Тимозин А1(T 1) е естествен имуномодулиращ пептид, състоящ се от 28 аминокиселини, който първоначално е изолиран от тъканта на тимуса. Като регулатор на биологичния отговор той регулира вродените и адаптивни имунни отговори чрез активиране на рецепторите, подобни на тол (TLR) и засилвайки функцията на дендритните клетки.
Основните функции включват:
Имунно подобряване: насърчава диференциацията на Т клетките, активирането на NK клетки и секрецията на цитокини (като IFN-, IL-2);
Антиинфекция: действа като допълнително лечение на хроничен хепатит В, Covid-19 и други вирусни инфекции, намалявайки риска от тежки състояния;
Антитуморна адювантна терапия: в комбинация с химиотерапия или лъчетерапия може да подобри имунната микросреда (като при рак на белия дроб и меланом);
Интервенция против стареене: Поправяне на атрофия на тимуса и имунната дефицита, свързана с възрастта.
За клинична употреба той изисква подкожна инжекция и има полуживот от приблизително 2 часа. Безопасен е при редки случаи на лека треска или реакции на инжекционно място. Той е одобрен от няколко страни (като Италия и Китай), но все още не е одобрен от FDA и все още е изследователско лекарство. Той е противопоказан за пациенти с автоимунни заболявания.
|
|
Химическа формула |
C129H215N33O55 |
Точна маса |
3107 |
Молекулно тегло |
3108 |
m/z |
3108 (100.0%), 3107 (71.7%), 3109 (69.2%), 3110 (23.5%), 3110 (11.3%), 3108 (8.7%), 3110 (8.2%), 3109 (8.1%), 3111 (7.8%), 3109 (7.4%), 3110 (6.6%), 3111 (6.0%), 3111 (4.8%), 3109 (4.8%), 3112 (2.9%), 3112 (2.7%), 3109 (2.5%), 3111 (2.2%), 3109 (2.1%), 3110 (1.9%), 3108 (1.8%), 3111 (1.7%), 3108 (1.5%) |
Елементарен анализ |
C, 49.85; H, 6.97; N, 14.87; O, 28.31 |
Тимозин А1(Тималфазин) Това е имунен регулаторен пептид, произведен от тимусната жлеза и играе решаваща роля за развитието на тимусната жлеза и нормалната работа на имунната система. В допълнение, T 1 също е широко проучен и приложен при лечението на различни заболявания.
1. Лечение на инфекциозни заболявания
T 1 е открит за първи път през 70 -те години на миналия век и е биологично активно вещество с имунни регулаторни функции. Той може да засили имунитета на тялото, за да се бори срещу различни инфекциозни заболявания. Чрез активиране на Т -лимфоцитите и макрофагите, резистентността на организма към инфекции като вируси, бактерии и гъбички се засилва. При експериментални проучвания на инфекция, T 1. Той има инхибиторни ефекти върху различни вируси, като грипна вируса, вирус на херпес симплекс, вирус на Coxsackie и др. Междувременно той може също да засили антибактериалния ефект на антибиотиците и да подобри ефекта на лечението на инфекциите.
2. Лечение на тумор
T Анти-туморният ефект от 1 също е едно от важните му приложения. Той може да регулира имунната функция на организма, да активира антитуморни имунни отговори и да има инхибиторни ефекти върху различни туморни клетки. При лабораторни изследвания той може значително да инхибира растежа на злокачествен меланом, рак на дебелото черво, рак на гърдата и други тумори и да индуцира апоптоза на туморните клетки. В допълнение, той може също да засили антитуморния ефект на лъчетерапията и химиотерапията и да намали страничните ефекти на лъчетерапията и химиотерапията.
3. Лечение на автоимунни заболявания
T Той също има определен терапевтичен ефект върху автоимунните заболявания. При автоимунни заболявания като ревматоиден артрит и системен лупус еритематозус, T 1 може да регулира имунния отговор, да намали възпалителните увреждания и да облекчи симптомите на заболяването. Изследванията показват, че Т 1 може да намали нивото на болката и възпалителната активност на пациентите с ревматоиден артрит и да подобри качеството им на живот.
4. Други употреби
В допълнение към горните цели, T 1 се изучава и се изучава и използва в други полета. Например, T 1 може да насърчи заздравяването на счупване, да участва в патогенезата на невродегенеративните заболявания чрез регулиране на имунните отговори и служи като ваксинен адювант за засилване на имунния ефект на ваксината.
4.1 Регулиране на имунния отговор: Изцелението на счупване е сложен биологичен процес, който включва възпалителен отговор, клетъчна пролиферация и отлагане на извънклетъчна матрица. T 1 може да регулира имунния отговор, да насърчи възпалителния отговор и клетъчната пролиферация по време на процеса на заздравяване на счупване.
4.2 Насърчаване на пролиферацията и диференциацията на остеобластите: Остеобластите са една от най -важните клетки в процеса на изцеление на счупване, отговорни за образуването на калус в края на счупването и реконструкцията на костната тъкан. T 1 може да насърчи разпространението и диференциацията на остеобластите, като по този начин ускорява процеса на изцеление на счупване.
4.3 Насърчаване на ангиогенезата: Изцелението на счупване изисква ангиогенеза и ремоделиране, за да се осигури снабдяване с хранене и кислород, както и за премахване на метаболитните отпадъци. T 1 може да насърчи ангиогенезата и да осигури необходимото кръвоснабдяване за заздравяване на счупване.
4.4 Насърчаване на отлагането на извънклетъчна матрица: По време на заздравяването на счупване се образува голямо количество извънклетъчна матрица, включително костната матрица и матрицата на влакната. T 1 може да насърчи отлагането на извънклетъчна матрица, като по този начин осигурява необходимата структурна поддръжка за заздравяване на счупване.
Тимозин 1 (Т 1) Изцелението на счупване може да се насърчава чрез различни механизми като регулиране на имунните отговори, насърчаване на пролиферацията и диференциацията на остеобластите, насърчаване на ангиогенезата и насърчаване на отлагането на извънклетъчна матрица. Необходими са обаче допълнителни клинични проучвания за валидиране на практическия ефект на приложение на 1 при заздравяване на счупване.
Тимозин А1(Тималфазин) Това е имунен регулаторен пептид, произведен от тимусната жлеза и има различни биологични активности. Лабораторен синтез t Има два основни метода на 1: Химически синтез и генетично инженерство. По -долу са подробните стъпки и съответните химични уравнения за тези два метода:
Метод на химичен синтез:
Методът на химичен синтез е постепенният синтез на изходни материали и необходимите пептидни вериги, използвайки органични химични реакции.
Стъпки за реакция:
(1) Разтворете 2 и 3 в безводен дихлорометан, добавете DCC и Hobt, разбъркайте при стайна температура в продължение на 2 часа, измийте реакционния разтвор с наситен разтвор на натриев бикарбонат, след което се измийте с вода, за да разделите органичния слой, изсушете с безводен натриев сулфат, дестилирайте и събирайте фракцията с точка на кипяне 78 градуса /10 mm Hg, за да се заеме 5.
(2) Разтворете 4 в безводен пиридин, добавете етилов магнезиев бромид, разбъркайте за 1 час, добавете 5 пиридин разтвор, разбъркайте в продължение на 2 часа, добавете амониев хлорид и разбъркайте за 1 час. Реакционният разтвор се екстрахира три пъти с етер, органичният слой се промива три пъти с наситен разтвор на натриев бикарбонат и след това се промива три пъти с вода. Изсушете с безводен натриев сулфат и дестилирайте, за да съберете фракция с точка на кипене от 89 градуса /10 mm Hg, за да получите целевия продукт тимозин 1.
Метод на генетично инженерство:
Методът на генетично инженерство включва синтезиранеТимозин А1Генната последователност от 1 се преписва във вектор и след това Т се синтезира чрез метода на експресионния вектор от 1. Този метод включва стъпки като дизайн на генната последователност, синтез, транскрипция и експресия и е сравнително сложен.
1. Първо, е необходимо да се проектира и синтезира T 1 генна последователност. Съгласно t дизайн и синтезиране на съответните генни последователности, базирани на аминокиселинната последователност и структурни характеристики на 1. Като цяло изкуственият синтез се използва за синтезиране на необходимите генни фрагменти в една нишка от ДНК.
2. Тогава синтезираната генна последователност се транскрибира във вектора. Комбинирайте синтезираната ДНК единична верига с векторната ДНК за конструиране на експресионен вектор. Тази стъпка обикновено използва ДНК рекомбинационната технология за вмъкване на генната последователност в конкретно място в експресионния вектор.
3. След това трансформирайте експресионния вектор в клетката гостоприемник и експресирайте T 1. Въведете конструирания експресионен вектор в клетката гостоприемник, за да експресирате тималфазин. Тази стъпка обикновено използва технологията на клетъчната култура, за да контролира условията на растеж на клетките на гостоприемника и да насърчава Т експресията на 1.
4. Накрая, извличане и пречистване на T 1. Извличане на експресиран Т от клетки на гостоприемника 1. След серия от етапи на пречистване се получава висока чист Т.
Какви са страничните ефекти на това съединение?
Тимозин А1е малка молекулна молекула на протеин, секретирана от човешкия тимус и циркулира нормално в човешкия кръвен поток, с имуномодулиращи ефекти. Що се отнася до неговите странични ефекти, въз основа на съществуващите клинични данни и опит, те могат да бъдат обобщени, както следва:
Цялостна сигурност
Тимозин алфа 1 показа добра безопасност в клиничните приложения. Повече от 10000 пациенти от различни видове (включително пациенти с напреднал рак, пациенти в напреднала възраст, пациенти с хемодиализа, пациенти с хепатит, пациенти с имунодефицит, пациенти, заразени с вируси и пациенти с първичен имунодефицит при деца и млади възрастни) се използват широко с тимозин алфа 1, а диапазонът на дозирането е широко използван. В повечето случаи тимозин алфа 1 има добра толерантност и не са наблюдавани значителни локални или системни нежелани реакции, свързани с лекарствената терапия.
Възможни странични ефекти
Алергичен обрив: От приблизително 7000 потребители на наркотици в Китай се съобщават, че само 6 случая развиват алергичен обрив.
Болка на мястото на инжектиране: Понякога пациентите могат да изпитват болка на мястото на инжектиране.
Други реакции: В ранно изпитване трима пациенти са преживели усещане за парене на мястото на инжектиране, когато са използвали формуляр T 1, различен от текущата формула. В допълнение, много малък брой пациенти могат да изпитват нежелани реакции като висока температура и гадене след получаване на дози тимозин алфа 1, които надвишават препоръчителния диапазон. Но тези реакции обикновено изчезват след преминаване към друга нова партида лекарства или коригиране на дозата.
Предпазни мерки за специални популации
Пациенти с хроничен хепатит В: По време на лечението на тимозин 1 нивото на ALT (аланин аминотрансфераза) може да се повиши до повече от два пъти основната стойност временно (колебание на ALT). Когато възникнат колебания на ALT, тимозин алфа 1 обикновено може да продължи да се използва, освен ако няма симптоми и признаци на чернодробна недостатъчност.
Бременни и кърмещи жени: В момента не е ясно дали тимозин алфа 1 ще има неблагоприятни ефекти върху плода или бебетата, така че бременните и кърмещите жени трябва да го използват с повишено внимание под ръководството на лекар.
Деца: Въпреки че тимозин алфа 1 се използва при първичен имунодефицит и други заболявания при деца, режимът на дозата и лекарствата все още трябва да се коригира според фактори като възрастта, теглото и състоянието на детето.
Резюме
Тимозин алфа 1 показа добра безопасност и имуномодулиращи ефекти в клиничните приложения. Въпреки че могат да се появят някои леки и редки странични ефекти, те обикновено могат да бъдат облекчени чрез коригиране на дозата или преминаване към други партиди лекарства. Когато използват тимозин алфа 1, пациентите трябва да следват насоките на лекаря, да наблюдават собствените си реакции и незабавно да съобщават за всякакви симптоми на дискомфорт на лекаря. Междувременно специалните популации като бременни жени, кърмещи жени и деца трябва да бъдат по -предпазливи при използване на тимозин алфа 1.
Популярни тагове: Thymosin A1 CAS 62304-98-7, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба