Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на биоглутид na-931 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен биоглутид na-931 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Биоглутид NA-931, В областта на лечението на метаболитни заболявания, затлъстяването и диабет тип 2 се превърнаха в глобално предизвикателство за общественото здраве. Според Световната здравна организация над 650 милиона души по света са засегнати от затлъстяване и се очаква броят на хората с наднормено тегло/затлъстяване да надхвърли 4 милиарда до 2035 г. Традиционните методи на лечение трудно могат да отговорят на клиничните нужди поради ограничена ефикасност и лошо съгласие от страна на пациентите, а разработването на много-целеви агонисти и перорални форми се превръща в ключова посока за преодоляване на затрудненията. В този контекст Bioglutide (NA-931), разработен от Biomed Industries, се превърна във фокус в областта на лечението на метаболитни заболявания поради своя уникален четворен механизъм за активиране на рецепторите и предимствата на оралното приложение.
1. Наименуване и класификация на лекарствата
Биоглутид (NA-931) е лекарство с малка молекула, което принадлежи към класа орални четворни рецепторни агонисти. Неговите цели включват глюкагонов рецептор (GCGR), стомашен соматостатинов рецептор (GIPR), глюкагоноподобен пептид-1 рецептор (GLP-1R) и инсулиноподобен растежен фактор-1 рецептор (IGF-1R). Това лекарство е независимо разработено от Biomed Industries и има за цел да постигне по-ефективна метаболитна регулация чрез многоцелеви синергични ефекти.
2. Предистория и значение на изследванията и разработките
Традиционните лекарства за лечение на метаболитни заболявания се фокусират главно върху единични цели, като GLP-1 рецепторни агонисти (като семаглутид), които имат значителни ефекти за намаляване на кръвната захар и теглото, но дългосрочната -употреба може да доведе до странични ефекти като загуба на мускули и стомашно-чревни реакции. В допълнение, методът на инжектиране ограничава спазването на пациента, особено за пациенти, които се страхуват от игли или се нуждаят от продължително лечение. Разработването на Bioglutide се основава на следните научни предположения:
Многоцелева синергия:
Чрез едновременно активиране на GCGR, GIPR, GLP-1R и IGF-1R се симулират физиологичните ефекти на множество метаболитни хормони, за да се постигне баланс между енергийния метаболизъм, регулирането на апетита, разграждането на аксунга и мускулната защита.
Предимства на пероралното приложение:
Структурата на малката молекула преодолява ограниченията на пероралната бионаличност на традиционните пептидни лекарства, подобрявайки приемането от пациентите и непрекъснатостта на лечението.
3. Етапи на научноизследователската и развойна дейност
Клинично изпитване фаза I (NCT06615700) ще бъде стартирано за оценка на безопасността, фармакокинетиката (PK) и фармакодинамиката (PD) на единични/многократни нарастващи дози при пациенти с наднормено тегло/затлъстяване и диабет тип 2.
Стартирайте фаза II на клинично изпитване (NCT06564753), за да оцените безопасността и ефикасността на 13-седмично лечение при пациенти със затлъстяване или наднормено тегло с метаболитни усложнения.
Стартиране на фаза II/III изпитване на комбинирана терапия (NCT06732245), за да се изследва ефикасността на комбинацията от Bioglutide и Tirzepatide при пациенти със затлъстяване.
Основните данни от Фаза II ще бъдат публикувани на научната конференция на ADA (Американската диабетна асоциация), показвайки значително намаляване на теглото и добра безопасност.
Допълнително разкрийте подробни данни на срещата на EASD (Европейската асоциация за изследване на диабета), за да потвърдите потенциала му като кандидат лекарство за лечение на затлъстяване.
Биоглутид NA-931(наричан по-нататък NA-931) е перорален четворен рецепторен агонист с малка молекула, който образува много-целеви синергичен ефект в метаболитната регулация чрез едновременно активиране на глюкагон рецептор (GCGR), глюкагоноподобен пептид-1 рецептор (GLP-1R), стомашен инхибиторен пептиден рецептор (GIPR) и инсулиноподобен рецептор на растежен фактор-1 (IGF-1R). Неговият механизъм на действие може да се разложи на следните четири основни модула:
NA-931 активира GLP-1 рецепторите в аркуатното ядро на хипоталамуса, задействайки два невронни сигнални пътя: Подобрен сигнал за ситост: активира промеланокортинопротеинови (POMC) неврони, насърчава освобождаването на алфа меланоцит стимулиращ хормон (-MSH), активира меланокортин-4 рецептор (MC4R), инхибира невропептид Y (NPY)/агути свързан протеин (AgRP) невронна активност, като по този начин намалява глада.
Регулиране на стомашно-чревния мотилитет: забавя скоростта на изпразване на стомаха, удължава времето за задържане на храната в стомаха и потиска поведението при хранене чрез механорецепторна обратна връзка. Едновременно инхибиране на чревната перисталтика и намаляване на скоростта на усвояване на хранителните вещества.
Периферните ефекти включват:
Защита на бета матиркса на панкреаса: стимулира секрецията на инсулин в зависимост от концентрацията на глюкоза, като същевременно инхибира секрецията на глюкагон, подобрявайки инсулиновата резистентност.
Инхибиране на разграждането на Axunge: Инхибира активността на хормонално чувствителната липаза (HSL) чрез cAMP PKA пътя, като намалява мобилизацията на axunge.
Активирането на GIPR предизвиква двойни метаболитни ефекти:
Регулация на мастната тъкан:
Бяла мастна тъкан: регулира секрецията на адипонектин, засилва окислението на аксунговата киселина и инхибира активността на липолитичния ензим.
Кафява мастна тъкан: активира експресията на разединяващ протеин-1 (UCP1) и насърчава термогенния метаболизъм.
Регулиране на функцията на панкреасните острови:
Синергичният GLP-1 усилва стимулираната с глюкоза секреция на инсулин (GSIS).
Инхибира апоптозата на бета матиркс и насърчава пролиферацията на бета матиркс.
Клиничните данни показват, че активирането на GIPR може да намали постпрандиалните флуктуации на кръвната захар с 37% и да намали синтеза на триглицериди в черния дроб с 28%.
GCGR активиране: Подобряване на потреблението на енергия
Активирането на глюкагоновите рецептори задейства следните метаболитни пътища:
Метаболитно преобразуване в черния дроб:
Активирайте пътя на cAMP PKA CREB и регулирайте експресията на ключови глюконеогенни ензими (PEPCK, G6Pase).
Насърчава окислението на аксунжовата киселина бета и увеличава производството на кетонни тела.
Мобилизиране на енергията на цялото тяло:
Стимулиране на симпатиковата нервна система и увеличаване на базалния метаболизъм (BMR) с 12% -15%.
Насърчаване на усвояването на глюкоза в мускулната тъкан и подобряване на инсулиновата чувствителност.
Струва си да се отбележи, че NA-931 може да противодейства на разграждането на мускулния протеин, което може да бъде причинено от активирането на GCGR чрез синтетичните метаболитни ефекти, генерирани от активирането на IGF-1R. В 12-седмично клинично изпитване групата на лечение е имала само 1,2% намаление на чистата телесна маса, значително по-добро от традиционните GLP-1 лекарства (със средно намаление от 3,8%).
Активирането на инсулин-подобния рецептор на растежен фактор-1 създава троен защитен механизъм:
Метаболизъм на мускулния синтез:
Насърчаване на протеиновия синтез чрез пътя на PI3K Akt mTOR и инхибиране на разграждането на протеина, медиирано от убиквитиновата протеазомна система (UPS).
Увеличете активирането на мускулните сателитни матрици и насърчете регенерацията на мускулните влакна.
Подобрена метаболитна гъвкавост:
Регулирайте експресията на ключови гени, участващи в митохондриалната биогенеза (PGC-1, TFAM).
Повишава активността на системата на аксунговата киселинна оксидаза и подобрява ефективността на мускулното използване на липидите.
Регулация на костния метаболизъм:
Насърчаване на диференциацията на остеобластите, инхибиране на активността на остеокластите и поддържане на костната плътност.
В групата с доза от 150 mg, активирането на IGF-1R повишава индекса на мускулна маса (SMI) с 0,8 kg/m² и костната минерална плътност (BMD) с 1,7%, ефективно предотвратявайки саркопения и остеопороза по време на намаляване на теглото.
NA-931 постига експоненциално подобряване на метаболитната регулация чрез следните механизми:
Диалог за кръстосване на пътя на сигнала:
cAMP сигналът, активиран от GLP-1R, може да подобри медиираната от GIPR секреция на адипонектин.
AMPK пътят, активиран от GCGR, може да усили mTORC1 сигнала на IGF-1R.
Разпределение на организационната специфика:
Високата експресия на GCGR в черния дроб дава приоритет на отговора на нуждите от мобилизиране на енергия.
Панкреасните бета матрици силно експресират GLP-1 R/GIPR, който прецизно регулира секрецията на инсулин.
Високата експресия на IGF-1R в мускулната тъкан поддържа протеиновата хомеостаза.
Динамична оптимизация на времето:
Активирането на GLP-1R води до бързо инхибиране на храненето (в рамките на 30 минути).
Активирането на GIPR регулира постпрандиалния метаболизъм (2-4 часа).
Активирането на GCGR/IGF-1R води до непрекъснато 24-часово метаболитно подобрение.
Сигурност: Предимства и предизвикателства на многоцелевия дизайн
Честотата на стомашно-чревни нежелани реакции (гадене, диария, повръщане) наБиоглутид NA-931е значително по-нисък от този на традиционните GLP{4}}1 рецепторни агонисти (като 30% -40% семаглутид). В изпитването фаза II честотата на гаденето и диарията в групата с високи дози е била 7,3% и 6,3%, като и двете са били леки и не са довели до прекъсване на лечението. Това може да е от полза от:
Стратегия за повишаване на дозата: Изпитванията от фаза I възприемат дизайн за повишаване на единична/многократна доза за постепенно установяване на толерантност.
Многоцелева синергия: активирането на GIPR може да инхибира стомашно-чревните реакции, причинени от прекомерно активиране на GLP-1R, докато активирането на GCGR и IGF-1R допълнително разпръсква метаболитния регулаторен стрес.
Традиционните лекарства за намаляване на теглото често водят до загуба на мускули, докато Bioglutide постига целта за „намаляване на теглото без загуба на мускули“ чрез активиране на IGF-1R. В изпитването фаза II, групата с високи дози поддържаше стабилна чиста телесна маса (с леко намаление в плацебо групата), а DXA тестът не показа значителна промяна в мускулната маса. Тази характеристика е особено важна за възрастни пациенти със затлъстяване, тъй като може да намали риска от падане и честотата на фрактури.
Мулти{0}}целевият дизайн на Bioglutide може да балансира регулирането на кръвната захар:
Нисък риск от хипогликемия: Ефектът на стимулиране на инсулиновата секреция на GLP-1R и GIPR е зависим от глюкозата и се активира само когато нивата на кръвната захар се повишат, избягвайки хипогликемия.
Рискът от хипергликемия може да се контролира: активирането на GCGR поддържа нивата на кръвната глюкоза чрез глюконеогенеза по време на хипогликемия, но чувствителните към инсулин ефекти на IGF-1R и GLP-1R могат да инхибират хипергликемията, причинена от прекомерното активиране на GCGR.
Въпреки че краткосрочните-изпитания не съобщават за сериозни проблеми с безопасността, дългосрочната-употреба на много-целеви агонисти все още изисква внимание:
Рецепторна десенсибилизация: Дългосрочното активиране може да доведе до понижаване на рецепторната регулация, засягайки терапевтичната ефикасност.
Метаболитно нарушение: свръхактивирането на IGF-1R може да повиши риска от рак на гърдата и рак на простатата (необходими са допълнителни изследвания).
Сърдечно-съдови ефекти: Въпреки че проучванията фаза II показват подобрения в кръвното налягане и кръвните липиди, дългосрочните- сърдечно-съдови резултати трябва да бъдат валидирани чрез изпитвания фаза III.
Пазарен потенциал на затлъстяването и диабет тип 2
Глобалният пазар на лекарства за затлъстяване се очаква да нарасне от 50 милиарда долара през 2025 г. до 100 милиарда долара през 2030 г., с общ годишен темп на растеж от 15%. Пазарът на диабет тип 2 също поддържа стабилен растеж, достигайки 80 милиарда щатски долара през 2025 г. Bioglutide, със своето перорално приложение и много-целеви предимства, се очаква да заеме пазарен дял в следните области:
Лечение на затлъстяването:
Като-лекарство от първа линия може да замести някои инжекционни препарати (като семаглутид и тиацетамид).
Диабет тип 2:
Като лекарство за комбинирано лечение, той се използва в комбинация с метформин, SGLT-2 инхибитор и т.н. за подобряване на контрола на кръвната захар и регулиране на теглото.
Метаболитен синдром:
Осигурете цялостни планове за лечение на съпътстващи заболявания като хипертония, хиперлипидемия и хипергликемия.
Стратегия за комерсиализация
Biomed Industries планира да приеме следните стратегии за насърчаване на комерсиализацията на Bioglutide:
Диференцирано ценообразуване:
Цената е по-ниска от инжекционните формулировки и по-висока от GLP-1RA за единична перорална употреба, което подчертава рентабилността.
Разширяване на показанията:
Дайте приоритет на развитието на индикации за затлъстяване и диабет тип 2 и след това проучете потенциалните индикации като не-алкохолен стеатохепатит (NASH) и болестта на Алцхаймер.
Сътрудничество и разрешение:
Сътрудничете с големи фармацевтични компании, за да ускорите навлизането на пазара чрез техните мрежи за продажби.
Биоглутид NA-931, като първият орален четворен рецепторен агонист в света, постига многоизмерни пробиви в метаболитната регулация чрез синергично активиране на GCGR, GIPR, GLP-1R и IGF-1R. Данните от клиничните изпитвания фаза II потвърждават значителните му предимства при намаляване на теглото, контрол на кръвната захар и защита на мускулите, с добра безопасност. Въпреки че дългосрочната ефикасност и безопасност все още се нуждаят от допълнителна проверка, Bioglutide показа потенциала да се превърне в "променител на играта" в областта на лечението на метаболитни заболявания. С популяризирането на фаза III изпитване и прилагането на стратегия за комерсиализация, Bioglutide се очаква да осигури по-безопасни, ефективни и удобни възможности за лечение на пациенти със затлъстяване и диабет тип 2 в световен мащаб и да предефинира стандартите за лечение на метаболитни заболявания.
Популярни тагове: bioglutide na-931, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба