Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на капсули енкломифен цитрат в Китай. Добре дошли в насипни висококачествени капсули енкломифен цитрат на едро за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Енкломифен цитрат капсулиса орални нестероидни селективни естрогенни рецепторни модулатори (SERM), използвани предимно за лечение на мъжки вторичен хипогонадизъм и безплодие. Неговият основен компонент е транс-кломифен цитрат, който е транс изомерът на кломифен. В сравнение с традиционния кломифен (съдържащ смес от цис и транс изомери), той има по-висока селективност и по-ниски странични ефекти.
Нашите продукти
|
|
|
|
|
Нашият продукт
Enclomiphene Citrate COA
Подробно представяне на лекарствената форма и спецификациите
Енкломифен цитрат капсулиса орален нестероиден селективен модулатор на естрогенния рецептор (SERM), използван предимно за лечение на мъжки вторичен хипогондизъм и безплодие. Неговата дозирана форма е капсули с различни спецификации, за да отговори на нуждите от лечение на различни пациенти.
Лекарствена форма
Приемайки капсулна дозирана форма, тази дозирана форма има следните предимства:
Лесен за приемане: Обвивката на капсулата може да прикрие неприятната миризма на лекарството и да подобри придържането на пациента към лечението.
Добра стабилност: Съставите на капсули могат да предпазват лекарствата от външни фактори на околната среда като влажност и светлина, подобрявайки стабилността на лекарството.
Точна дозировка: Съставите на капсули могат да осигурят точността на дозировката на лекарството и да намалят грешките при дозиране.
Спецификации
Осигурете множество спецификации, за да отговорите на нуждите от лечение на различни пациенти. Общите спецификации включват:
5 mg: Подходящ за пациенти, които са чувствителни към дозировката на лекарството, или като ниска{1}}дозова начална точка за първоначално лечение.
12,5 mg: е една от често използваните начални дози в клиничната практика, подходяща за повечето пациенти с вторичен хипогондизъм.
25 mg: За пациенти с ниски нива на тестостерон или слаб отговор на доза от 12,5 mg, дозата може да се коригира до 25 mg.
50 mg: Въпреки че не е често срещано, в някои специални случаи (като тежък хипогондизъм) може да са необходими по-високи дози. Въпреки това, в реалната клинична практика 25 mg обикновено са достатъчни, докато спецификацията от 50 mg се използва по-често за изследвания или специални сценарии за коригиране.
Енкломифен цитрат капсулиса перорално прилаган нестероиден селективен естрогенен рецепторен модулатор (SERM), като неговият основен компонент транс-кломифен цитрат е транс изомерът на кломифен. В сравнение с традиционния кломифен (съдържащ смес от цис и транс изомери), транс-кломифен селективно блокира естрогенните рецептори, прецизно регулира хипоталамо-хипофизната гонадална ос (HPG ос), възстановява ендогенната секреция на тестостерон и избягва инхибирането на фертилитета. Следното систематично обяснява неговия механизъм на действие от четири аспекта: молекулярен механизъм, физиологични ефекти, клинични предимства и контрол на страничните ефекти.
1.1 Диференциално свързване на подтипове естрогенни рецептори
Неговата молекулярна структура принадлежи към класа тристиренови съединения и неговата транс конформация прави свързването му с естрогенния рецептор алфа (ER алфа) силно селективно. ER е силно експресиран в хипоталамуса и предния дял на хипофизната жлеза и е ключова цел за регулиране на естрогенната отрицателна обратна връзка. Чрез заемане на лиганд-свързващия домен на ER, естрогенът (като естрадиол) е предотвратен от свързване с рецепторите, като по този начин блокира естрогенно медиираното активиране на генна транскрипция.
Подробности за функцията:
Конформационни промени на рецептора: След свързване с ER, рецепторът претърпява конформационни промени, причинявайки Helix-12 да не може да се локализира правилно, което води до невъзможност за набиране на коактиватори (като SRC-1), като по този начин инхибира естроген-отзивчивия елемент (ERE) - медиирана генна експресия.
Организационна специфика: За разлика от цис-изомера цис-кломифен, транс-кломифенът не проявява естрогенна активност в тъкани като гърдата и ендометриума, избягвайки страничните ефекти на традиционния кломифен като чувствителност на гърдите и удебеляване на ендометриума.
1.2 Блокиране на естрогенния сигнален път
Естрогенът регулира HPG оста чрез класическия геномен път (транскрипционна регулация) и негеномен път (активиране на мембранен рецептор), медииран от ER. Транс-кломифен блокира главно геномни пътища:
Ниво на хипоталамуса: Инхибира отрицателната обратна връзка на естрогена върху невроните на гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH) и увеличава честотата на пулсираща секреция на GnRH.
Ниво на хипофизата: Блокира инхибирането на естрогена в предната хипофизна жлеза, насърчава секрецията на лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH).
Експериментални доказателства:
In vitro проучвания показват, че транс-кломифенът има три пъти по-голям афинитет към ER в сравнение с цис-кломифен и може напълно да блокира индуцираното от естрадиол ER активиране при ниски концентрации (10 ⁻⁸ M).
При експерименти с животни нивата на LH и FSH в групата, лекувана с транс-кломифен, са 2-3 пъти по-високи от тези в контролната група, докато групата с цис-кломифен показва само 1,5-кратно увеличение на LH поради частичния възбуждащ ефект на цис изомера.
2.1 Възстановяване на импулсната секреция на GnRH
Хипоталамусът регулира функцията на хипофизата чрез пулсиращо освобождаване на GnRH. Прекомерният естроген може да инхибира електрическата активност на GnRH невроните и да намали честотата на пулса. Транс-кломифенът освобождава това инхибиране, като блокира ER:
Невроелектрофизиологични промени: Честотата на задействане на GnRH невроните се увеличава от веднъж на всеки 90 минути до веднъж на всеки 30 минути, доближавайки се до физиологично състояние.
Клинично значение: Възстановяването на импулсната честота на GnRH е предпоставка за секрецията на LH и FSH, което директно определя устойчивостта на синтеза на тестостерон.
2.2 Съвместна секреция на LH и FSH
Гонадотропиновите клетки в предния дял на хипофизната жлеза едновременно експресират LH и FSH. Синергичната секреция на двете се постига чрез следния механизъм: Регулиране на GnRH рецепторите: Увеличаването на импулсната честота на GnRH води до увеличаване на броя на GnRH рецепторите на повърхността на гонадотропиновите клетки, повишавайки чувствителността към GnRH.
Насърчаване на притока на калциев йон: След като GnRH се свърже с рецептора, той активира калциевите канали през пътя на фосфолипаза С (PLC), насърчавайки освобождаването на LH и FSH.
Връзка доза ефект:
Ниска доза (12,5 mg/ден) транс-кломифен основно стимулира секрецията на LH и повишава нивата на тестостерон.
Високите дози (25 mg/ден) едновременно насърчават секрецията на FSH и имат допълнителни ползи за производството на сперма.
2.3 Синергично генериране на тестостерон и сперма
LH и FSH действат съответно върху интерстициалните клетки и клетките на Сертоли на тестисите. Функцията на LH: Свързва се с LHR рецепторите на повърхността на стромалните клетки, активира лиазата на страничната верига на холестерола (CYP11A1) и насърчава синтеза на тестостерон.
Функцията на FSH: Той се свързва с FSHR на повърхността на поддържащите клетки, регулира експресията на андроген-свързващия протеин (ABP), поддържа концентрацията на тестостерон в интерстициалните клетки и насърчава сперматогенезата.
Клинични данни:
След 12 седмици лечение с транс-кломифен при пациенти с вторичен хипогондизъм, серумният тестостерон се повишава от изходните 280 ng/dL до 580 ng/dL, а концентрацията на сперматозоиди се повишава от 8 × 10 ⁶/mL до 25 × 10 ⁶/mL.
В сравнение с традиционната тестостеронова заместителна терапия (TRT), групата на транс-кломифен показа 40% увеличение на подвижността на сперматозоидите (пропорция на движещите се напред сперматозоиди), докато групата на TRT показа 25% намаление на подвижността на сперматозоидите поради екзогенния тестостерон, инхибиращ ендогенната секреция.
3.1 Разлики в изомерния състав
Традиционният кломифен е смес 1:1 от цис (цис-кломифен) и транс (транс-кломифен) изомери:
Странични ефекти на цис-кломифен: Има слаба естрогенна активност и може да активира ER в тъкани като гърдата и ендометриума, причинявайки чувствителност на гърдите, удебеляване на ендометриума и зрителни аномалии (като светкавици).
Чистота на транс-кломифен: След отстраняване на цис-кломифен, естрогенният ефект изчезва и честотата на страничните ефекти намалява с 80%.
3.2 Оптимизиране на фармакокинтиката
Полуразпад: Полу-животът на транс-кломифен е 10 часа, което е по-кратко от 18-часовия полу-живот на кломифен, което намалява риска от натрупване в тъканите.
Пиковото време на концентрацията на лекарството в кръвта: Транс{0}}кломифенът достига своя пик 2-3 часа след перорално приложение, докато на кломифен са необходими 4-6 часа за по-бързо начало.
Като селективен модулатор на естрогенния рецептор (SERM), неговите фармакокинетични характеристики включват процеси на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция. Конкретният анализ е следният:
При перорално приложение се абсорбира бързо и има висока бионаличност (около 80%) и не се повлиява от метаболизма при първо преминаване.
Дозов диапазон: Обикновено използваната клинична доза е 12,5 mg до 25 mg/ден, като някои проучвания използват гъвкав режим от 6,25 mg до 50 mg/ден.
Пиково време: След еднократно перорално приложение серумната концентрация на лекарството достига своя пик (Cmax) в рамките на 2-3 часа.
PH зависимо разтваряне: Разтворимостта в среда на стомашна киселина (pH 1,2) е значително по-висока от тази в неутрална среда (pH 7,4), което може да повлияе на неговата ефективност на абсорбция.
Въздействие на храната: Понастоящем няма ясни доказателства, които да предполагат, че храната има значителен ефект върху нейното усвояване, но диета с високо-мазнини може леко да забави пиковите часове.
Широко разпространен в тялото, с феномен на тъканно натрупване.
Привиден обем на разпределение: Поради липсата на директни данни, от химичната му структура може да се заключи, че има висок тъканен афинитет.
Свързване с рецептор: Като SERM, той се свързва главно с естрогенния рецептор (ER) в хипоталамуса и хипофизната жлеза, като насърчава секрецията на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) чрез блокиране на инхибирането на естрогена с отрицателна обратна връзка, като по този начин стимулира освобождаването на лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH).
Организационно натрупване: Ако серумната концентрация на лекарството не намалее напълно до изходните нива в рамките на 24 часа, това предполага, че лекарството може да се натрупа в целевата тъкан (като хипоталамо-хипофизната ос), като по този начин удължава продължителността на действие.
Метаболизмът се основава главно на чернодробната цитохром P450 ензимна система (CYP450), особено CYP2D6 и CYP3A4.
Метаболитен път: Структурата на третичния амин може да се окисли до азотни оксиди, докато стиреновият скелет може да претърпи реакции на хидроксилиране или дехалогениране.
Метаболити: Понастоящем активните метаболити не са идентифицирани, но азотните оксиди може да имат частична фармакологична активност.
Лекарствени взаимодействия: инхибиторите на CYP2D6 (като флуоксетин и хинидин) могат да забавят метаболизма си, което води до повишени концентрации на лекарства в кръвта; А индукторите на CYP3A4 (като рифампицин и карбамазепин) могат да ускорят метаболизма и да намалят ефикасността.
Енкломифен цитрат капсулие главно през бъбреците, с полуживот-от приблизително 10 часа.
Полуразпад: Полу{0}}живот от 10 часа поддържа режим на дозиране веднъж дневно, но индивидуалните различия могат да повлияят на действителната скорост на изчистване.
Път на клирънс: основно се екскретира през бъбреците, което може да включва прототипа на лекарството и метаболитите.
Дългосрочно натрупване: Поради краткия му-живот на полуразпад, рискът от натрупване на лекарството е нисък при продължителна-употреба, но пациентите с нарушена чернодробна функция трябва да бъдат наблюдавани.
Популярни тагове: енкломифен цитрат капсули, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба