Екзенатид пептид

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на екзенатид пептид в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен екзенатид пептид за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.

Екзенатид пептиде изкуствено синтезиран глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) рецепторен агонист, състоящ се от пептидна верига от 39 аминокиселини. Неговата химическа структура е много подобна на естествения GLP-1 хормон, секретиран от червата на бозайниците, но чрез оптимизиране на аминокиселинната последователност той значително удължава полуживота in vivo и повишава стабилността на ефикасността на лекарството. Той е склонен към реакция на дезаминиране (остатък от Asn, превърнат в Asp) при висока температура или среда с високо pH, което води до намалена активност. His и Trp остатъците са склонни към окислително разграждане и изискват стриктна защита от светлина по време на съхранение. Пептидните връзки, участващи в Asp, са склонни към разрушаване при алкални условия, което засяга стабилността на лекарството.

 

Формуляр за нашите продукти

 

Ексенатид/екзенатид ацетат COA

Като първият в света одобрен глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) рецепторен агонист,Екзенатид пептидсе използва главно при лечение на диабет тип 2. Неговата роля не се ограничава до прецизно намаляване на глюкозата и управление на теглото. През последните години изследванията установиха, че той може да регулира биологичния часовник на черния дроб чрез множество начини за подобряване на нарушението на метаболитния ритъм на черния дроб. Като основен орган на телесния метаболизъм, физиологичните функции на черния дроб (обмяна на глюкоза и липиди, детоксикация, преобразуване на енергия и т.н.) се регулират точно от биологичния часовник. Разстройството на чернодробния биологичен часовник е тясно свързано с диабет тип 2, не-алкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), чернодробна цироза и други метаболитни чернодробни заболявания.

Ядрото на чернодробния циркаден часовник е транскрипционната транслационна обратна връзка (TTFL), съставена от часовникови гени, която управлява ритмичната експресия на хиляди гени в чернодробните клетки, като по този начин регулира различни физиологични функции на черния дроб и постига синхронна адаптация към външната среда (светлина, храна).

Положителна обратна връзка: Основните положителни регулаторни фактори са CLOCK (часовников кръгов регулатор) и BMAL1 (мозъчен и мускулен ARNT като 1), като и двата принадлежат към основните транскрипционни фактори на спирална верига (bHLH). CLOCK образува хетеродимер с BMAL1, който се свързва с елемента E-box в промоторната област на низходящите целеви гени, активирайки отрицателни регулаторни фактори и транскрипция на низходящи ритмични гени. Това е „основният двигател“, който задвижва циркадния ритъм. Сред тях BMAL1 е ключът към поддържането на ритъма и неговите периодични колебания в нивата на експресия определят амплитудата и периода на биологичния часовник.

Отрицателна обратна връзка: Основните отрицателни регулаторни фактори включват семейството PER (Период 1/2/3) и семейството CRY (Криптохром 1/2). След като комплексът CLOCK/BMAL1 активира транскрипцията на PER и CRY гените, PER и CRY протеините се синтезират и натрупват в цитоплазмата и след това образуват хетеродимери, които навлизат в ядрото и се свързват с комплекса CLOCK/BMAL1, инхибирайки неговата транскрипционна активност и намалявайки експресията на неговите собствени и низходящи гени; Тъй като PER и CRY протеините се подлагат на убиквитиниращо разграждане, техните инхибиторни ефекти постепенно отслабват и комплексът CLOCK/BMAL1 реактивира транскрипцията, образувайки пълна 24-часова верига за обратна връзка.

Спомагателни регулаторни фактори: В допълнение към основните часовникови гени, членовете на семейството на ядрените рецептори като REV-ERB / ​​и ROR / / действат като спомагателни регулаторни фактори и участват във фината регулация на TTFL. REV-ERB / ​​може да инхибира BMAL1 експресията чрез свързване към RORE елемента в BMAL1 промоторната област; ROR / / се конкурира с REV-ERB за свързване с RORE елементи, активирайки BMAL1 израз. Динамичният баланс между двете допълнително стабилизира циркадния ритъм и свързва циркадния ритъм с метаболитните пътища.

Физиологични функции на чернодробния циркаден часовник

 

Регулиране на глюкозния метаболизъм: Биологичният часовник на черния дроб регулира експресията на свързаните с глюкозния метаболизъм гени чрез времева регулация, постигайки дневна и нощна регулация на хомеостазата на кръвната захар. През деня (период на хранене) биологичният часовник стимулира експресията на гени като гликоген синтаза (GS) и глюкокиназа (GK), за да се увеличи, насърчавайки усвояването на глюкоза от черния дроб, синтеза на гликоген и понижаване на нивата на кръвната захар; През нощта (период на гладуване) генната експресия на гликоген фосфорилаза (GP) и ключови ензими за глюконеогенеза (PEPCK, G6Pase) се регулира нагоре, насърчавайки разграждането на чернодробния гликоген и глюконеогенезата, поддържайки стабилна кръвна глюкоза на гладно и избягвайки хипогликемия.

Регулиране на липидния метаболизъм: Биологичният часовник на черния дроб регулира ритмичността на синтеза на мастни киселини, окисляването и метаболизма на холестерола. През нощта експресията на гени, свързани с окисляването на мастни киселини (PPAR, CPT1A), се увеличава, насърчавайки окисляването на мастни киселини за снабдяване с енергия; През деня експресията на свързаните със синтеза на мастни киселини гени (SREBP-1c, FAS) се регулира нагоре, насърчавайки синтеза и съхранението на мастни киселини. В същото време експресията на ключовия ензим за синтеза на холестерол (HMGCR) също показва циркаден ритъм, синхронизиран с липидните нужди на организма.

Детоксикация и метаболизъм на жлъчните киселини: Детоксикационната функция на черния дроб (като метаболизма на лекарствата и изчистването на токсините) се регулира от биологичния часовник и експресията на членовете на семейството на цитохром P450 (CYP450) (като CYP3A4, CYP2C9) има значителен циркаден ритъм, с най-високо ниво на експресия през нощта и най-силна способност за детоксикация; Експресията на ключовия ензим за синтеза на жлъчни киселини (CYP7A1) също показва циркаден ритъм, който синергизира с ритъма на хранене, за да насърчи смилането и усвояването на мазнините.

Енергиен метаболизъм и регулиране на автофагията: Биологичният часовник на черния дроб е тясно свързан с митохондриалния енергиен метаболизъм и експресията на гени, свързани с митохондриалното окислително фосфорилиране, има ритмичност, гарантирайки, че енергийното снабдяване на тялото отговаря на изискванията на дневните и нощните дейности; В същото време активността на чернодробната автофагия също се регулира от биологичния часовник, със значително увеличение на активността на автофагия по време на периода на гладуване през нощта. Чрез разграждане на увредени митохондрии (митохондриална автофагия) и анормални протеини се поддържа хомеостазата на чернодробните клетки, осигурявайки суровини за глюконеогенезата.

Източник на справочна информация:
1. Молекулярен механизъм и метаболитна регулация на чернодробния циркаден часовник Китайски вестник по хепатология, 2024 г.
2. Регулиране на циркадния часовник в черния дроб: Механизми и метаболитни последици. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2025.
3. Посттранскрипционен регулаторен механизъм на инсулин върху чернодробен протеин BMAL1 Китайско списание за биохимия и молекулярна биология, 2024 г.
4. Черният дроб като връзка на ежедневния метаболитен разговор. Int Rev Cell Mol Biol, 2025.
5. Регулаторният механизъм на оста на автофагията на метаболизма на биологичния часовник е свързан със заболявания Прогрес във физиологичните науки, 2025 г.
6. Инсулинът след{1}}транскрипционно модулира протеина Bmal1, за да повлияе на чернодробния циркаден часовник. PubMed, 2024 г

GLP-1 рецепторът е член на G протеиново свързан рецептор (GPCR) B семейство, широко експресиран на повърхността на чернодробни клетки като паренхимни клетки, чернодробни звездовидни клетки и клетки на Купфер. Неговата експресия има определен циркаден ритъм и съвместно регулира чернодробния метаболизъм с чернодробния циркаден часовник. Обвързването наЕкзенатид пептидкъм GLP-1 рецепторите в черния дроб е основата за неговата регулация на чернодробния биологичен часовник и има следните характеристики:

Висок афинитет и специфичност: Екзенатид има константа на дисоциация (Kd) от приблизително 0,3 nM с чернодробните GLP-1 рецептори, което е с по-висок афинитет от естествения GLP-1 (Kd от приблизително 1,0 nM). Той се свързва специфично само с GLP-1 рецепторите и не се свързва кръстосано с други ядрени рецептори (като PPAR алфа и REV-ERB алфа), избягвайки нежелани ефекти и гарантирайки точността на регулаторното действие.

Ритмични характеристики на свързване: Свързването на Exenatide с GLP{2}}1 рецепторите има циркаден ритъм, синхронизиран с ритъма на експресия на GLP-1 рецепторите в черния дроб - през деня (период на хранене) нивото на експресия на GLP-1 рецепторите в черния дроб е по-високо и афинитетът на свързване на Exenatide е повишен, с по-значим регулаторен ефект; През нощта (период на гладуване) нивата на експресия на рецептора намаляват, афинитетът на свързване отслабва и се избягва прекомерната намеса в циркадния ритъм на черния дроб през нощта (като чернодробна продукция на глюкоза и окисляване на мастни киселини).

Непрекъснатост на рецепторното активиране: Exenatide, класиран на второ място, е глицин (Gly), който може да устои на ензимното разграждане на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4), с полу-живот, удължен до 2,4 часа. След подкожно инжектиране, той може да продължи да упражнява своя ефект в тялото, като непрекъснато активира GLP-1 рецептора в черния дроб, постигайки дългосрочна регулация на чернодробния биологичен часовник и избягвайки ритъмни колебания.

Изследванията показват, че премахването на GLP-1 рецептора в черния дроб напълно елиминира регулаторния ефект на Exenatide върху чернодробния циркаден ритъм, потвърждавайки, че неговият регулаторен ефект зависи от активирането на GLP-1 рецепторите. Това също е една от основните характеристики, които отличават Exenatide от други хипогликемични лекарства като метформин и сулфонилурейни препарати.

Източник на справочна информация:
1. Проучване на молекулярния механизъм на екзенатид, регулиращ циркадния ритъм на черния дроб Китайски фармакологичен бюлетин, 2024 г.
2. Рецепторният агонист на GLP-1, екзенатид, времето на приложение повлиява диференциално циркадните ритми при диабетни db/db мишки. Медицински колеж на Университета в Кентъки, 2024 г
3. The mechanism by which exenatide inhibits pyroptosis and improves hepatic insulin resistance through PPAR delta BioTech, 2026
4. Екзенатид облекчава чернодробната стеатоза и намалява мастната маса и експресията на FTO ген чрез PI3K сигнален път при неалкохолно мастно чернодробно заболяване. PMC, 2024 г
5. Екзенатид намалява не-алкохолния стеатохепатит чрез инхибиране на сигналния път на пироптозата. Граници в ендокринологията, 2021 г
6. Регулаторният ефект и клиничното значение на GLP-1 рецепторните агонисти върху чернодробния циркаден ритъм Китайски вестник за ендокринология и метаболизъм, 2024 г.

Популярни тагове: екзенатид пептид, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба