PACAP-27, известен също като вазопресин или антидиуретичен хормон, е важен биоактивен пептид, синтезиран главно от големи клетъчни неврони в хипоталамусното супраоптично ядро и паравентрикуларното ядро и транспортиран по влакната на хипоталамо-хипофизния тракт до неврохипофизата за съхранение. Той се освобождава в кръвния поток, когато е необходимо на тялото. Представлява бял или почти бял кристален прах. Това прахообразно вещество има добра стабилност и може да се съхранява при стайна температура, което го прави по-малко склонно към влошаване или повреда. В допълнение, разтворимостта на неврохипофизина във вода е висока, което прави транспортирането и разпространението му в организмите по-удобно. Като неврохормон, хормоните на хипофизата играят решаваща роля в регулирането на водния баланс и стабилизирането на кръвното налягане в тялото. По отношение на химичните свойства, хипофизните хормони имат висока термична стабилност и киселинно-алкална стабилност. Той е в състояние да поддържа биологичната си активност в рамките на определен диапазон на температура и pH, което прави ефектите му върху организмите по-дълготрайни-и стабилни. В допълнение, неврохипофизинът също има определени антиоксидантни свойства, които могат да устоят на атаката на свободните радикали и други оксиданти до известна степен, предпазвайки клетките от увреждане.
Персонализирани капачки и тапи за бутилки
|
|
|
|
Химическа формула |
C142H224N40O39S |
|
Точна маса |
3146 |
|
Молекулно тегло |
3148 |
|
m/z |
3147 (100.0%), 3148 (76.3%), 3146 (65.1%), 3149 (30.9%), 3148 (14.8%), 3149 (10.4%), 3147 (9.6%), 3149 (8.0%), 3150 (8.0%), 3149 (7.6%), 3150 (6.5%), 3150 (6.1%), 3148 (5.2%), 3149 (4.5%), 3150 (4.0%), 3150 (3.4%), 3148 (2.9%), 3151 (2.8%), 3148 (2.6%), 3151 (2.5%), 3149 (2.0%), 3147 (1.7%), 3150 (1.6%), 3148 (1.5%), 3151 (1.5%), 3151 (1.4%), 3150 (1.2%), 3149 (1.1%), 3151 (1.1%), 3149 (1.0%), 3151 (1.0%) |
|
Елементен анализ |
C, 54.19; H, 7.17; N, 17.80; O, 19.82; S, 1.02 |
PACAP-27, известен също като антидиуретичен хормон или вазопресин, е хормон, синтезиран и освободен от големи клетъчни неврони в хипоталамусното супраоптично ядро и паравентрикуларното ядро. Той играе различни ключови роли в тялото, включващи главно водния баланс, регулирането на кръвното налягане и сърдечно-съдовата функция.
Неврохипофизните хормони играят решаваща роля в регулирането на водния баланс в тялото. Когато тялото е дехидратирано или кръвното осмотично налягане се повишава, рецепторите за осмотично налягане в хипоталамуса се стимулират, насърчавайки освобождаването на неврофизин в кръвта. Неврохипофизинът стимулира синтеза и вмъкването на аквапорин AQP2 в клетъчната мембрана чрез свързване с V2 рецептора върху епителните клетки на бъбречния събирателен канал, като по този начин увеличава реабсорбцията на вода от бъбречните тубули, намалява отделянето на урина, помага на тялото да задържа вода и поддържа водния баланс в тялото.
В допълнение, хормоните на хипофизата също могат да регулират центъра на жаждата, карайки тялото да се чувства жажда, насърчавайки активно поведение при пиене и допълнително поддържайки водния баланс.
Регулиране на кръвното налягане
Неврохипофизинът също играе важна роля в регулирането на кръвното налягане. Когато кръвното налягане спадне, освобождаването на хипофизни хормони се увеличава, причинявайки вазоконстрикция чрез свързване с V1 рецепторите на съдовата гладка мускулатура, като по този начин увеличава хипертонията. Този ефект е от голямо значение за поддържане на нормално кръвно налягане и предотвратяване на хипотония.
Заслужава обаче да се отбележи, че регулаторният ефект на неврофизина върху кръвното налягане е сложен и може да взаимодейства с други хормони и невротрансмитери, за да поддържа съвместно стабилност на кръвното налягане.
Въздействие върху сърдечно-съдовата функция
Неврохипофизинът също има известно влияние върху сърдечно-съдовата функция. Той може да действа върху клетките на миокарда, като повлиява контрактилитета и сърдечната честота на миокарда. Въпреки че има относително малко изследвания в тази област, някои изследвания предполагат, че хормоните на хипофизата могат да бъдат свързани с появата и развитието на сърдечно-съдови заболявания.
В допълнение, хормоните на хипофизата могат също да участват в ангиогенезата и възстановителните процеси, като повлияват функцията на ендотелните клетки. Тези ефекти са от голямо значение за поддържане на нормалната структура и функция на сърдечно-съдовата система.
Роля в размножаването и лактацията
В допълнение към гореспоменатите функции, неврофизинът също играе определена роля в репродуктивните и лактационните процеси. При бозайниците хормоните на хипофизата могат да стимулират епителните клетки на млечната жлеза да отделят мляко, което е от решаващо значение за растежа и развитието на новородените. В допълнение, хормоните на хипофизата могат също да участват в регулацията на репродуктивната система, засягайки секрецията на гонадотропини и развитието на репродуктивните клетки.
Приложението на неврохипофизина в медицината
Поради важната си роля във физиологичните процеси, неврохипофизинът има и широко приложение в областта на медицината. Например, при лечението на безвкусен диабет може да се използва екзогенна добавка на невропитуитарин за коригиране на анормалния воден метаболизъм на пациента; При антишокова терапия неврофизинът може да увеличи хипертонията, да подобри микроциркулацията и да помогне за възстановяване на функцията на органите.
|
|
|
механизми
PACAP-27е известен предимно със способността си да активира аденилат циклаза, което води до увеличаване на производството на цикличен аденозин монофосфат (cAMP). Това от своя страна задейства каскада от сигнални събития, които могат да повлияят на различни клетъчни функции. Въпреки че прякото въздействие на PACAP27 върху регулирането на водния баланс не е проучено задълбочено, неговите ефекти върху свързани физиологични системи могат да осигурят представа за неговата потенциална роля.
Един от начините, по които PACAP27 може индиректно да повлияе на водния баланс, е чрез въздействието му върху сърдечно-съдовата система. Доказано е, че PACAP27 инхибира секрецията на предсърден натриуретичен пептид (ANP) от предсърдни миоцити. ANP е хормон, който играе решаваща роля в отделянето на натрий и вода, като по този начин влияе върху кръвното налягане и баланса на течностите. Чрез инхибиране на секрецията на ANP, PACAP27 може потенциално да промени бъбречната обработка на натрий и вода, въпреки че тази връзка не е установена директно в контекста на регулирането на водния баланс.
Освен това ефектите на PACAP27 върху централната нервна система (ЦНС) и невроендокринната регулация също могат да имат отражение върху водния баланс. ЦНС интегрира различни сензорни входове, свързани със състоянието на хидратация и регулира приема на течности и екскрецията чрез невроендокринни пътища. Докато липсват преки доказателства, свързващи PACAP27 с тези невроендокринни механизми, неговата роля в модулирането на невронната активност и освобождаването на невротрансмитери предполага, че той потенциално може да повлияе на регулирането на водния баланс на по-високо ниво на организация.
Заслужава да се отбележи, че по-голямата част от изследванията върху PACAP27 са фокусирани върху неговите ефекти в контекста на други физиологични системи, като сърдечно-съдовата, невроендокринната и имунната система. Следователно пряката и специфична роля на PACAP27 в регулирането на водния баланс остава област на текущи изследвания и разследвания.
Ин витро изследвания
PACAP(1-27) ефективно инхибира увеличаването на общото белодробно съпротивление, предизвикано от алергени или хистамин при морски свинчета. Неговите бронходилататорни ефекти са сравними с тези на салбутамола, но с по-благоприятен сърдечно-съдов профил, тъй като не повишава значително сърдечната честота. Тези открития предполагат, че PACAP(1-27) може да има терапевтичен потенциал при лечението на респираторни заболявания, особено при пациенти, които са чувствителни към страничните ефекти на настоящите бронходилататори.
Метод на производство
Екстракция на прах от задната част на хипофизата: Поставете задната част на хипофизата във вакуумна сушилня с фосфорен пентоксид, за да изсъхне (водното съдържание е по-малко от 3%), смилайте на прах с топкова мелница, за да получите груб прах от задната част на хипофизата. След това добавете 90% ацетон (3-6 пъти), разбъркайте в 25 градуса Chemicalbook за 4 часа и оставете за една нощ. Повторете този процес 2-3 пъти, вземете малко количество ацетонов разтвор и добавете малко количество дестилирана вода, докато спре да е мътен. След това третирайте веднъж с етер (3 пъти количеството), филтрирайте и оставете етера да се изпари естествено до сухо, за да получите прах от задния дял на хипофизата.
Третирането с ацетон и етер е за отстраняване на субстанции с ниско молекулно тегло и липиди, за да се осигури яснота.
Свинска неврохипофиза [P2O5] → Суров прах от заден лоб [ацетон, етер] → [25 градуса, 4h] прах от заден лоб
Рафиниране на прах от задната хипофиза: Добавете 0,25% оцетна киселина към праха от задната хипофиза и го екстрахирайте два пъти, добавете 5 пъти количеството при първия път и 2 пъти количеството при втория път, разбъркайте и екстрахирайте при 50 градуса за 15 минути всеки път и филтрирайте. След двете екстракции комбинирайте филтратите, бързо загрейте филтрата до 100 градуса, задръжте го за 15 минути, добавете 0,5% хлоробутанол, докато е горещ (обемното съотношение е 1:1, Chemicalbook добавя обработка с активен въглен, когато е необходимо), бързо охладете до под 30 градуса, охладете за една нощ и филтрирайте многократно, докато се избистри. Екстрактът от оцетна киселина съдържа невалидни протеини и автолитични ензими, които могат да бъдат коагулирани и унищожени чрез нагряване (Забележка: Силата на окситоцин е лесно неефективна в алкална или силна киселина. Той е стабилен в слаба киселина като pH3-4 и също така е стабилен при 100 градуса стерилизация с циркулираща пара за 30 минути или стерилизация под горещо налягане).
Прах за заден хипофизен лоб [0,25% оцетна киселина] → [50 градуса, 15 минути] филтрат [0,5% хлоробутанол] → [охладете, филтрирайте] рафиниран течен прах за заден хипофизен лоб
Приготвяне на инжекция с прах за задната хипофиза: След определяне на ефикасността на праха за задна хипофиза, добавете вода за инжектиране, за да достигнете 10,5 U/ml, и добавете подходящо количество трихлорбутанол, за да достигнете 0Chemicalbook.5%, регулирайте рН до 3,5 с ледена оцетна киселина, филтрирайте с разтопена фуния, напълнете и стерилизирайте с циркулираща пара при 100 градуса за половин час, за да се получи готовият продукт от инжектиране на задния дял на хипофизата.
Течност на прах Houye [тест за ефективност] → [pH3,5] Течност за инжектиране на Houye [филтриране, стерилизация] → Течност за инжектиране на Houye, готов продукт.
PACAP-27, известен също като хипофизния аденилат циклаза-активиращ полипептид (1-27), е N-краен фрагмент на PACAP-38. Състои се от първите 27 аминокиселини на PACAP-38 и носи CAS номер 127317-03-7. PACAP 1-27 проявява различни характеристики като PACAP рецепторен антагонист.
PACAP 1-27 има различен афинитет към различни PACAP рецептори, както е определено количествено чрез неговите IC50 стойности. По-конкретно, той демонстрира IC50 стойност от 3 nM за PAC1 на плъх, 2 nM за VPAC1 на плъх и 5 nM за човешки VPAC2 рецептори. Това показва, че PACAP 1-27 има по-силен афинитет към VPAC1 рецептори на плъх. Тези свойства правят PACAP 1-27 ценен инструмент в неврологията и фармакологията, позволяващ изследване на ролите на PACAP и неговите рецептори във физиологични и патологични процеси.
Освен това PACAP 1-27 има потенциални клинични приложения. Чрез блокиране на активирането на PACAP рецепторите, той може да се използва за разработване на терапевтични стратегии за заболявания, свързани с PACAP. Като се има предвид широко разпространената експресия на PACAP рецептори в различни тъкани и органи, PACAP 1-27 може да притежава по-широки биологични ефекти и перспективи за приложение. В обобщение, PACAP 1-27 е обещаващо съединение със значителни последици както в изследванията, така и в потенциалните терапевтични интервенции.
нежелана реакция
Активиращият пептид на хипофизната аденилат циклаза (PACAP) е невропептид, изолиран от хипоталамуса през 1989 г., който съществува в две форми: PACAP-38 (38 аминокиселини) и PACAP-27 (27 аминокиселини). PACAP-27, като вариант с къса верига, регулира концентрациите на вътреклетъчния аденозин монофосфат (cAMP) и калциевите йони чрез активиране на сигналните пътища на аденилат циклаза (AC) и фосфолипаза C (PLC), като по този начин повлиява физиологични процеси като освобождаване на невротрансмитери, секреция на хормони и клетъчна пролиферация. Неговите рецептори включват PAC1, VPAC1 и VPAC2, които са широко разпространени в централната нервна система, стомашно-чревния тракт, сърдечно-съдовата система и имунните органи.
Реакция на сърдечно-съдовата система
Хипотония и тахикардия: PACAP-27 намалява периферното съпротивление чрез разширяване на кръвоносните съдове, особено церебралните и коронарните артерии, което може да доведе до хипотония. Експериментите с животни показват, че след интравенозно инжектиране на PACAP-27, средното артериално налягане на плъхове намалява с около 20% -30%, като същевременно рефлексивно причинява тахикардия. Механизмът включва повишаване на нивата на сАМР в клетките на гладката мускулатура на съдовете, което води до намаляване на притока на калциеви йони и увеличаване на изтичането на калиеви йони, което води до вазодилатация.
Риск от аритмия: Висока доза или бързо инжектиране на PACAP-27 може да предизвика преждевременни камерни контракции или предсърдно мъждене, особено при лица с увредена сърдечно-съдова функция. Това може да е свързано с дисбаланс на хомеостазата на калциевите йони и нарушения в регулацията на автономната нервна система.
Симптоми на нервната система
Главоболие и мигрена: PACAP-27 участва в патогенезата на мигрена чрез активиране на тригеминалната нервна система за освобождаване на калцитонин ген-свързан пептид (CGRP), което води до вазодилатация и неврогенно възпаление. В клинични проучвания инфузията на PACAP-27 може да предизвика пристъпи на главоболие при приблизително 60% от пациентите с мигрена, а симптомите са подобни на естествените пристъпи.
Ефекти върху когнитивната функция: Дългосрочното излагане на PACAP-27 може да засегне функцията на хипокампа и да доведе до увреждане на краткосрочната памет. Животински модели показват, че PACAP-27 нокаут мишки се представят по-лошо при тестове с лабиринт, докато екзогенните добавки подобряват когнитивните дефицити.
Стомашно-чревни реакции
Инхибиране на секрецията на стомашна киселина: PACAP-27 активира D клетките в антралната част на стомаха, за да освободят соматостатин, индиректно инхибирайки секрецията на гастрин и намалявайки производството на стомашна киселина. Този ефект може да попречи на храносмилателната функция, което води до храносмилателни симптоми като подуване на корема и ранно засищане.
Нарушение на чревната подвижност: PACAP-27 има двупосочен регулаторен ефект върху чревната гладка мускулатура: насърчава перисталтиката при ниски концентрации и инхибира перисталтиката при високи концентрации. Този противоречив ефект може да причини диария или запек, особено когато дозировката не се контролира правилно.
Метаболитни и ендокринни нарушения
Флуктуация на кръвната захар: PACAP-27 стимулира бета клетките на панкреаса да отделят инсулин, като същевременно инхибира алфа клетките да отделят глюкагон, което води до намаляване на кръвната глюкоза. След прилагане на PACAP-27 на здрави доброволци, средното ниво на кръвната захар намалява с около 15%, но може да предизвика хипогликемични симптоми като изпотяване и сърцебиене.
Дисфункция на щитовидната жлеза: PACAP-27 насърчава синтеза и освобождаването на хормони на щитовидната жлеза чрез активиране на PAC1 рецептори в фоликуларните клетки на щитовидната жлеза. Дългосрочното предозиране може да доведе до хипертиреоидизъм, проявяващ се като сърцебиене, загуба на тегло и треперене на ръцете.
Популярни тагове: pacap-27 cas 127317-03-7, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба