Циленгитид CAS 188968-51-6

циленгитид, CAS номер 188968-51-6, молекулна формула C27H40N8O7, средно молекулно тегло 588,66. Това е бял до бежов прах с добра разтворимост във вода, който може да се разтвори до 10 mg/ml. В допълнение, неговата разтворимост в DMSO също е висока, достигайки по-голямо или равно на 29,43 mg/ml. Тези резултати показват, че силангептидът има добра разтворимост, което е от полза за приложението му във фармацевтични състави. Предвидената стойност на плътността е 1,41 ± 0,1 g/cm³, изоелектричната точка (PI) е 6,34, а нетният заряд при pH=7.0 е -0,02. Прогнозираният коефициент на киселинност (pKa) е 4,01 ± 0,10. Коефициентът на киселинност е важен параметър, който описва киселинността и алкалността на веществото, отразявайки способността му да дисоциира водородни йони в разтвор. Стойността на pKa показва, че той е относително стабилен при неутрални или алкални условия, докато може да е склонен към дисоциация или разграждане при киселинни условия. Например, това е цикличен пентапептид със специфична пространствена структура и конформация. Тази пространствена структура и конформация оказват значително влияние върху свързването и биологичната активност на силенгептид към интегрини. Принадлежи към инхибиторите на интегрин. Интегринът е рецептор на клетъчната повърхност, който участва в различни процеси на дисрегулация на туморни клетки, включително туморен растеж, оцеляване и инфилтрация, както и туморна ангиогенеза. Силунглутид упражнява антитуморни ефекти чрез блокиране на свързването на интегрин към извънклетъчния матрикс, инхибирайки медиираните от интегрин сигнални процеси.

циленгитиде важен невротрансмитер и пептидно лекарство с широки фармакологични ефекти и перспективи за приложение. Като инхибитор на интегрин, силингептидът регулира основно процесите на клетъчно сигнализиране чрез свързване с рецепторите на интегрин, като по този начин упражнява различни фармакологични ефекти.

1. Интегрин инхибиторен ефект

Като мощен антагонист на интегрин, той може специфично да насочва интегрини на повърхността на туморни клетки V 3 и V 5 протеини. Интегринът е рецептор на клетъчната повърхност, който участва в различни процеси на дисрегулация на туморни клетки, включително туморен растеж, оцеляване, инфилтрация и туморна ангиогенеза. Силунглутид блокира взаимодействието между интегрин и екстрацелуларен матрикс чрез свързване с интегринови рецептори, като по този начин инхибира медиираните от интегрин сигнални процеси. Този инхибиторен ефект може да инхибира пролиферацията, миграцията и инвазията на туморни клетки, да индуцира апоптоза на ендотелни клетки и по този начин да упражнява анти-туморни ефекти.

2. Антитуморен ефект

Анти{0}}туморният ефект е един от основните му фармакологични ефекти. При животински модели и клинични изпитвания той показва терапевтичен потенциал за различни тумори, включително глиобластом, меланом, рак на белия дроб и др. Чрез инхибиране на интегрин медиираното сигнализиране, пътищата на растеж и оцеляване на туморните клетки се блокират, като по този начин се инхибира растежа и разпространението на тумора. В допълнение, той може да увеличи терапевтичните ползи, свързани с цитотоксичните лекарства, и да подобри убиващия ефект върху туморните клетки.

3. Влияние върху ангиогенезата

Интегрините играят важна роля в процеса на ангиогенеза. Чрез инхибиране на интегрин V3 и V активността на 5 може да инхибира пролиферацията и миграцията на ендотелни клетки, като по този начин инхибира туморната ангиогенеза. Този инхибиторен ефект може да блокира кръвоснабдяването на туморните клетки, като допълнително инхибира растежа и разпространението на тумора.

4. Имуномодулиращ ефект

Има и имуномодулиращ ефект. Чрез свързване с интегринови рецептори, той може да повлияе на активирането и функцията на имунните клетки, като по този начин регулира имунния отговор на организма. Този имунорегулаторен ефект може да засили анти{2}}туморния имунитет на организма и да подобри ефективността на лечението.

5. Други фармакологични ефекти

В допълнение към гореспоменатите ефекти, той има и някои други фармакологични ефекти. Например, може да повлияе на процесите на клетъчна адхезия, миграция и инвазия, като по този начин инхибира метастазите и разпространението на туморни клетки. В допълнение, той може също да повлияе на метаболизма и апоптозата на клетките, като по този начин упражнява различни терапевтични ефекти.

Като цяло неговите фармакологични свойства се отразяват главно в неговия инхибиторен ефект върху интегрина, анти-туморен ефект, влияние върху ангиогенезата, имуномодулиращ ефект и други фармакологични ефекти. Тези ефекти правят силденафил лекарство с широки перспективи за приложение. Необходими са обаче по-нататъшни изследвания и изследвания на неговите фармакологични механизми, за да се постигне по-задълбочено разбиране на неговите терапевтични ефекти и безопасност при различни заболявания.

циленгитиде цикличен пентапептид със специфична пространствена структура и биологична активност. Лабораторният синтез на силденафил обикновено включва множество етапи, включително синтез на пептидна верига, циклизация и пречистване.

1. Синтез на пептидни вериги

• Стъпка 1: Защитете активирането на аминокиселините

Първо, необходимо е да се изберат подходящи защитни групи за защита на необходимите аминокиселини, за да се предотвратят ненужни реакции по време на синтеза на пептидна верига. Впоследствие, защитените аминокиселини реагират с активиращи реагенти (като N-хидроксисукцинимид естер), за да се генерират съответните междинни продукти за активиране на аминокиселини.

Пример за химично уравнение:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Сред тях R представлява страничната верига от аминокиселини, AA представлява аминокиселини и NHS е N-хидроксисукцинимид.

• Стъпка 2: Образуване на пептидни връзки

Взаимодействайте на активираната междинна аминокиселина със следващата аминокиселина (или нейната активирана форма), за да образувате пептидна връзка. Тази стъпка обикновено се провежда в присъствието на подходящи разтворители и катализатори (като основи).

Пример за химично уравнение:

R₁-АА₁-O-NSU+R₂-АА₂-OH → R₁-АА₁-CO-NH-R₂-АА₂-О

Сред тях R 1 и R 2 представляват страничните вериги на две съседни аминокиселини, докато AA 1 и AA 2 представляват две съседни аминокиселини.

• Стъпка 3: Постепенно разширяване на пептидната верига

Повторете стъпка 2 и постепенно свържете необходимите аминокиселини към пептидната верига, докато се синтезира пълна линейна пептидна верига. Всяка стъпка трябва да осигури пълна реакция и да премахне нереагиралите аминокиселини и странични -продукти.

2.Циклизиране на пептидни вериги

• Стъпка 4: Изберете подходящия метод за циклизиране

Силунглутид е цикличен пентапептид, следователно трябва да образува примка в двата края на пептидната верига. Обичайните методи за циклизация включват вътрешномолекулно ацилиране, тиоестерен метод и т.н. Изборът на метод зависи от специфичната последователност на пептидната верига и структурата на желания пръстен.

• Стъпка 5: Реакция на циклизиране

Поставете линейната пептидна верига при подходящи условия (като температура, pH, разтворител и т.н.), за да претърпи реакция на циклизация. Тази стъпка обикновено отнема по-дълго време, за да се осигури пълно циклизиране.

Пример за химическо уравнение (използвайки вътрешномолекулно ацилиране като пример):

R₁-АА₁-CO-NH-R₂-АА₂-CO-NH-NH-R₃-АА₃-CO-NH-R₄-R₄-АА₄-CO-NH-R₅-АА₅-О →

R₁-АА₁-CO-NH-R₂-АА₂-CO-NH-R₃-АА₃-CO-NH-R₄-R₄-АА₄-CO-NH-R₅-АА₅-CO-NH-R₁

3. Пречистване и идентификация

• Стъпка 6: Пречистване

Нереагиралите суровини, странични -продукти и други примеси се отстраняват чрез подходящи методи за пречистване (като високоефективна течна хроматография, гел филтрация и др.), за да се получи силенгитид с висока чистота.

• Стъпка 7: Идентификация

Използвайте множество методи (като масспектрометрия, ядрено-магнитен резонанс и др.), за да идентифицирате пречистения продукт и да се уверите, че неговата структура и чистота отговарят на изискванията.

циленгитид(EMD 121974) е инхибитор на цикличен пентапептид интегрин, разработен от Merck KGaA в Германия, използван главно за инхибиране на туморна ангиогенеза и лечение на рак. Неговото откритие произтича от-задълбочено изследване на молекулата на клетъчната адхезия интегрин, особено ролята на v 3 и v 5 интегрини в растежа на тумора и метастазите. Интегрините са важен клас рецептори на клетъчната повърхност, които медиират взаимодействието между клетките и извънклетъчния матрикс (ECM), засягайки клетъчната миграция, пролиферация и оцеляване. През 1986 г. учени като Richard Hynes и Erkki Ruoslahti за първи път систематично описват семейството на интегрините и откриват, че те играят критична роля в туморната инвазия и метастази. През 90-те години на миналия век изследванията установиха, че v3 и v5 интегрините са силно експресирани в съдовите ендотелни клетки и играят ключова роля в туморната ангиогенеза. Теорията за "антиангиогенна терапия", предложена от Джуда Фолкман, допълнително насърчава развитието на лекарства, насочени към интегрини, тъй като инхибирането на тези рецептори може да блокира кръвоснабдяването на тумори, като по този начин инхибира растежа им. Интегрините се свързват с ECM протеини като фибронектин и фибронектин чрез разпознаване на последователността на аргинин глицин аспартат (RGD). Следователно учените започнаха да проектират малки молекули или пептидни инхибитори, съдържащи RGD последователности, за конкурентно блокиране на функцията на интегрин. През 1994 г. учени от института Макс Планк в Германия си сътрудничат с Merck, за да разработят серия инхибитори на интегрин с висок афинитет, базирани на циклични RGD пептиди. Чрез структурна оптимизация те откриха, че кръговата конформация може да подобри стабилността и способността за свързване на пептидите. Сред многобройните кандидат-молекули циленгитидът (първоначално наречен EMD 121974) се откроява поради високата си селективност спрямо v 3 и v 5 интегрини и отлични фармакокинетични свойства. Неговата химическа структура е цикличен пентапептид (c (RGDef (N-Me) V)), който подобрява метаболитната стабилност чрез модификация на метилирането.

Популярни тагове: циленгитид cas 188968-51-6, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба