Терлипресин ацетат за инжектиране

Многоцентрово рандомизирано контролирано проучване, включващо 200 пациенти, показа, че групата на лечение с терлипресин (0,5-1,0 μg/min непрекъсната интравенозна инфузия) в комбинация с ниска доза допамин (3-5 μg/kg/min) има 40% по-кратко време за подобрение в резултата за респираторен дистрес (скала на Borg) в сравнение с групата, лекувана само с фуроземид (средно време 2,1 часа срещу 3,5 часа) и 35% намаление на 72-часовия процент на повторно приемане (12% срещу 18,5%). Механично, чрез увеличаване на периферното съдово съпротивление (SVR), сърдечното последващо натоварване се увеличава, докато венозната констрикция увеличава обема на връщаната кръв, образувайки двоен регулаторен ефект на „обема на налягането“, бързо облекчавайки белодробната конгестия (намаляване на PCWP с 25% -30%) и тъканна хипоперфузия (увеличаване на обема на урината с 40% -50%).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 mmHg), рискът от миокардна исхемия е намален и сърдечният индекс (CI) се поддържа на 2,5-3,0L/(min · m²), докато индексът на доставяне на кислород (DO₂I) се повишава с 20% -25% (от 550mL/(min · m²) до 680mL/(min · m²)).
Защита на микроциркулацията: Експериментите с животни показват, че може да увеличи притока на кръв към чревната лигавица с 25% -30%, да намали нивата на лактат (от 4,2 mmol/L на 2,8 mmol/L) и да подобри оксигенацията на тъканите.

Функционално подобрение: 12-месечно последващо проучване показа, че в групата, получаващаинжектиране на терлипресин ацетат(0,5 mg подкожна инжекция, 3 пъти седмично) в комбинация със стандартно лечение (ACEI/ARB+бета блокер+алдостеронов антагонист), LVEF се повишава с 5% -7% (от 32% на 38%) в сравнение с изходното ниво и нивата на N-терминален В-тип натриуретичен пептид (NT proBNP) намаляват с 30% -40% (от 2500 pg/mL до 1500 pg/mL).

Прогностична оптимизация: Процентът на смъртност по всички причини е намалял с 18% (HR=0.82, 95% CI 0,71-0,95), а процентът на повторно приемане е намалял с 22% (RR=0.78, 95% CI 0,69-0,89).

Подобряване на толерантността към физическо натоварване: Увеличете диастолната скорост (e ') на митралния анулус с 10% -15% (от 7cm/s до 8cm/s), намалете съотношението E/e с 20% -25% (от 15 на 11), отразявайки подобрение в налягането на пълнене на лявата камера.
Съвместно лечение на съпътстващи заболявания: При пациенти с HFpEF със съпътстваща хипертония, комбинацията от блокери на калциевите канали (като амлодипин) може да увеличи разстоянието за 6 минути ходене с 50 метра (от 320 m на 370 m) и да подобри оценката на качеството на живот (MLHFQ) с 20%.

Намаляване на вазоактивното лекарство: Намалете дозата на норепинефрин с 40% -50% (от 0,2 μg/kg/min до 0,1 μg/kg/min), за да избегнете бъбречна хипоперфузия, причинена от прекомерна вазоконстрикция.

Подобряване на клиничния резултат: Проучване, включващо 150 пациенти с CABG, показва, че честотата на POCS в групата с профилактична употреба е намалена с 40% (8% срещу 13%) в сравнение с контролната група и времето за хоспитализация е съкратено с 2-3 дни (средно 7 дни срещу 10 дни).
(2) Управление на възстановяването и отхвърлянето на сърдечната функция след сърдечна трансплантация

Противовъзпалителният ефект наинжектиране на терлипресин ацетатне се постига чрез директно насочване към възпалителни фактори. Вместо това, той блокира усилването на възпалителните каскади и потиска локалното и системно възпалително увреждане чрез множество индиректни пътища, включително модулиране на хемодинамичната хомеостаза, поляризация на имунните клетки, поддържане на целостта на чревната бариера и регулиране на основните сигнални пътища. Това се превърна в една от най-модерните-изследователски граници във фармакологията на лекарството през последните години и неговият механизъм е валидиран в различни модели на увреждане на органи. Първо, лекарството индиректно облекчава исхемичното възпалително увреждане в тъканите чрез регулиране на спланхничната хемодинамична хомеостаза.

Той намалява исхемичното-инициирано възпалително сигнализиране при източника, индиректно инхибира първоначалното активиране на възпалителните реакции и намалява нивата на възпаление на базалните тъкани. Множество експерименти с животни потвърдиха, че лекарството може значително да повиши средното артериално налягане при плъхове модели на мезентериална исхемия, да подобри чревната и бъбречната перфузия, да намали -индуцираната от исхемия възпалителна инфилтрация и да понижи резултатите от възпалителни увреждания на органи.

Второ, модулирането на поляризацията на макрофагите за потискане на про-възпалителните имунни отговори съставлява неговия основен индиректен противо-възпалителен механизъм.

Той значително понижава mRNA и протеиновата експресия на М1 маркери, включително iNOS и IL-1, и намалява освобождаването на TNF-, IL-6 и други провъзпалителни цитокини, без да пречи на базалната М2 поляризация.

Следователно, той ефективно възстановява балансираната имунна поляризация. В сравнение с конвенционалния вазопресор норепинефрин, терлипресин ацетатът представя забележителни предимства в имуномодулацията.

Последните усъвършенствани проучвания разкриват, че терлипресин ацетатът повишава експресията на VE-cadherin и PV-1 в чревните васкуларни ендотелни клетки, възстановява целостта на чревния ендотел, намалява пропускливостта на чревната бариера и ограничава транслокацията на чревни бактерии и ендотоксини в кръвния поток. Следователно, той възпрепятства ендотоксин-задействаното активиране на възпалителния път на TLR4/NF-κB и предотвратява вторично възпалително увреждане на дисталните органи като черен дроб, бъбреци и бели дробове. Този индиректен механизъм изяснява органо-протективния ефект на лекарството при тежко ентерогенно възпаление, нарушава традиционния възглед, че действието му е ограничено до кръвообращението система и значително разширява изследователския обхват на неговите противовъзпалителни приложения.