Енфувиртид инжекция

Едната група се състои от възрастни HIV-1-инфектирани пациенти, които преди това са получавали множество антиретровирусни терапии (включително нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, протеазни инхибитори и т.н.), но не са успели да постигнат адекватен отговор на лечението, с персистиращи плазмени нива на HIV РНК над откриваемата граница, или са развили резистентност към множество лекарства, правейки вирусен потискане, непостижимо с конвенционалните режими.

Другата група включва педиатрични HIV{3}}1-инфектирани пациенти с тегло, по-голямо или равно на 11 kg (приблизително 24 lbs), които също са лекувани с персистираща вирусна репликация въпреки многобройните предишни антиретровирусни терапии. Употребата на този продукт не се препоръчва рутинно при деца под 6 години поради недостатъчни данни за безопасност в тази възрастова група.

Това е основното клинично приложение на този продукт. С широкото използване на антиретровирусна терапия, някои пациенти развиват резистентност към множество класове антиретровирусни лекарства поради неспазване на -придържането, лекарствени-лекарствени взаимодействия или вирусна мутация, което води до мулти-резистентни към лекарства щамове. След това конвенционалните режими се провалят, което води до трайно повишаване на ХИВ натоварването и прогресивно намаляване на броя на CD4+ T-лимфоцитите, като по този начин увеличава риска от опортюнистични инфекции, злокачествени заболявания и други усложнения.

По този начин той не проявява кръстосана-резистентност с нуклеозидни, не-нуклеозидни или протеазни инхибитори. За пациенти с мулти-лекарствена резистентност добавянето на този продукт към съществуващия режим може значително да намали плазменото натоварване с ХИВ, да увеличи броя на CD4+ T-лимфоцитите, да подпомогне възстановяването на имунната система и да забави прогресията на заболяването, осигурявайки жизненоважен терапевтичен вариант като лекарство за спасителна терапия за тази популация.

Някои пациенти, заразени с ХИВ-1, изпитват тежки нежелани реакции към конвенционалната антиретровирусна терапия, като тежки стомашно-чревни ефекти, чернодробно или бъбречно увреждане, обрив, невротоксичност и т.н., и не могат да понасят първоначалния режим, което води до прекъсване на лечението и компрометирани резултати. В такива случаи този продукт може да служи като ключов компонент на алтернативна терапия, използван в комбинация с други по-добре поносими антиретровирусни средства агенти за изграждане на нов режим.

Нежеланите реакции на този продукт са предимно локални реакции на -мястото на инжектиране, с относително леки системни ефекти и без припокриваща се токсичност с други антиретровирусни средства. За пациенти с непоносимост към конвенционални нежелани събития,-свързани с лекарства, схемите, съдържащи този продукт, предлагат подобрена поносимост, като помагат на пациентите да поддържат дългосрочно-лечение и да избегнат вирусен ребаунд поради прекъсване на лечението.
Например, пациенти с тежък обрив на свръхчувствителност към протеазни инхибитори могат да спрат такива агенти и да преминат към режим, комбиниращ този продукт с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, запазвайки антивирусната ефикасност, като същевременно намалява риска от нежелани реакции.

ХИВ-1 има висока генетична вариабилност и резистентни към лекарства-мутантни щамове (напр. резистентни-на инхибитор на обратната транскриптаза или резистентни-на инхибитор на протеаза) могат да се появят по време на дългосрочна терапия. Конвенционалните режими често показват слаба ефикасност срещу тези специализирани резистентни щамове, докато този продукт е насочен към вирусния gp41 протеин и остава активен, докато не са възникнали специфични gp41 мутации.

Енфувиртид инжекцияне трябва да се използва самостоятелно за лечение на HIV-1 инфекция. Трябва да се прилага в комбинация с други антиретровирусни средства, за да се формира ефективна схема на високоактивна антиретровирусна терапия (HAART), за да се постигне оптимална вирусна супресия и да се намали появата на лекарствена резистентност. Изборът на комбиниран режим трябва да се основава на цялостно разглеждане на профила на резистентност на пациента, историята на лечението, поносимостта на нежеланите реакции и други фактори. Клинично обичайните комбинирани схеми и предпазни мерки са както следва.

За пациенти с резистентност както към нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs), така и към не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs), препоръчителната схема е: Продуктът (90 mg, подкожно два пъти дневно) + 2 протеазни инхибитори (напр. ритонавир + саквинавир) + 1 активен нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза.
При този режим протеазните инхибитори допълнително инхибират вирусната репликация и упражняват синергичен ефект с този продукт. Активният нуклеозиден агент подпомага инхибирането на вирусната обратна транскрипция. Тройната комбинация значително подобрява вирусната супресия и намалява риска от лекарствена резистентност.

За пациенти, които не могат да понасят нежелани реакции на протеазни инхибитори (напр. тежки стомашно-чревни реакции, чернодробно увреждане), препоръчителната схема е: Продуктът (90 mg, подкожно два пъти дневно) + 2 добре-поносими нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (напр. ламивудин + тенофовир дизопроксил фумарат).
При този режим нуклеозидните агенти действат върху вирусната обратна транскрипция, докато този продукт действа върху вирусното сливане. Техните механизми на действие се допълват, с относително леки нежелани реакции и благоприятна поносимост, което го прави подходящ за дългосрочна- поддържаща терапия.

В началото на 90-те години ХИВ инфекцията се разпространява в световен мащаб. По това време често използваните клинични антиретровирусни лекарства са насочени главно към вирусна обратна транскрипция и протеазна активност, но постепенно се появява лекарствена резистентност, създавайки спешна нужда от лекарства с нови цели. През 1993 г. екипът на д-р Shibo Jiang в Нюйоркския кръвен център в Съединените щати за първи път съобщава за SJ-2176, първият анти-HIV пептид, получен от CHR региона на HIV-1 gp41, поставяйки ключова основа за последващо разработване на лекарства.

През 1996 г. изследователи от университета Дюк в Съединените щати основават Trimeris Pharmaceuticals и официално стартират разработването на нови анти-ХИВ лекарства, като се фокусират върху gp41-таргетните пептидни съединения. Един оптимизиран кандидат за пептид беше наречен Т-20, предшественик наЕнфувиртид инжекция. През 1997 г. патентът за SJ-2176, открит от екипа на д-р Shibo Jiang, беше прехвърлен на Trimeris, осигурявайки важна техническа подкрепа за структурната оптимизация на T-20.

От 2000 г. енфувиртид навлезе в клинична разработка. Множество клинични изпитвания се фокусираха върху пациенти с опит в лечението с персистираща вирусна репликация въпреки множеството антиретровирусни терапии. Резултатите показват, че когато се комбинира с други антиретровирусни лекарства, енфувиртид значително намалява плазменото натоварване на ХИВ и повишава броя на CD4+ Т-лимфоцитите, без кръстосана резистентност към традиционните агенти и благоприятна поносимост.