Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на капсули флибансерин в Китай. Добре дошли в насипни висококачествени капсули флибансерин на едро за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Флибансерин капсулапринадлежат към нехормонални лекарства и техният основен механизъм на действие е регулирането на невротрансмитерите. Чрез инхибиране на 5-HT1A рецепторите те индиректно увеличават освобождаването на допамин, активират мозъчния център за възнаграждение и повишават интереса към сексуалното поведение. Норепинефриновата система може да активира 5-HT2A рецепторите, да подобри способността на мозъка да реагира на стимули от околната среда и да помогне да се фокусира вниманието върху сексуалните партньори. Серотониновата система антагонизира 5-HT2A рецепторите, намалява инхибиторното сигнализиране и балансира възбуждащите и инхибиторните фактори в регулирането на сексуалното желание. За разлика от мъжете, които използват виагра (силденафил) за подобряване на еректилната функция чрез разширяване на кръвоносните съдове, флибансерин действа директно върху централната нервна система и е регулатор на невротрансмитери.
Нашите продукти
Допълнителна информация за химическото съединение:
|
|
|
ФлибансеринCOA
Флибансерин капсула, като първото в света одобрено лекарство за лечение на разстройство на сексуалната дисфункция при жени (HSDD), е разработено и произведено с помощта на авангардни-технологии от множество дисциплини, включително невронауки, органична химия и фармацевтично инженерство. От молекулярния дизайн до промишленото производство, това лекарство премина през скок от лаборатория към клиника и в крайна сметка формира пълна индустриална верига.
Молекулярен механизъм: прецизна намеса на регулацията на невротрансмитерите
Флибансерин капсуларегулира невротрансмитерния баланс в централната нервна система чрез двоен механизъм на действие:
Частично активиране на 5-HT1A рецептор: свързване към постсинаптичната мембрана 5-HT1A рецептор със субнаномоларен афинитет (Ki=1 nM), инхибиране на активността на аденилатциклазата чрез G протеин, свързан cAMP PKA път, индиректно повишаване на чувствителността на допаминовия възнаграждаващ път към сексуална стимулация. Предклиничните проучвания показват, че този ефект може да увеличи освобождаването на допамин в стриатума с 42% и значително да подобри сексуалната мотивация.
Антагонизъм на 5-HT2A рецептор: Блокира 5-HT2A рецептора на пресинаптичната мембрана с 20-кратна селективност (Ki=24 nM), облекчавайки неговия инхибиторен ефект върху синтеза на норепинефрин. Експериментът с микродиализа на locus coeruleus показа, че този механизъм може да увеличи освобождаването на норепинефрин с 37% и да подобри поведението, ориентирано към вниманието.
Фармакокинетични характеристики
Абсорбция и разпределение: Пероралната бионаличност е около 32%, пиковото време на концентрация на лекарството в кръвта (Tmax) е 1-4 часа, а привидният обем на разпределение (Vd) е 4-6 L/kg, което показва широкото му разпределение в тъканите.
Метаболизъм и екскреция: Метаболизира се основно от ензимите CYP3A4 и CYP2D6, произвеждайки неактивни метаболити. Полу-животът (t1/2) е 11 часа и поддържа режим на дозиране веднъж дневно. При пациенти с бъбречна недостатъчност не е необходимо коригиране на дозата, но трябва да е противопоказано при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Показания: Използва се за лечение на придобита и генерализирана HSDD при жени в пременопауза, като трябва да бъдат изпълнени следните условия:
Ниското либидо води до значителна болка или затруднения в междуличностната комуникация
Не е причинено от лекарства, заболяване или проблеми в партньорските отношения
Противопоказания: Тежка чернодробна дисфункция, алкохолна зависимост или едновременна употреба на мощни инхибитори на CYP3A4 (като кетоконазол), бременни и кърмещи жени
Синтез на API: технологичен пробив в хиралната катализа
Промишлен производствен път
Подготовка на ключова междинна система
Реакционни условия: 5-метокситриптамин (CAS: 608-07-1) и р-флуоробензоил хлорид (CAS: 403-43-0) се кондензират в безводен дихлорометан при 0 градуса за 4 часа, за да се получи Np-флуоробензоил 5-метокситриптамин с добив от 89%.
