Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на лигандрол (lgd-4033 капсула) в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен лигандрол (lgd-4033 капсула) за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Лигандрол (LGD-4033 капсула)е орален селективен модулатор на андрогенния рецептор (SARM), капсулиран в капсули за прецизно дозиране и приложение. В сравнение с течните или прахообразните форми, капсулите предлагат по-добра стабилност, преносимост и избягване на риска от дразнене с разтворител. LGD-4033 селективно активира андрогенните рецептори в мускулите и костите, насърчавайки анаболните процеси, увеличавайки чистата телесна маса и сила, като същевременно намалява страничните ефекти в тъкани като простатата и черния дроб. Предклиничните проучвания показват, че LGD-4033 капсулите могат значително да подобрят мускулната маса и костната плътност при дози от 5-20 mg на ден. Полуживотът е приблизително 24-36 часа и е подходящ за еднократно дневно приложение. Поради липсата на дългосрочни данни за безопасност, той не е одобрен от FDA и се продава само за изследователски цели.
|
|
|
Лигандрол (LGD-4033) COA
Основен потенциал при лечението на мускулна атрофия
Мускулната атрофия се отнася до синдром, характеризиращ се с намалена мускулна маса и намалена мускулна сила, причинени от различни фактори като стареене, заболяване и травма, което сериозно нарушава двигателната функция и качеството на живот на пациентите.Лигандрол (LGD-4033 капсула)първоначално е разработен за справяне с тази клинична нужда. Основният му механизъм на действие се крие в специфичното активиране на андрогенните рецептори в мускулната тъкан за насърчаване на протеиновия синтез и инхибиране на мускулния катаболизъм, като същевременно облекчава увреждането на мускулните клетки, причинено от оксидативния стрес-и повишава жизнеспособността на мускулните клетки.
В предклинични проучвания той демонстрира облекчаващи ефекти върху мускулна атрофия, причинена от множество етиологии. При свързаната с възрастта-саркопения човешките андрогенни нива намаляват с възрастта, което води до постепенна мускулна загуба, и може да обърне този процес, като имитира анаболните ефекти на андрогените. При мускулна дистрофия може да забави прогресията на мускулната фиброза и да подобри двигателната функция на пациентите чрез повишаване на анти{3}}апоптотичния капацитет на мускулните клетки.
Сред пациентите с рак лъчетерапията и химиотерапията често предизвикват тежка мускулна загуба; in vitro експерименти показват, че може да намали миотоксичността и апоптозата, предизвикани от химиотерапевтични лекарства като цисплатин, осигурявайки подкрепа на пациенти с рак за поддържане на мускулната функция.
Превантивна и терапевтична стойност за остеопороза
Остеопорозата се характеризира с намалена костна маса и нарушена костна микроструктура, което лесно увеличава риска от фрактури и е особено разпространена сред популациите на средна и напреднала възраст и пациенти с хронични заболявания. Чрез регулиране на метаболитните пътища на костите, той проявява значителни костни -защитни ефекти, предлагайки нова посока за превенция и лечение на остеопороза.
Механизмът му на действие се отразява главно в два аспекта: насърчаване на костното образуване и инхибиране на костната резорбция. Като агонист на андрогенен рецептор, продуктът може специфично да действа върху остеобластите в костната тъкан, да засили активността на остеобластите, да насърчи образуването на периостална кост и да подобри микроструктурата на костната тъкан, като по този начин повишава костната минерална плътност (BMD). В същото време той може да инхибира костната резорбционна функция на остеокластите, да намали костната загуба и да поддържа костната хомеостаза. Този двоен регулаторен ефект го отличава от традиционните анти-остеопорозни лекарства, тъй като може както да увеличи образуването на кост, така и да запази съществуващата костна маса.
Предклиничните проучвания показват, че LGD-4033 може значително да подобри механичните свойства на костите на експериментални животни и да намали честотата на фрактури. При вторична остеопороза, причинена от хормонални промени, хронични заболявания или лекарствена терапия, като увреждане на костите, предизвикано от дългосрочна- употреба на глюкокортикоиди, Ligandrol може също така да упражни защитен ефект чрез регулиране на костните метаболитни пътища.
Перспективи за приложение в превенцията на кахексия
Кахексията е комплексен синдром на метаболитно разстройство, често срещан при пациенти с тежки заболявания като напреднал рак, СПИН, хронично бъбречно заболяване и хронична обструктивна белодробна болест. Характеризира се с прогресивна загуба на тегло, мускулна атрофия и изчерпване на мазнините, което сериозно засяга поносимостта на лечението и времето на преживяемост на пациентите. Понастоящем липсват ефективни клинични методи за лечение и той се е превърнал в потенциално лекарство за превенция и интервенция на кахексия, благодарение на силния си капацитет за мускулен синтез.
Основният патологичен механизъм на кахексията е метаболитен дисбаланс, причинен от прекомерно освобождаване на възпалителни фактори, което води до хиперактивен протеинов катаболизъм и инхибиран анаболизъм. Чрез активиране на андрогенните рецептори в мускулната тъкан, той значително повишава ефективността на протеиновия синтез, противодейства на мускулното разграждане, -медиирано от възпалителния фактор, и в същото време повишава апетита и енергийния прием на пациентите, за да подобри хранителния статус. За пациенти с рак може не само да облекчи загубата на мускули, причинена от лъчетерапия и химиотерапия, но също така да подобри физическата годност и спазването на лечението; при пациенти със СПИН може да облекчи мускулната атрофия и спада на имунната функция, предизвикан от вирусна инфекция, и да подобри качеството на живот.
Потенциални анти{0}}диабетни ефекти и механизми
В допълнение към неговите защитни ефекти върху мускулите и костите, проучвания през последните години установиха, че продуктът има и известна анти{0}}диабетна активност, като особено показва потенциална стойност за подобряване на симптомите на диабет тип 2. Механизмът му на действие се фокусира главно върху защитата на функцията на панкреасните острови и регулирането на инсулиновата чувствителност.
Нарушената -клетъчна функция на панкреасните острови е един от основните фактори за появата и развитието на диабет тип 2. Може да защити -клетъчната функция на панкреасните острови, като противодейства на увреждането на панкреатичните острови от вредни вещества. Експериментите in vitro потвърдиха, че може да инхибира индуцираното от стрептозотоцин- увреждане на островните клетки на панкреаса, да намали клетъчната апоптоза и в същото време да насърчи секрецията на инсулин за подобряване на секреторната функция на островите. Освен товаЛигандрол (LGD-4033 капсула)може да повиши инсулиновата чувствителност на тялото, да насърчи усвояването и използването на глюкоза от периферните тъкани (като мускули и мазнини), да намали нивата на кръвната захар на гладно и да облекчи инсулиновата резистентност.
Химическа природа и молекулярен дизайн
LGD-4033 е не-стероиден селективен модулатор на андрогенен рецептор (SARM) с молекулна формула C₁₄H₁₂F₆N₂O и молекулно тегло 338,25 g/mol. Основната му структура се състои от пиролидинов пръстен и две трифлуорометилови групи, които му придават висока липидна разтворимост и стабилност. За разлика от традиционните анаболни стероиди (като тестостерон), LGD-4033 селективно активира андрогенните рецептори в мускулите и костите, като избягва прекомерното стимулиране на нецелевите тъкани като простатата и черния дроб, като по този начин намалява страничните ефекти (като хипертрофия на простатата, косопад и др.).
Производствен процес и ключови стъпки
Синтезът на LGD-4033 започва с основни химически суровини, като цезиев флуорид, триметилсилан, калиев хидроксид и др. Тези суровини претърпяват химични реакции за генериране на междинни продукти, които след това се синтезират допълнително в целевата молекула. Чистотата на ключовите междинни продукти пряко влияе върху качеството на крайния продукт, така че е необходимо стриктно тестване с помощта на високоефективна течна хроматография (HPLC) или газова хроматография (GC).
Синтезът на LGD-4033 включва множество органични реакции, включително флуориране, циклизиране, нитриране и т.н. Всеки етап на реакция изисква специфична температура, налягане и условия на катализатор, за да се гарантира добив и чистота. Например, въвеждането на трифлуорометиловата група трябва да се извърши при ниска температура, като се използват флуориращи реагенти, за да се избегне появата на странични реакции.
Суровият продукт LGD-4033 трябва да бъде пречистен чрез прекристализация или колонна хроматография за отстраняване на примесите. Изборът на разтворители за кристализация (като етанол, ацетон) трябва да вземе предвид разтворимостта и ефективността на кристализация. Пречистеният продукт трябва да достигне чистота, по-голяма или равна на 98%, за да отговаря на изискванията за изследване или клинични приложения.
Избор на съставки: LGD-4033 е хидрофобен прах и трябва да се смеси с ексципиенти (като микрокристална целулоза, лактоза), за да се подобри течливостта. Обвивките на капсулите обикновено са направени от желатин или хидроксипропил метилцелулоза (НРМС), за да се гарантира, че няма лекарствени взаимодействия.
Процес на пълнене: Използвайте автоматична машина за пълнене на капсули, за да контролирате грешката на съдържанието на всяка капсула в рамките на ±5%. Средата за пълнене трябва да поддържа ниска влажност (RH < 30%), за да се предотврати абсорбирането на влага от праха и слепването.
Опаковка и съхранение: Готовите капсули трябва да бъдат запечатани в блистери от алуминиево фолио или бутилки от -полиетилен с висока плътност (HDPE), съхранявани на светло-защитена среда при -20 градуса и съхранявани за период на валидност от 2-3 години.
Контрол на качеството и стандарти
Тест за чистота
Чистотата наЛигандрол (LGD-4033 капсула)се определя чрез HPLC. Площта на главния пик представлява По-голямо или равно на 98%, единичен примес По-малък или равен на 0,5% и общ примес По-малък или равен на 1,0%.
Анализ на остатъчен разтворител
Остатъчното количество органични разтворители (като метанол и дихлорометан), използвани в процеса на синтез, трябва да отговаря на международния стандарт за фармацевтични ексципиенти (насоки на ICH), като остатък от метанол По-малко или равно на 3000 ppm.
Микробна граница
За нестерилни препарати общият брой бактерии трябва да се контролира По-малко или равно на 1000 cfu/g, плесени и дрожди По-малко или равно на 100 cfu/g, за да се гарантира безопасността на продукта.
Тест за стабилност
Ускореният тест за стабилност (40 градуса /75% RH) и -тестът за дългосрочна стабилност (25 градуса /60% RH) трябва да докажат, че качеството на продукта е стабилно в рамките на периода на валидност и продуктите на разграждане не трябва да надвишават 5% от маркираното количество.
Правен статус
LGD-4033 е посочено като забранено вещество от Световната анти-агенция за допинг (WADA) и спортистите, които го използват, могат да бъдат наказани за отстраняване. Клиничните му изследвания са ограничени до лечението на заболявания като мускулна атрофия и остеопороза, а немедицинското му използване е незаконно.
Лиценз за производство
Производството на LGD-4033 изисква получаване на GMP сертификат за фармацевтично производство и одобрение от регулаторните органи за лекарства (като FDA, EMA). Неодобреното производство и продажба може да доведе до наказателна отговорност.
Защита на интелектуалната собственост
Патентът за LGD-4033 се притежава от Viking Therapeutics. Други предприятия трябва да получат разрешение за законно производство. Съдебните дела за нарушаване на патенти са често срещани рискове в индустрията и рисковете могат да бъдат намалени чрез дизайн за избягване на патенти или кооперативно развитие.
Състояние на пазара и бъдещи тенденции
Пазарно търсене
LGD-4033 има голямо търсене във фитнеса и спортните полета, но има проблеми с непостоянното качество в незаконните канали за продажба. Продуктите с-изследователски клас (с чистота по-голяма или равна на 98%) са по-скъпи (около 500-1000 юана/g), докато продуктите с промишлен клас (с чистота 90-95%) са по-евтини (около 200-500 юана/g).
Технологични иновации
Химическата технология с непрекъснат -поток може да подобри ефективността на синтеза и да намали използването на разтворители; биокаталитичният синтез може да се превърне в нова посока за зелено производство. В допълнение, нови формулировки (като нанокристали, липозоми) могат да подобрят оралната абсорбция и бионаличността на LGD-4033.
Разширяване на клиничното приложение
Освен при мускулна атрофия и остеопороза се проучва потенциалът на LGD-4033 при хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), сърдечна недостатъчност и др. Необходими са още клинични изпитвания, за да се провери неговата безопасност и ефикасност в бъдеще.
Аналитични методи и валидиране
Определяне на съдържанието
HPLC метод: Използване на хроматографска колона C18, с ацетонитрил-вода (съдържаща 0,1% мравчена киселина) като подвижна фаза, при скорост на потока от 1,0 mL/min и дължина на вълната на откриване при 210 nm. Този метод може точно да определи съдържанието наЛигандрол (LGD-4033 капсула), с линеен диапазон от 0,1-100 ug/mL и степен на възстановяване от 98%-102%.
UV{0}}Vis спектрофотометрия: Измерване на абсорбцията при 245 nm дължина на вълната, подходящо за бърз скрининг. Трябва обаче да се обърне внимание на влиянието на ексципиентите и корекцията трябва да се направи чрез стандартния метод на добавяне.
Инспекция за замърсители
HPLC-DAD метод: Мониторинг на ултравиолетовите спектри на пикове на примеси чрез детектор с диодна матрица (DAD), за да се гарантира разликата във времето на задържане между примесите и основния пик По-голяма или равна на 0,5 минути.
LC-MS метод: За ниско-ниво на примеси (като например под 0,1%) трябва да се извърши качествен и количествен анализ с помощта на течна хроматографска-мас спектрометрия (LC-MS) технология.
Определяне на разтворимостта
Метод на кошница/метод на мустаци: Използвайки 0,1 М разтвор на солна киселина като среда за разтваряне, със скорост на въртене 50 rpm, количеството на разтваряне след 30 минути трябва да бъде по-голямо или равно на 80%. Този метод може да симулира процеса на усвояване в тялото и да оцени качеството на препарата.
Микробно изследване
Метод на петриево блюдо: Използване на среда TSA (бактериологичен агар), култивиране при 30-35 градуса за 3-5 дни, отчитане на общия бактериален брой.
Среда с глюкозен агар на Sabouraud: Използва се за откриване на плесени и дрожди, култивиране при 20-25 градуса за 5-7 дни.
ЧЗВ
Повишава ли тестостерона?
+
-
Имаше дълъг-живот на полуразпад и-пропорционално на дозата натрупване при многократно дозиране.Прилагането му се свързва с дозо{0}}зависимо потискане на общия тестостерон, глобулин, свързващ полови хормони, липопротеинов холестерол с висока плътност и нива на триглицериди.
Показва ли се при тест за наркотици?
+
-
Дори при ниски приложени дози, той и неговите метаболити могат да бъдат открити с разработения метод за няколко дни или седмици в зависимост от аналита. Времената на откриване на аналитите са показани на фиг.
Популярни тагове: лигандрол (lgd-4033 капсула), доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба