Тианептин натриеви капсулиса фармацевтична форма, съдържаща натриев тиоацетамид (тианептен натрий) като активна съставка, използвана главно за лечение на депресия и свързани с тях емоционални разстройства. Той е трицикличен антидепресант, но механизмът му на действие е различен от традиционните трициклични лекарства като амитриптилин. Подобряването на настроението чрез регулиране на глутаматната система в мозъка (а не просто засяга серотонин или норепинефрин) може да включва повишаване на невронната пластичност и намаляване на невроинфламацията. В допълнение, той има и ефектите на анти тревожност и подобряване на когнитивната функция. Неговата комбинация с инхибитори на моноамин оксидаза (MAOI) може да предизвика хипертонична криза; Прилагането на СО с алкохол или други инхибитори на централната нервна система може да изостри сънливостта.
В същото време нашата компания не само предоставя чисти прахове, но и таблетки и инжекции. Ако е необходимо, моля не се колебайте да се свържете с нас по всяко време.
Нашият продукт
Допълнителна информация за химическо съединение:
|
|
|
Тианептин натриев COA
Механизмът на действие на кучешката невробиология и тианептин натриеви капсули
Кучетата, като най -близките придружаващи животни към хората, имат ненормално емоционално поведение (като тревожност и депресия) и когнитивни функции (като учене и памет), които не само влияят на хуманното отношение към животните, но могат също да доведат до зоонотични проблеми. Прилагането на традиционните антидепресанти (като трициклични и SSRI) при кучета има ограничения като несигурна афикурация и значителни странични ефекти, докато докатоТианептин натриеви капсулипостепенно се превръщат в изследователска гореща точка поради техния уникален механизъм на действие и добра безопасност.
Основи на кучешката невробиология
Невронната верига за регулиране на емоциите: Регулирането на емоционалното поведение при кучета, като страх, тревожност и удоволствие, разчита на координираното действие на множество мозъчни региони. Основната структура включва амигдалата, която обработва емоционални стимули (особено заплашителни сигнали) и активира хипоталамичната хипофизна надбъбречна ос (оста на HPA), за да предизвика реакции на напрежение. Канитна специфичност: Кръченото гъсто ядро е силно чувствително към човешките изрази на лицето, тона на речта и е в основата на неговото социално познание. Функцията на префронталната кора (PFC) е да регулира интензивността и продължителността на емоционалните реакции, постигайки "емоционално спиране" чрез инхибиране на прекомерното активиране на амигдалата. Доказателства от кучешки проучвания: FMRI показват, че добре обучените кучета проявяват значително засилена PFC активност по време на изпълнението на задачите, което показва тяхното участие в напреднал когнитивен контрол. Функция на хипокампус: Участвайте във формирането и разпадането на емоционалната памет, регулирайте отрицателната инхибиране на обратната връзка на оста HPA. Промени, свързани със стреса: Хроничният стрес може да доведе до намаляване на обема на хипокампа и неврогенезата при кучетата, което е свързано с тревожно поведение.
5-хидрокситриптамин (5-HT): 5-HT системата при кучетата участва в регулирането на емоциите, съня и апетита, а синтезът му зависи от хидроксилазата на триптофана (TPH). Клинично значение: Дефицитът на 5-НТ е свързан с тревожност за разделяне и агресивно поведение при кучетата.
Noreinephrine (NE): Locus coeruleus е основният източник на NE, участващ в реакцията на бдителност и адаптирането на стреса. Хроничният стрес води до апоптоза на NE неврони в локуса coeruleus, предизвиквайки депресивно като поведение.
Функция на глутаматната система: Глутаматът е основният възбуждащ невротрансмитер в централната нервна система, регулирайки синаптичната пластичност чрез NMDA рецептори и AMPA рецептори.
Прогресът на изследванията при кучета: Повишените нива на глутамат в хипокампуса на тревожните кучета могат да предизвикат невротоксичност чрез активиране на NMDA рецептори. Ненормалната функция на преносителите на глутамат (като EAAT2) е свързана с когнитивно увреждане при кучетата.
Невроендокринният механизъм на реакцията на стрес, ядрото на реакцията на кучешки стрес е активирането на оста на HPA:
Фаза на задействане: Амигдалата възприема сигналите за заплаха и ги проектира на хипоталамуса чрез CRH неврони.
Освобождаване на хормоните: Хипоталамусът секретира кортикотропин, освобождаващ хормон (CRH), който стимулира хипофизната жлеза да освободи ACTH, като по този начин насърчава секрецията на кортизол в надбъбречната кора (кортизолни аналози при кучета).
Регулиране на отрицателната обратна връзка: Хипокампусът и PFC инхибират свръхактивирането на оста на HPA чрез глюкокортикоидни рецептори (GR).
Опасностите от хроничен стрес: Дългосрочната експозиция на кортизол може да доведе до смърт на невроните в хипокампуса, инхибиране на PFC функцията и предизвикване на тревожност, депресия и когнитивен спад.
Фармакологични свойства на тианептен натрий
Химическа структура и фармакокинетика
Химическа структура:Тианептин натриеви капсулие производно на трициклични антидепресанти, с химическото наименование 7- [(3-хлоро-6,11-дихидро-6-метилдибензо [B, E] тиазин-11-ил) амино] хептаноат натриева сол.
Фармакокинетични характеристики: Оралната бионаличност е около 99%, а пиковото време (TMAX) е 1-2 часа. Полуживотът (T1/2) е около 2-3 часа и трябва да се прилага в разделени дози всеки ден. Главно метаболизирани от черния дроб (CYP3A4 и CYP2D6), произвеждайки активния метаболит MC5 (деметилиран тианептин).
Ограниченията на традиционните антидепресанти и предимствата на тианептина
Традиционни проблеми с лекарствата: SSRI (като флуоксетин) имат бавно начало (2-4 седмици) и могат да причинят сексуална дисфункция и стомашно-чревни реакции. Трицикличните антибиотици (като амитриптилин) имат значителни антихолинергични странични ефекти (като сухота в устата и запек), които лесно могат да доведат до отравяне при кучета.
Предимствата на тианептина: бързо начало (подобряване на настроението в рамките на една седмица), ниската честота на страничните ефекти (само 5% -10% от пациентите изпитват леко гадене). Няма антихолинергична или сърдечно -съдова токсичност, подходяща за възрастни или съжителстващи кучета.
Механизмът на действие на тианептин натрий в кучешка невробиология
Регулиране на системата на глутаминовата киселина: пробиване през традиционните мономини
Тианептинът индиректно инхибира глутаматергичната възбудимост на неврона и намалява концентрацията на синаптична глутамат чрез активиране на μ - опиоидния рецептор (MOR), за да инхибира прекомерното освобождаване на глутамат. Кучешки доказателства: Микродиализата на хипокампуса при тревожни кучета показва 30% -40% намаление на нивата на глутамат след прилагане на тианептин. Подобрената активност на глутаматната синтаза (GS) насърчава глутаматния глутамин цикъл и поддържа глутаматната хомеостаза в невроните. Целта на засилването на обратното захващане на глутамат е регулиране на експресията на глутамат транспортер EAAT2 в астроцитите чрез тианептин, ускорявайки синаптичния клирънс на глутамат. Дисфункцията на EAAT2 е свързана с кучешка епилепсия и когнитивно увреждане и тианептинът може да подобри симптомите чрез възстановяване на транспортирането на глутамат.
Насърчаване на невропластичността: Поправяне на увреждане на стреса
Хипокампалната неврогенеза се насърчава от тианептин, който активира сигналния път на BDNF/TRKB за насърчаване на пролиферацията и диференциацията на нервните стволови клетки в зъбния жирус на хипокампуса. Експресията на BDNF в хипокампуса на кучета при хроничен стрес намалява с 50%, но се върна в нормални нива след 4 седмици лечение с тианептин. Броят на положителните клетки за неврогенния маркер DCX (двоен кортикален хормон) се увеличава и е отрицателно свързан с оценките на тревожното поведение. Целта на синаптичното ремоделиране е тианептин, който засилва фосфорилирането на субединицата на Ampa рецептора GluR1, насърчава експресията на мембранната повърхност и повишава ефективността на синаптичното предаване. След лечение на тианептин за тревожност при раздяла при кучета, функционалната свързаност на PFC амигдалата е подобрена (потвърдена от fMRI). При задачите на пространствената памет, групата на Tianeptine показа 25% намаление на степента на грешки при кучетата, което е свързано с подобряване на дългосрочното потенциране (LTP) на хипокампуса.
Инхибиране на невроинфламацията: облекчаване на хроничното нараняване на стреса
Механизмът на регулиране на активността на микроглията е, че тианептинът инхибира поляризацията на микроглията към М1 тип (провъзпалителен фенотип) и намалява освобождаването на възпалителни фактори като IL-1 и TNF - . плътността на микроглията в префронталната кора на кучетата при хроничен стрес се увеличава с 40%и се връща до базисните нива след 2 седмици на лечение на кучета. Нивото на възпалителен цитокин IL-6 е положително свързано с оценката на поведението на тревожността и тианептинът може значително да намали концентрацията на IL-6. Тианептинът защитава целостта на кръвно-мозъчната бариера (BBB), като инхибира матричната металопротеиназа (MMP-9), намалява пропускливостта на BBB и предотвратява периферните възпалителни фактори от инфилтриращата мозъчна тъкан. Увреждането на BBB е важен механизъм на когнитивно увреждане при кучетата и тианептинът може да подобри когнитивните симптоми чрез поддържане на функцията на BBB.
Регулиране на оста на HPA: Възстановяване на хомеостазата на стреса
Механизмът на намаляване на нивата на кортизол е, че тианептинът засилва експресията на GR в хипокампуса, засилва инхибирането на отрицателната обратна връзка HPA и намалява секрецията на кортизол. Нивата на сутрешния кортизол при кучета с тревожност за раздяла се удвоиха, но се върнаха в нормално състояние след една седмица на лечение с тианептин. Разстройствата на кортизола ритъм (като повишени нива през нощта) са свързани с депресивно поведение при кучета и тианептинът може да възстанови нормалните ритми.
Целта на регулирането на CRH системата е тианептин, който инхибира експресията на CRH мРНК в хипоталамуса и намалява освобождаването на ACTH. Броят на CRH положителните неврони в хипоталамуса на кучета при хроничен стрес се увеличава с 60% и намалява с 30% след 4 седмици лечение с тианептин. Антагонистите на CRH рецепторите могат да имитират анти -тревожния ефект на тианептин, което предполага, че CRH системата е една от основните му цели.
Потенциално приложение в кучешка клинична практика
Заболявания, свързани с тревожност
Механизмът на тревожността на отделянето е, че тианептинът намалява кучешката свръхреакция до отделяне чрез намаляване на свръхактивирането на амигдалата и възстановяване на функционалната свързаност на PFC амигдалата. Ефикасност: Двойно сляпо рандомизирано контролирано проучване (RCT) показа, че лечението с тианептин (1 mg/kg) намалява честотата на разрушителното поведение при кучета със 70% след 4 седмици, което е по-добро от флуоксетинската група (50%). Тианептинът инхибира освобождаването на глутамат в слуховия път и намалява чувствителността към шум.
Депресивно като поведение
Кучешката депресия се характеризира със загуба на интерес, намален апетит и намалена активност, често вторична спрямо хронична болка или промени в околната среда.Тианептин натриеви капсулиПодобрява настроението чрез насърчаване на неврогенезата на хипокампа и възстановяване на 5-HT системна функция. Проучване на отворен етикет включваше 20 депресирани кучета. След 8 седмици лечение с тианептин (1-2 mg/kg BID), 75% от случаите показват намаляване на по-голямо или равно на 50% в оценката на HAMD и няма сексуална дисфункция или странични ефекти на наддаване на тегло.
Когнитивно увреждане
Когнитивното увреждане (CCD) при възрастни кучета се причинява от тианептин, който забавя когнитивния спад чрез инхибиране на невроинфламацията и засилването на синаптичната пластичност. След 6 месеца лечение с тианептин (0,5 mg/kg оферта), кучетата на модела на CCD се представиха по -добре в задачите за пространствена памет, отколкото контролната група (с 40% намаляване на процента на грешки).
Популярни тагове: Тианептин натриеви капсули, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, покупка, цена, насипно състояние, за продажба