез следните механизми:
Съкращаване на латентността на съня: Подобряване на GABA - Функция на рецептора, увеличаване на дела на съня с бавна вълна (SWS) с 20%и скъсяване на времето за настъпване на съня до 15 минути (средно 30 минути преди лечението).
Намалете пробуждането през нощта: Инхибирайте прекомерното активиране на 5-HT2A рецептори и намалете честотата на събуждането. При полисомнография броят на пробужданията през нощта при пациенти намалява от средно 3,2 до 1,1.
2. Корекция на разстройство на ритъма за събуждане на съня
За работници от смяна или пациенти с джет изоставане, експресията на циркадни часовници в хипоталамичното супрахиазматично ядро (SCN) може да се регулира, за да се съкрати времето за регулиране на фазата на съня напред или назад с 50%.
Подобряване на когнитивната функция и неврозащита
1. Ранна интервенция за болестта на Алцхаймер
Забавяне на когнитивния спад чрез следните методи:
Подобряване на ацетилхолин: Неговата активност на ацетилхолинестеразата може да увеличи концентрацията на ацетилхолин в хипокампуса с 30%, подобрявайки кодирането на паметта. При пациенти с леко когнитивно увреждане (MCI) непрекъснатото лекарство в продължение на 12 месеца може да стабилизира резултата от мини психично състояние (MMSE) над 26 точки (контролната група намалява до 23 точки).
Инхибиране на фосфорилиране на протеин Tau: Експериментите с животни показват товаТианептин на прахможе да намали нивата на хиперфосфосфорилиране на Tau с 40% и да намали образуването на неврофибриларни заплитания.
2. Невронна ремонт за пост - инсулт депресия
За пост - пациенти с инсулт депресия, той може да насърчи оцеляването на невроните в исхемичната пенисбра и да подобри изпълнителната функция. Рандомизирано контролирано проучване, включващо 200 пациенти, показа, че след 6 месеца лечение оценката на когнитивната оценка на Монреал (MOCA) се е увеличила с 4,2 пункта в групата на Tianeptin, значително по -добра от контролната група (2.1 точки).
1. Контрол на симптомите на оттегляне при алкохолна зависимост
Чрез регулиране на глутаматергичната система могат да бъдат намалени тежки симптоми като тремор на оттегляне и делириум
Клинични данни: При пациенти, зависими от алкохол, успеваемостта на оттеглянето с комбинацията от тианептин (25 mg/ден) се е увеличила до 65%, докато степента на успех само с бензодиазепини е 40%.
Дългосрочна превенция на рецидивите: Проследяването в продължение на 1 година показа, че скоростта на рецидив в групата на Тианептин намалява с 30%, което може да бъде свързано с устойчивата регулация на експресията на BDNF в хипокампуса.
2. Помощ за прекратяване на тютюнопушенето, зависима от никотин
Тинепинът може да намали активирането на лимбичната допаминова система на средния мозък чрез никотин и да намали желанието
Степента на успех при прекратяване на тютюнопушенето: Сред пушачите 4-седмичната честота на прекратяване на тютюнопушенето на комбинираната терапия с тианептин е 50%, значително по-висока от тази на плацебо групата (25%).
Облекчаване на симптомите на оттегляне: Може да намали емоционалните симптоми като тревожност и раздразнителност с 45%и да намали наддаването на тегло с 30%.
Синтетичен тенептин:
27.6g (0.16MO1) от прясно дестилиран етил 7-аминохептаноат се разтваря в 40ml нитрометан и разтворът се добавя към 26.2g (0.08MO1) 5, 8-дихлоро-10-диокси-11-метилдибензо [С, F] тиазазепвин при едно време под енергичен просинг, суспендиран в 120 мл. разтвор и нагряван на 55 градуса за 30 минути. Концентрация на вакуум и остатъците се разтварят във вода. Екстрактирайте с етер и концентрирайте екстракта до сухота, за да получите 36 g суров естер.
30G (0,065MO1) на суровия естер и 2,8 g (0,07MO1) натриев хидроксид се нахвърлят на разтвор за 1 час в 75ml етанол и 25 ml вода. Етанолът се изпарява при намалено налягане, а останалата течност се разтваря в 150мл вода. Водният разтвор се екстрахира два пъти със 75mL хлороформ и след това се изпарява, за да се отстрани водата при намалено налягане. Разтворете натриевата сол в 150mL хлороформ, изсушете я с безводен натриев сулфат и добавете безводен етер за разделяне на продукта. Филтрирайте, събирайте, измийте с етер и изсушете на 50 градуса, за да получите 13 g тионептен натрий, с точка на топене 180 градуса (разлагане).
Стомашно -чревната абсорбция е бърза и пълна.
Бързото разпределение е свързано с високото ниво на свързване на протеини (около 94%).
Молекулите на лекарството преминават през черния дроб - окисляване и n - процесите на деметилиране са подробно метаболизирани.
Разчистването наТианептин на прахсе характеризира с кратка последна половина - живот от 2,5 часа. Само малко количество прототип лекарства се отделя през бъбрека (8%), а неговите метаболити се отделят главно през бъбрека.
Възрастни:
За възрастни пациенти (над 70 години), които приемат лекарства за дълго време, фармакокинетичното проучване потвърждава, че животът на клирънса наполовина - се увеличава с 1 час.
Пациенти с чернодробна дисфункция:
Изследванията показват, че фармакокинетичните параметри на пациентите с хроничен алкохолизъм не са се променили, дори когато алкохолизмът причинява цироза.
Пациенти с бъбречна недостатъчност:
Проучването доказа, че половината - животът на клирънс се е увеличил с 1 час.
Популярни тагове: Tianeptine Powder CAS 66981-73-5, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, обем, за продажба