Стратегия за оптимизация: Чрез добавяне на 0,1% триетиламин като киселинно свързващ агент, времето за реакция се съкращава до 2 часа, докато чистотата на продукта се повишава до 99,5%.
Хирално каталитично хидрогениране
Катализаторна система: Рутениево-фосфинов лиганден комплекс (Ru BINAP) се използва за селективно редуциране на N-p-флуоробензоил-5-метокситриптамин до (S) - либансерин при 50 градуса и 8 MPa налягане на водорода, с добив 82% и оптична чистота 99,6%.
Техническо сравнение: Традиционната L-пролинова производна каталитична система има добив от само 65%, оптична чистота от 98,2% и изисква използването на скъпи паладиеви въглеродни катализатори.
Кристализация и пречистване
Условия на кристализация: система ацетонитрил/вода (60:40), охладена до 0 градуса със скорост 1 градус/мин, бели кристали се утаяват с разпределение на размера на частиците D90<50 μ m.
Метод на пречистване: Използва се технология на суперкритична флуидна хроматография (SFC), с CO2/метанол (85:15) като подвижна фаза. Ефективността на разделяне е три пъти по-висока от традиционния метод на кристализация, а контролът на остатъчния разтворител отговаря на изискванията на насоките на ICH Q3C.
Стандарти за контрол на качеството
Хетерозиготен масспектрометричен анализ: Използва се комбинирана технология HPLC-Q-TOF-MS с граница на откриване от 0,01%. Фокусът е върху мониторинга на генотоксични примеси като флуороанилин (граница По-малка или равна на 10 ppm).
Откриване на тежки метали: ICP-MS методът се използва за определяне на олово, по-малко или равно на 0,5 ppm, кадмий, по-малко или равно на 0,3 ppm, и живак, по-малко или равно на 0,1 ppm, в съответствие с USP<231>стандарти.
Остатъчни разтворители: Ацетонитрил По-малко или равно на 410 ppm, дихлорометан По-малко или равно на 600 ppm, метанол По-малко или равно на 3000 ppm, всички под границите на насоките на ICH.
Процес на формулиране: Иновативно приложение на технологията за нанокристализация
- Сравнение на оригинални изследвания и имитационни технологии
| Технически спецификации | Оригинално лекарство (Sprout) | Други фармацевтични генерични лекарства |
| Основен процес | Твърда дисперсия (PVP-K30) | Технология за нанокристализация (размер на частиците 200nm) |
| Скорост на разтваряне (30 минути) | 85% | 95% |
| Бионаличност | 32% | 52% |
| Стабилност на партидата | Флуктуация на разтваряне ± 8% | Флуктуация на разтваряне ± 3% |
- Ключови моменти от процеса на нанокристализация
Мокро смилане
Параметри на оборудването: Използване на мелница Netzsch LabStar LS1, циркониеви перли (0,2 mm) като среда за смилане, време на смилане от 4 часа, D50 < 300 nm, D90 < 600 nm.
Повърхностна модификация: Добавете 0,5% натриев додецил сулфат (SDS) като стабилизатор, за да предотвратите агрегацията на наночастици.
спрей сушене
Условия на процеса: входна температура от 120 градуса, изходна температура от 65 градуса, налягане на пулверизиране от 0,3 MPa, скорост на подаване от 15 ml/min, ефективност на събиране от 92%, остатъчна влага<2%.
Материал за покритие: Използва се разтвор за жълто покритие Opadry с увеличение на теглото от 3%, скорост на съда за покритие от 8 rpm, температура на входящия въздух от 55 градуса и еднородност RSD<5%.
Пълнене и запечатване
Спецификация на капсулата: 100 mg/капсула, като се използват желатинови кухи капсули (модел 0 #), пълни с влажност по-малка или равна на 40% RH.
Технология на запечатване: Използва се технология за ултразвуково заваряване, за да се осигури запечатването на капсулата, с процент на изтичане по-малък от 0,1%.
Система за контрол на качеството: Пълна проследимост от суровините до готовите продукти
Изисквания за съответствие с GMP
Одит на доставчици: Провеждайте ежегодни-одити на място на ключови доставчици на суровини (като Jiangsu Alpha и Zhejiang Xinhecheng) с акцент върху оценката на системата за управление на качеството, производствения капацитет и контрола на промените.
Управление на инвентара: Възприемайки принципа първи влязъл, първи излязъл (FIFO), температурата на съхранение на суровините е 2-8 градуса, влажността е по-малка или равна на 65% RH, а срокът на годност е 24 месеца.
Контрол на производствения процес
Мониторинг на ключови параметри на процеса (CPP):
Налягане на смилане: 0,5-0,8 MPa
Температура на сушене чрез пулверизиране: 115-125 градуса
Твърдост на таблета: 80-120 N
Онлайн откриване: Близката инфрачервена спектроскопия (NIR) се използва за наблюдение на разтварянето в реално-време, с честота на откриване веднъж на всеки 15 минути.
Стандарти за пускане на готов продукт
| Тестови елемент | Стандартна стойност | Метод за откриване |
| Еднородност на съдържанието | RSD По-малко или равно на 5% | HPLC (метод USP) |
| Сродни вещества | Единичен примес По-малко или равно на 0,5%, общо примес По-малко или равно на 1,5% | HPLC-DAD |
| Микробна граница | Общ брой аеробни бактерии По-малко или равно на 100 CFU/g | Общи принципи на част четвърта от изданието на Китайската фармакопея 2020 г |
| Влага | По-малко или равно на 3,0% | Метод на Карл Фишер |
Механизмът на интеграционния център между Flibanserin и пирамидалните неврони в префронталния кортекс
Структура и функционални характеристики на пирамидалните неврони в префронталната кора
Префронталната кора е разположена в предната част на мозъка и е една от по-късно еволюиралите и най-функционално сложни области в мозъчната кора. Коничните неврони са основният тип неврони в префронталната кора с уникална морфологична структура. Клетъчните тела на тези неврони са конусовидни, излъчващи дебел апикален дендрит, който се простира към повърхността на мозъчната кора, докато много базални дендрити се излъчват навън. Върхът и основата на дендритите са покрити с многобройни дендритни шипове, които са важни места за формиране на синаптични връзки с други неврони, което позволява на пирамидалните неврони да получават входна информация от широк спектър от области на мозъка.
Пирамидалните неврони в префронталната кора имат специално йерархично разпределение в мозъчната кора. Има разлики в морфологията, функцията и свързаността между пирамидалните неврони на различни нива. Например, по-плитките пирамидални неврони участват основно в обработката на сензорна информация, докато по-дълбоките пирамидални неврони са по-ангажирани в напреднали функции като когнитивен контрол и-вземане на решения. Тази йерархична структура позволява на префронталния кортекс да интегрира и обработва различни видове информация.
Когнитивна контролна функция: Пирамидалните неврони в префронталния кортекс играят централна роля в когнитивния контрол. Те могат да регулират когнитивните процеси като внимание, работна памет и изпълнителни функции. Чрез взаимодействие с други области на мозъка, пирамидалните неврони могат да преглеждат и интегрират информация от сетивните, двигателните и паметовите системи, което позволява планирането и организирането на поведението. Например, при задачи с работна памет, пирамидалните неврони могат да поддържат активно състояние на подходяща информация за кратък период от време, за да извършат последващи когнитивни операции.
Функция за емоционална регулация: Префронталната кора е тясно свързана с емоционалната регулация. Конусовите неврони могат да потискат или засилват емоциите чрез регулиране на активността на свързаните с емоциите мозъчни региони като амигдалата.
Когато хората са изправени пред стрес или отрицателни емоционални стимули, пирамидалните неврони в префронталния кортекс могат да инхибират свръхактивирането на амигдалата, като по този начин намаляват емоционалните реакции като тревожност и страх. Напротив, когато функцията на фронталния кортекс е нарушена, хората могат да изпитат емоционална нестабилност, тревожност и депресия.
Функция за вземане на решения: Пирамидалните неврони в префронталния кортекс също играят важна роля в-процеса на вземане на решения. Те могат да интегрират информация от различни области на мозъка, включително сензорна информация, информация за паметта и емоционална информация, за да оценят и сравнят различни избори и да вземат разумни решения. Например, при задачи за-вземане на рискови решения, пирамидалните неврони могат да коригират индивидуалната-стратегия за вземане на решения въз основа на информация за потенциален риск и печалба.
Механизмът на взаимодействие между Flibanserin и пирамидалните неврони в префронталния кортекс
Регулиране на възбудимостта на пирамидалните неврони
Възбудимостта на пирамидните неврони в префронталната кора е от решаващо значение за нормалното им функциониране. Флибансерин може да повлияе на възбудимостта на пирамидните неврони чрез регулиране на невротрансмитерната система. Например, възбуждащият ефект на Flibanserin върху 5-HT1A рецепторите може да увеличи инхибиторния вход на пирамидалните неврони, като по този начин намали тяхната възбудимост. Напротив, антагонистичният ефект на Flibanserin върху 5-HT2A рецепторите може да намали инхибирането на пирамидалните неврони и да повиши тяхната възбудимост.
Регулирането на допаминовите и норадреналиновите системи също влияе върху възбудимостта на пирамидните неврони. Повишеното освобождаване на допамин може да повиши възбудимостта на пирамидалните неврони, докато повишеното освобождаване на норепинефрин може да регулира нивата на бдителност и внимание на пирамидалните неврони. Флибансерин може динамично да регулира възбудимостта на пирамидалните неврони чрез регулиране на тези невротрансмитерни системи, като им позволява да функционират по подходящ начин в различни физиологични състояния.
Въздействието върху освобождаването и обратното поемане на невротрансмитери
Пирамидалните неврони в префронталния кортекс комуникират с други неврони чрез освобождаване на невротрансмитери. Флибансерин може да повлияе освобождаването и обратното поемане на невротрансмитери в пирамидалните неврони. Например, регулирането на Flibanserin на 5-HT системата може да повлияе на освобождаването и повторното поемане на серотонин в пирамидалните неврони. Чрез регулиране на нивата на серотонин, Flibanserin може да повлияе на предаването на информация между пирамидалните неврони и други неврони, като по този начин регулира когнитивния контрол и функциите за регулиране на емоциите.
Процесите на освобождаване и обратно захващане на допамин и норепинефрин също могат да бъдат повлияни от флибансерин. Флибансерин може да промени невротрансмитерната среда около пирамидалните неврони, като регулира освобождаването и обратното поемане на тези невротрансмитери, като по този начин повлиява тяхната функционална активност. Например, увеличаването на освобождаването на допамин и намаляването на неговото обратно поемане може да удължи времето на действие на допамина в синаптичната цепнатина и да подобри неговия регулаторен ефект върху пирамидалните неврони.
Въздействие върху невралната пластичност
Невропластичността се отнася до способността на нервната система да се адаптира към промените в околната среда както в структурата, така и във функцията. Пирамидалните неврони в префронталния кортекс имат висока невронна пластичност, която е от решаващо значение за развитието на ученето, паметта и когнитивните функции. Флибансерин може да стимулира невралната пластичност чрез регулиране на невротрансмитерната система и повлияване на активността на пирамидалните неврони.
Например регулирането на допаминовата система от Flibanserin може да повлияе на процесите на невропластичност като дългосрочно-потенциране (LTP) и дългосрочна-депресия (LTD). LTP и LTD са важни механизми за промени в силата на синаптичната свързаност между невроните и те играят решаваща роля в ученето и паметта. Флибансерин може да подобри синаптичните връзки между пирамидалните неврони и да подобри когнитивната функция в префронталния кортекс чрез насърчаване на LTP или инхибиране на LTD.
Популярни тагове: flibanserin капсула, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба