Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на капсули нефирацетам в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествени капсули нефирацетам за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Нефирацетам капсулие перорално лекарство за повишаване на интелигентността. Съдържанието му е бял кристален прах. Като широко{2}}спектърно производно на пиролидон, той привлече много внимание със своя уникален и мощен-подобряващ когнитивния ефект. Това лекарство основно подобрява способностите за учене и памет чрез ефективно регулиране на глутаматергичните сигнални пътища в централната нервна система, особено чрез засилване на тока на AMPA рецепторите. В същото време той може да насърчи предаването на холинергичните нерви и да повлияе на различни невротрансмитерни системи, като по този начин ефективно повишава бдителността, концентрацията и скоростта на обработка на информацията в мозъка. Клинично се използва главно за лечение на -свързан с възрастта когнитивен спад, симптоми на деменция, свързани с болестта на Алцхаймер и т.н., и може също да противодейства на увреждане на нервите, причинено от фактори на околната среда, като хипоксия. Неговата капсулна форма осигурява удобството на приложение и точността на дозиране, осигурявайки важна възможност за лечение на пациенти с когнитивна дисфункция.
В същото време нашата компания предлага не само чисти прахове, но и таблетки и инжекции. Ако е необходимо, не се колебайте да се свържете с нас по всяко време.
Общи форми
Допълнителна информация за химическото съединение:
|
|
|
Нефирацетам на прах COA
Как Nefiracetam променя енергийната хомеостаза на мозъка
Мозъкът, като най-енергийно интензивният орган в човешкото тяло, представлява само 2% от телесното тегло, но консумира 20% от телесната глюкоза. Поддържането на неговата енергийна хомеостаза зависи от прецизното регулиране на метаболизма на глюкозата, цикъла на глутамин, липидния метаболизъм и невротрансмитерната система. Въпреки това, невродегенеративните заболявания като болестта на Алцхаймер и увреждането на мозъка често са придружени от нарушения на енергийния метаболизъм, проявяващи се като намалено усвояване на глюкоза, повишен оксидативен стрес и дисбаланс на невротрансмитери.Нефирацетам капсули, като пиролидинонов когнитивен подобрител, е доказано, че подобрява мозъчната дисфункция чрез модулиране на невротрансмитерни рецептори и йонни канали чрез множество цели. Ето подробно обяснение:
Основни пътища и хомеостазен дисбаланс на мозъчния енергиен метаболизъм
Метаболизъм на глюкозата: основната ос на енергийното снабдяване
Глюкозата е основният източник на енергия за мозъка и нейният метаболизъм е разделен на три етапа:
Гликолиза: Глюкозата се разгражда до пируват, произвеждайки малки количества ATP и NADH.
Цикъл на трикарбоксилната киселина (TCA): Ацетоацетатът се превръща в ацетил CoA и навлиза в митохондриалния цикъл, за да произведе NADH и FADH2.
Окислително фосфорилиране: Веригата за пренос на електрони използва NADH/FADH2 за производство на АТФ, докато консумира кислород.
Проявление на дисбаланс в стационарно състояние: пациентите с болестта на Алцхаймер имат 30% -50% намаление на усвояването на глюкоза от хипокампа, намаление на активността на ключови гликолитични ензими (като хексокиназа), което води до недостатъчен синтез на АТФ.
Глутамин глутамат GABA цикъл: свързване на невротрансмитери и енергия
Синтез на глутамин: Астроцитите преобразуват глутамат и амоняк в глутамин, за да могат невроните отново да синтезират глутамат или GABA.
Освобождаване на невротрансмитер: Глутаматът (възбуден) и GABA (инхибиторен) регулират невронната активност чрез синаптично предаване и техният синтез консумира голямо количество АТФ.
Последици от метаболитен дисбаланс: След травматично мозъчно увреждане активността на глутамин синтетазата намалява, което води до натрупване на глутамат и причинява ексцитотоксичност, докато намаляването на GABA изостря свръхвъзбуждането на невроните.
Липиден метаболизъм: мембранна структура и подкрепа за сигнална трансдукция
Фосфолипиден метаболизъм: Синтезът и разграждането на фосфолипидите на невронната мембрана (като фосфатидилхолин) влияят върху флуидността на мембраната и рецепторната функция.
Липидна пероксидация: Оксидативният стрес води до пероксидация на фосфатидилетаноламин (PE) и фосфатидилинозитол (PI), нарушавайки целостта на мембраната.
Клинична връзка: Повишените нива на свободни мастни киселини (FFA) в цереброспиналната течност на пациенти с болестта на Алцхаймер отразяват нарушения на липидния метаболизъм.
Фармакологичен механизъм на нефирацетам: много-целева регулация на метаболитната мрежа
Подобряване на функцията на невротрансмитерния рецептор: оптимизиране на ефективността на използване на енергията
Регулиране на АМРА/каинатния рецептор: Нефирацетам, като регулатор на изоформа, повишава чувствителността на рецептора към глутамат и насърчава синаптичната пластичност. Подобрете ефективността на синаптичното предаване и намалете консумацията на енергия за повтаряща се трансдукция на сигнала. В срезове на хипокампа на плъх, нефирацетам (10 μM) повишава ток, медииран от AMPA рецептор-, с 2,3 пъти, като същевременно намалява честотата на активиране на потенциала на действие и спестява енергия. Активирането на NMDA рецептора се постига чрез пътя на протеин киназа С (PKC), който намалява блокадата на NMDA рецепторите от магнезиевите йони и подобрява глутаматергичното сигнализиране. Активирането на NMDA рецепторите насърчава дългосрочното-потенциране (LTP), консолидира формирането на паметта и избягва консумацията на енергия от повтарящо се кодиране на краткосрочната-памет. Регулиране на никотин ацетилхолиновия рецептор (nAChR): Нефирацетам повишава съотношението на възбудния постсинаптичен ток (EPSC), медиирано от nAChR, подобрявайки холинергичното предаване. Ацетилхолинът е ключов невротрансмитер за когнитивната функция и неговата повишена ефективност намалява свръхконсумацията на глюкоза, причинена от свръхактивиране на невроните.
Регулиране на йонните канали: балансиране на възбудимостта и метаболитното натоварване
Активирането на калциевите канали тип L/N{0}} засилва притока на калциеви йони и насърчава освобождаването на невротрофични фактори (като BDNF) от нефирацетам. BDNF индуцира митохондриална биосинтеза, увеличава производството на АТФ, като същевременно инхибира клетъчната апоптоза и намалява загубата на енергия. Балансът на GABAergic системата може да се регулира чрез модулиране на GABA рецепторни подтипове (като GABA_A), а Nefiracetam инхибира свръхвъзбуждането, намалявайки скоростта на метаболизма на глюкозата. В модела Ro 5-4864, индуциран припадък,Нефирацетам капсулинамалява честотата на припадъците с 67% и възстановява церебралната употреба на глюкоза (CMRglu) до изходните нива.
Антиоксидантен стрес и невропротекция: поддържане на метаболитна хомеостаза
Инхибиране на оксидативния стрес: Нефирацетам намалява генерирането на реактивни кислородни видове (ROS) и защитава митохондриалната функция.
Метаболомни доказателства: В модела на невротоксичност, индуцирана от метамфетамин, Nefiracetam повишава нивата на глутатион (GSH) в мозъчната тъкан с 40%, докато намалява съдържанието на липиден пероксид (MDA) с 35%.
Възстановяване на цикъла на глутамин: Нефирацетам облекчава екситотоксичността на глутамата чрез насърчаване на експресията на глутамин синтетаза в астроцитите.
Експеримент с животни: След лечение с Nefiracetam (10 mg/kg/d, 7 дни) при плъхове с травматично мозъчно увреждане нивото на глутамин в хипокампуса се връща до 82% от нормалната стойност, докато контролната група е само 55%.
Метаболомично изследване: динамично регулиране на мозъчните метаболити от Nefiracetam
Количествен анализ на глюкозни метаболити
Артериални венозни метаболитни разлики: Чрез артериално венозно сдвоено вземане на проби беше установено, че нефирацетам увеличава нетното усвояване на глюкоза в мозъка с 18% (p<0.01), while reducing lactate release by 12%, indicating an improvement in glycolysis efficiency.
Експресия на ключови ензими: Нефирацетам повишава експресията на иРНК на хексокиназа (HK) и пируват киназа (PK) в хипокампуса, достигайки съответно 1,5 пъти и 1,3 пъти по-високи стойности от контролната група.
Рекомбинация на глутамин глутамат GABA цикъл
Посока на метаболитния поток: Лечението с нефирацетам намалява освобождаването на глутамин в мозъка с 22%, като същевременно увеличава усвояването на глутамат с 19%, отразявайки подобрената ефективност на кръвообращението.
Подобрен синтез на GABA: Нивото на GABA в цереброспиналната течност се повишава от 0,8 μM преди лечението до 1,2 μM (p<0.05), which was significantly correlated with a decrease in anxiety behavior score (r=-0.72).
Препрограмиране на липидния метаболизъм
Промени във фосфолипидния състав: Nefiracetam намалява съдържанието на окисления фосфатидилетаноламин (OxPE) в мозъчната тъкан с 31%, като същевременно увеличава синтеза на фосфатидилсерин (PS) и подобрява стабилността на мембраната.
Регулиране на свободните мастни киселини: Нивата на свободните мастни киселини в мозъка на лекуваната група намаляват от изходните 45 μM до 32 μM (p<0.01), reducing mitochondrial damage caused by lipotoxicity.
Предклинични и клинични изследвания: Трансформация от механизъм към приложение
Възстановяване на енергийната хомеостаза в животински модели
Възстановяване на травматично мозъчно увреждане: В модел на плъх с контролирано кортикално увреждане (CCI), лечението с Nefiracetam (10 mg/kg) в продължение на 7 дни води до 43% намаление на латентността на бягство при теста с воден лабиринт на Morris, докато мозъчната микродиализа показва възстановяване на нивата на глюкозата до 90% преди нараняването.
Интервенция при болестта на Алцхаймер: След лечение с Nefiracetam (5 mg/kg/d, 3 месеца), APP/PS1 трансгенни мишки показват 28% увеличение на хипокампалното съдържание на АТФ и 35% намаление на площта на амилоидната плака.
Фармакокинетика и безопасност при хора
Абсорбция и разпределение: След перорално приложение наНефирацетам капсулипри здрави доброволци времето за пикова концентрация на лекарството в кръвта (Tmax) е 1,5-2,5 часа, бионаличността е около 65% и може да проникне през кръвно-мозъчната бариера, като концентрацията в цереброспиналната течност достига 12% от концентрацията на лекарството в кръвта.
Метаболитна екскреция: 80% от лекарството се екскретира в първоначалната си форма или метаболитна форма чрез урината, с полуживот (T1/2) от 4-6 часа, поддържайки режим на дозиране 2-3 пъти дневно.
Безопасност: Фаза I/II клинични изпитвания показват, че Nefiracetam няма сериозни нежелани реакции при дози по-малки или равни на 600 mg/d, като често срещаните странични ефекти са лека сухота в устата (12%) и безсъние (8%).
Предизвикателства и бъдещи насоки
Хетерогенност на индивидуализирания метаболитен отговор
Възрастов ефект: Възрастните плъхове имат по-слаб метаболитен отговор към Nefiracetam, само с 10% увеличение на усвояването на глюкоза от мозъка (в сравнение с 18% в младата група), което може да е свързано с митохондриална дисфункция.
Разлики между половете: Женските мишки са по-чувствителни към антиоксидантните ефекти на Nefiracetam, с 22% увеличение на мозъчните нива на GSH в сравнение с мъжките. Необходимо е по-нататъшно изследване на механизмите за регулиране на хормоните.
Метаболитни синергични ефекти на комбинираната терапия
Комбинирана употреба с лекарства против диабет: Нефирацетам (50 mg/kg) и метформин (200 mg/kg) могат синергично да намалят индекса на мозъчна инсулинова резистентност (HOMA-IR) на мишки с модел на болестта на Алцхаймер с 38%, което превъзхожда лечението с едно лекарство.
Синергичен с антиоксиданти: В комбинация с N-ацетилцистеин (NAC), той може допълнително да намали нивата на MDA в мозъка с 45% и да подобри невропротективните ефекти.
Мониторинг на-дългосрочна метаболитна безопасност
Риск от липидния метаболизъм: Дългосрочната висока-доза нефирацетам (по-голяма или равна на 400 mg/ден) може леко да повиши нивата на серумните триглицериди (TG) (средно+15%) и трябва да се обърне внимание на сърдечно-съдовите метаболитни странични ефекти.
Въздействие върху чревната микробиота: Предварителните проучвания показват, че Nefiracetam може да промени състава на чревната микробиота (като увеличаване на изобилието на Akkermansia), а неговите метаболити (като късоверижни мастни киселини) могат индиректно да повлияят на енергийния метаболизъм на мозъка, което изисква допълнително проучване.
Популярни тагове: nefiracetam капсули, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба