Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на мет-енкефалинамид cas 60117-17-1 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен мет-енкефалинамид cas 60117-17-1 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Ме-енкефалинамид, биологично активно пептидно производно, принадлежи към по-голямото семейство опиоидни пептиди, известни с ролята си в модулирането на усещането за болка, емоционалните реакции и регулирането на освобождаването на невротрансмитери в централната и периферната нервна система. Това специфично съединение, амидирана форма на Met-enkephalin, претърпява минимална структурна модификация, но запазва мощни фармакологични свойства.
Чрез заместване на крайната карбоксилна киселинна група с амид в Met-енкефалин, той проявява повишена стабилност срещу ензимно разграждане, което му позволява да се задържи по-дълго в биологична среда. Това подобрение на стабилността се превръща в потенциално по-продължителни фармакологични ефекти, включително аналгезия (облекчаване на болката), седация и модулиране на настроението и апетита.
Той действа основно чрез свързване с опиоидните рецептори, особено подтиповете mu (μ) и делта (δ), инициирайки вътреклетъчни сигнални каскади, които водят до различни физиологични реакции. Неговият терапевтичен потенциал е проучен при лечението на състояния на хронична болка, където може да предложи алтернатива на традиционните опиоидни аналгетици с по-малко странични ефекти, като склонност към пристрастяване и респираторна депресия.
Въпреки обещаващите му свойства обаче, клиничното му развитие е ограничено поради предизвикателства при ефективното доставяне на тези пептиди през кръвно{0}}мозъчната бариера и постигането на адекватна бионаличност. Продължаващите изследвания се фокусират върху оптимизиране на системите за доставяне и изследване на неговия потенциал в комбинирани терапии, за да се използва пълният му терапевтичен потенциал.
Персонализирани капачки и тапи за бутилки
|
|
|
|
Химическа формула |
C27H36N6O6S |
|
Точна маса |
572.24 |
|
Молекулно тегло |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Елементен анализ |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Биологична активност и взаимодействие с рецептори и приложения за изследване
Опиоиден рецепторен агонист: Действа като δ (делта) и ζ (зета) опиоиден рецепторен агонист. Това означава, че се свързва и активира тези рецептори, което води до различни биологични ефекти.
Инхибиторни ефекти: Доказано е, че инхибира предизвиканите от тазовия нерв-контракции на дисталното дебело черво при котки, с IC50 стойност от 2,2 nM, което показва мощна инхибиторна активност при ниски концентрации.
Неврология: Поради своя агонизъм към опиоидните рецептори, той се използва в невронаучните изследвания за изследване на механизмите на модулация на болката, пристрастяване и други опиоид{0}}медиирани процеси.
Клетъчна култура: При концентрации като 0,1 nM, 10 nM и 1 μM, той значително намалява общия брой глиални клетки в културата, което го прави ценен инструмент за изучаване на биологията на глиалните клетки.
Фармакологични изследвания: Той служи като водещо съединение за разработването на нови аналгетици и лекарства, насочени към опиоидните рецептори.
Разработка на лекарства и материалознание и нанотехнологии и други изследователски области
Кандидати за лекарства: Ме-енкефалинамиди неговите производни се изследват като потенциални кандидати за лекарства за лечение на болка, пристрастяване и други състояния, при които е желана модулация на опиоидния рецептор.
Предклинични изследвания: Подлага се на предклинични тестове за оценка на неговата ефикасност, безопасност и фармакокинетика, проправяйки пътя за потенциални клинични изпитвания.
Полипептидна модификация: Използва се при синтеза и модификацията на полипептиди, които намират приложения в материалознанието, като например разработването на нови биоматериали.
Нанотехнологии: Неговите уникални химически свойства го правят подходящ кандидат за използване в нанотехнологични приложения, включително проектиране на системи за доставяне на лекарства и целеви терапии.
Медицински изследвания: Отвъд неврологията и фармакологията, той се използва и в медицински изследвания за изучаване на различни биологични процеси и заболявания, при които е замесена модулацията на опиоидния рецептор.
Биотехнология: Играе роля в биотехнологичните изследвания, особено в разработването на нови биологични инструменти и анализи.
Фармакологични ефекти
Опиоидна рецепторна агонистична активност
Делта (δ) опиоиден рецепторен агонист: Действа като агонист на δ-опиоидния рецептор, който участва в различни физиологични процеси. Това взаимодействие може да доведе до редица ефекти, включително модулиране на възприемането на болката, настроението и реакциите на стрес.
Zeta (ζ) опиоиден рецепторен агонист (предполагаем): В допълнение към δ-опиоидния рецептор се съобщава също, че е агонист на предполагаемия ζ-опиоиден рецептор, въпреки че точната роля и функция на този рецептор все още се изследват.
Аналгетични ефекти
Той проявява аналгетични (болкоуспокояващи) свойства чрез свързване с опиоидните рецептори, особено δ-рецептора. Това взаимодействие може да намали усещането за болка и да допринесе за общия аналгетичен ефект.
Доказано е, че инхибира съкращенията,-предизвикани от тазовия нерв при животински модели, което показва потенциалната му употреба при справяне с висцерална болка.
Модулиране на освобождаването на невротрансмитери
Като действа върху опиоидните рецептори, той може да модулира освобождаването на невротрансмитери като норепинефрин, допамин и ацетилхолин от невронни терминали. Това може да има последици за различни неврологични и психиатрични състояния.
Имуномодулиращи ефекти
Доказано е, че регулира имунната функция чрез взаимодействие с опиоидните рецептори на имунните клетки. Това може да доведе до модулиране на възпалителните реакции и може да има терапевтичен потенциал при автоимунни и възпалителни заболявания.
Ефекти върху клетъчния растеж и регенерация
Като ендогенен лиганд за рецептора на опиоидния растежен фактор (OGFR), той може да регулира растежа и регенерацията на тъканите. Това предполага неговата потенциална роля в процесите на зарастване на рани и възстановяване на тъканите.
Невропротективни ефекти
Чрез модулиране на освобождаването на невротрансмитер и активността на рецептора, той може също така да прояви невропротективни ефекти, предпазвайки невроните от увреждане, причинено от различни обиди като оксидативен стрес и екситотоксичност.
Ме-енкефалинамиде биоактивен пептид с важни физиологични и фармакологични ефекти. Когато провеждаме анализ на молекулярната структура, ще се задълбочим в информацията за неговия състав от аминокиселини, вторична структура, пространствена конформация и рецепторно свързване.
Състав на аминокиселините
Молекулярната структура е съставена от пет аминокиселини, включително метионин (Met), фенилаланин (Phe), глицин (Gly), аспарагинова киселина (Tyr) и аланин (Ala). Тези аминокиселини са подредени в специфичен ред в рамките на пептидната верига, определяйки тяхната биологична активност и специфични структурни функционални връзки.
Вторична структура
Вторичната структура е една от важните му структурни характеристики. Въз основа на експериментални данни и теоретични модели знаем, че има тенденция да образува - ъглова структура. Тази структура е стабилизирана от взаимодействия като водородни връзки и сили на Ван дер Ваалс, осигурявайки основа за нейната ефективност в живите организми.
Пространствена конформация
Пространствената конформация е от решаващо значение за свързването му с рецепторите и биологичната активност. Учените са изследвали неговата възможна пространствена конформация чрез биофизични техники като ядрено-магнитен резонанс (NMR) и рентгенова кристалография. Тези изследвания разкриват неговото състояние на сгъване и възможна три{3}}измерна структура в разтвора, което ни помага да разберем неговия механизъм на взаимодействие с рецепторите.
Свързване с рецептори
Като се свързва с опиоидните рецептори, той упражнява своите физиологични ефекти като облекчаване на болката и седация. Рецепторното свързващо място взаимодейства със специфична част от неговата молекулярна структура, за да образува стабилна координационна структура. Тази комбинация включва не само физически свойства, но също така включва взаимодействия на множество нива като биохимия и клетъчна сигнална трансдукция.
В обобщение,мет{0}}енкефалинамидмолекулярната структура се характеризира със своята пентапептидна природа, с уникална аминокиселинна последователност, включително метионин, и наличието на специфични функционални групи като пептидни връзки, амино и амидни групи и сяра-съдържаща странична верига. Тези характеристики допринасят за неговите различни химични и биологични свойства.
Met Enkephalinamide е изкуствено модифициран аналог на енкефалин, принадлежащ към семейството на ендогенните опиоидни пептиди. Той е структурно оптимизиран на базата на естествен енкефалин, с по-висока ензимна стабилност и по-силен афинитет към опиоидните рецептори.
От откриването си през 70-те години на миналия век Met Enkephalinamide играе важна роля в неврофармакологията, изследването на аналгетичните механизми и разработването на лекарства.
В началото на 70-те години учените откриха рецептори при бозайници, които се свързват специфично с опиоидни вещества като морфин. Това откритие накара изследователите да спекулират, че човешкото тяло може да произвежда само вещества, подобни на опиоидите.
През 1975 г. Джон Хюз и Ханс Костерлиц изолират два пентапептида с опиоидна активност от мозъци на прасенца - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) и Leu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), известни като енкефалини.
Това революционно откритие разкрива съществуването на ендогенна опиоидна система и поставя основата за разработването на последващи пептидни аналгетици. Въпреки че енкефалините имат аналгетичен ефект, тяхното клинично приложение е изправено пред две основни пречки:
Лесен за разграждане от ензими: Енкефалинът се разгражда бързо от аминопептидази (като N-терминални тирозин хидролази) и карбоксипептидази в тялото, с полу-живот от само няколко секунди.
Лошо проникване през кръвно{0}}мозъчната бариера: Като полярен пептид енкефалинът трудно преминава през кръвно{1}}мозъчната бариера (BBB), което ограничава неговия централен аналгетичен ефект.
За да се подобри стабилността на енкефалина, учените приеха следната стратегия за химическа модификация на Met Enkephalin:
C-терминално амидиране: Заместването на C-крайната карбоксилна група (- COOH) с амид (- CONH ₂) може да устои на разграждането от карбоксипептидази. Модифицираното съединение е наречено Met Enkephalinamide (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
N-терминална защита: Ацетилиране или циклизиране на N-терминален тирозин за забавяне на аминопептидазната хидролиза.
D-аминокиселинно заместване: Заменете Gly² или Phe 4 с D-тип аминокиселини, за да намалите допълнително ензимната хидролиза.
В сравнение с естествения Met Enkephalin, Met Enkephalinamide показва:
Подобрена стабилност на ензима: Полу-животът in vitro е удължен от няколко секунди на няколко минути.
Подобрен рецепторен афинитет: Афинитетът на свързване към делта опиоиден рецептор (DOR) и μ - опиоиден рецептор (MOR) е значително повишен.
Удължен аналгетичен ефект: При експерименти с животни продължителността на аналгетичния ефект на интратекалното инжектиране се увеличава от минути до часове.
Често задавани въпроси
Защо се нарича „изследователски токсин“? --„Ефектът на скала“ на смъртоносна доза, приложена интравенозно
+
-
Той е изключително мощен пептиден опиоиден рецепторен агонист, със средна смъртоносна доза (LD 5₀) едва 20-30 mg/kg за интравенозно приложение. За необучени организми прозорецът между леталната доза и ефективната аналгетична доза е изключително тесен. За разлика от естествения Met енкефалин, който се унищожава напълно в плазмата за минути, неговата амидирана модификация му придава удивителна ензимна стабилност. Тази стабилност позволява на лекарствата да се натрупват непрекъснато в тялото, което лесно може да доведе до фатална респираторна депресия. Това е основната причина, поради която е трудно да се види в обикновените изследователски лаборатории - коефициентът на възвръщаемост на риска определя, че не е подходящ за използване като конвенционален инструмент. Зад „употреба само за научни изследвания“ на страницата с информация за продукта стои истинско предупреждение за този фармакологичен ефект от „клас на токсини“.
Дали неговата „амидна опашка“ наистина се използва само за предотвратяване на разграждането? -- Преминаването от "агонист" към "антагонист"
+
-
К-терминалното амидиране е не само „щит“ срещу разграждане, но и молекулярен превключвател, който регулира фармакологичните функции. Незначителните модификации на тирозиновите остатъци могат да преминат към пълна антагонистична активност на същия скелет. Революционно проучване през 1987 г. разкри, че когато тирозиновият остатък на Met enkephalin amide се замени с метатирозин (m-Tyr) или N-фенетил метатирозин, молекулата губи своята възбуждаща активност, като същевременно поддържа висок афинитет към μ - опиоидния рецептор (подобна способност на свързване с морфина), превръщайки се в мощен и селективен антагонист. Това показва, че амидната група осигурява твърда „докинг платформа“ за рецептора, позволявайки фини промени в страничната верига, за да се определи дали сигналният път е „включен“ или „изключен“.
Удря ли се в разтвора? --„Самогасещият“ капан на агрегацията в наномащаб
+
-
В изходни разтвори с висока концентрация (като тези, приготвени с DMSO), молекулите ще се самоагрегират чрез π - π натрупване на ароматни аминокиселини (тирозин, фенилаланин), феномен, известен като "самогасене". Резултатите от измерването показват, че въпреки че неговата разтворимост в PBS (рН 7,2) е 2 mg/mL, разтворимостта му в DMSO е по-висока (10 mg/mL). Тази „висока концентрация“ обаче е нож с две-остриета. Веднъж прехвърлен във воден буфер, той бързо образува наномащабни агрегати поради хидрофобни взаимодействия. Това агрегиране не само блокира физически мястото на ензимно разцепване (което води до ниски експериментални показания на ензимната кинетика), но може също така да доведе до необичайно високи фонови флуоресцентни сигнали (поради пренос на енергия между тирозинови остатъци), сериозно засягайки точността на експерименталните резултати.
Защо не се препоръчва да се разтваря в хранилище "чиста вода"? --„Пептидът-сирак“, който се самопоглъща
+
-
В чиста вода, лишена от буферни соли и протеини-носители, нейният -живот на полуразпад може да бъде само няколко часа, тъй като липсата на противойони може да доведе до „самокаталитично“ разграждане на амино и карбоксилни групи в нейните молекули. Като зареден малък пептид, неговата стабилност във воден разтвор е силно зависима от йонната сила и рН стойността. В чиста вода (особено дейонизирана вода) липсата на ефективно йонно екраниране води до интензивно и неравномерно топлинно движение на молекулите, което води до вътрешномолекулни или междумолекулни нуклеофилни атаки между крайния първичен амин и карбоксилната група (образувайки дикетопиперазин или подобни съединения). Препоръчителните условия на съхранение от доставчика са 2-8 градуса C на сухо и тъмно, което индиректно потвърждава тяхната "придирчивост" към средата на разтвора. Веднъж попаднал във водна среда, той трябва да се използва бързо или строго замразен.
Къде се крие рискът от "рацемизация" в процеса на синтезирането му?
+
-
В последния етап от реакцията на "амидиране" в синтеза, използването на конвенционални карбодиимидни (като EDCI) кондензиращи агенти може лесно да доведе до рацемизация на C-крайния метионинов остатък. C-краят на пептида е метионин амид (Met NH 2). При синтез в твърда{4}}фаза или течна-фаза, когато свободният метионин е прикрепен към аминогрупа (NH3), конвенционалните кондензиращи агенти активират карбоксилни групи, за да образуват нестабилни междинни съединения. Поради киселинността на алфа водорода на метиониновите остатъци (повлияна от амидни връзки), има голяма вероятност да се случи улавяне на протони и пренареждане при алкални условия, което води до образуването на D-метионинови изомери. Това е и причината -метенкефалиновите амиди с висока чистота да са скъпи - процесът обикновено изисква скъпи „кондензати без рацемични съединения“ или специфични техники за предварително активиране за потискане на тази странична реакция.
Популярни тагове: met-enkephalinamide cas 60117-17-1, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба