Инжектиране на позаконазол

1. Лечение на инвазивна аспергилоза (IA)
Клиничен статус: Това е лечение на втора линия за инвазивна аспергилоза, особено белодробна аспергилоза и е подходящо за пациенти, които не са нетолерантни към вориконазол или имат неуспешно лечение. Клинично проучване, публикувано в Lancet през 2021 г., не показва значителна разлика в 42-дневната смъртност на всички причини между Posaconazle и Voriconazole при първоначалното лечение на IA (15% срещу 17%), а честотата на нежеланите реакции, свързани с очните заболявания и психичните заболявания, е по-ниска в групата на Posaconazle (3% VS 8%).

План за лекарства:
Доза натоварване: 300 mg на първия ден, веднъж на всеки 12 часа (Q12H);
Доза за поддържане: 300 mg от втория ден, веднъж дневно (QD), интравенозно време за инфузия трябва да надвишава 90 минути;

2. Предотвратяване на инвазивни гъбични инфекции
Население с висок риск:
Пациенти с хематологични злокачествени заболявания: тези, които се подлагат на химиотерапия, водеща до неутропения (брой на неутрофилите<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 дни) имат честота на инвазивни гъбични инфекции до 20% -30%;
Получаване на трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT): Пациентите с болест на присадката срещу гостоприемник (GVHD) имат 5-8 пъти повишен риск от инфекция поради имуносупресивна терапия;
Получатели на трансплантация на твърди органи: Честотата на аспергилозата след белодробната трансплантация е 10% -20%, а рискът от кандидоза значително се увеличава след чернодробната трансплантация.
План за превенция:
Дозировка: 300 mg, QD, интравенозна инфузия;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L и трайна в продължение на 3 дни) или край на имуносупресивната терапия;
Подкрепа на доказателствата: Рандомизирано контролирано проучване, включващо 585 пациенти, показа, че честотата на пробивни гъбични инфекции е намалена с 52% (4% срещу 9%) в групата за превенция на Posaconazle в сравнение с групата на флуконазол и няма значителна разлика в смъртността на всички причини.

Клинични данни: Изследване, насочено към подрастващите на възраст 13-17 години, показа, че скоростта на съответствие на концентрацията на кръвта наИнжектиране на позаконазол(Концентрацията на корита, по -голяма или равна на 0,7 mg/L), достига 85%, а честотата на нежеланите реакции е подобна на тази на възрастните (гадене 12%, диария 8%).

2. Пациенти с дисфункция на черния дроб и бъбреците
Чернодробна дисфункция:
Лека до умерена (дете Pugh A/B степен): Не се изисква корекция на дозата, но чернодробната функция (Alt/Ast, билирубин) трябва да бъде наблюдавана;
Тежка (клас Pugh C клас): Ограничени данни, се препоръчва да се използва с повишено внимание и отблизо наблюдение.
Бъбречна недостатъчност:
Лек до умерен (EGFR по -голям или равен на 50ml/min): не се изисква корекция на дозата;
Тежка (Egfr<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.

Подкрепа на доказателства: Ретроспективно проучване показа, че групата на комбинираната терапия има 75% облекчение на мукормикоза, значително по -висока от групата на монотерапевтика (45%).

2. Интензивно лечение на критично болни пациенти
Приложими сценарии: Пациенти с хемодинамична нестабилност, множество органи за дисфункция на органи (MOD) или пробивни гъбични инфекции.
Оптимизация на плана:
Триазоли+ехинокандини: Posaconazle (300 mg/d), комбинирани с каспофунгин (доза 70 mg, последвано от 50 mg/d), обхваща двойни инфекции на Aspergillus и Candida;
Фармакокинетичен мониторинг: При критично болни пациенти, хипоалбуминемия (албумин<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.

2. Управление на взаимодействието с наркотици
CYP3A4 субстрат:
Силни инхибитори (като вориконазол и кларитромицин): Избягвайте комбинираната терапия и ако е необходимо, намалете дозата на Posaconazle до 200 mg/d;
Субстрат (като такролимус, сиролимус): Когато се използва в комбинация, дозата на такролимус трябва да бъде намалена до 0,5 mg/седмица и цялата концентрация на кръвта трябва да се следи (целевата стойност 5-15ng/mL).
HMG COA редуктазни инхибитори:
Използване на комбинация на табу: Позиконазел може да увеличи концентрацията на кръвта на аторвастатин до 9 пъти, което води до повишен риск от рабдомиолиза. Необходимо е да преминете към Pravastatin (метаболизъм, който не е CYP3A4).