N-BOC-4-хидроксипиперидин CAS 109384-19-2

Метод 1:

Добавете разтвори на Boc2O (4,8 g, 21,8 mmol, 1,1 еквивалента) и Na2CO3 (4,4 g, 41,52 mmol, 2,1 еквивалента) H2O (70 mL) последователно към разтвор на CH2Cl2 (55 mL) на 4-хидроксипиперидин (2,0 g, 19,8 mmol, 1,0 еквивалент). Реакционната смес се разбърква в продължение на 72 часа. Разделете фазата и екстрахирайте водната фаза с CH2CI2. Обединената органична фаза се изсушава с Na2S04, филтрува се и се концентрира при понижено налягане. Накрая се приготвя бял твърд продукт (4.3 g, количествено). Пътят на синтеза е показан на фигурата.

Метод 2:

Добавете 4,75 грама ди-трет бутил дикарбонат към смес от 2 грама 4-хидроксипиридин в 4 милилитра вода и 13,8 милилитра 2N воден разтвор на натриев хидроксид. Реакционната среда се разбърква при стайна температура в продължение на 2 часа, след което се добавят 50 ml хлороформ. Разделете двете фази, промийте органичната фаза с 25% воден разтвор на NH4OH и след това промийте с наситен воден разтвор на натриев хлорид. Органичната фаза се суши с магнезиев сулфат, филтрува се и се изпарява до получаване на N-Boc-4-хидроксипиридин с добив от 4 g. Пътят на синтеза е показан на фигурата.

Етап 1: При 0 градуса С, добавете триетиламин (21,36 g, 211,5 mmol, 2,5 eq) и ди трет бутил дикарбонат (27,67 g, 126,9 mmol, 1,5 eq) към разтвор на разбъркан пиперидин-4-он хидрохлорид (13,0 g, 84,62 mmol, 1,0 eq) в 1,4-диоксан: вода (4:1130 ml). Разбърква се реакционната смес една нощ при стайна температура. TLC показва, че изходният материал е изразходван и желаният продукт е наблюдаван. Реакционната смес се разрежда чрез вакуумно изпаряване с CH2CI2 (350 ml) и се промива с вода (2 × 50 ml). Органичният слой се суши с Na2S04, филтрува се и се изпарява при понижено налягане. Суровият остатък се пречиства чрез колонна хроматография със силикагел, като се използва 1% метанол:дихлорометан като елуент. Необходимият продукт (16.1g, 95% добив) е бяло твърдо вещество.

Етап 2: Синтез на 4-хидроксипиперидин-1-карбоксилна киселина tert-бутилов естер: Натриев борохидрид (0.741 g, 19.59 mmol, 0.3 eq) се добавя към разбъркания tert-бутилов естер на 4-хидроксипиперидин-1-карбоксилна киселина (Етап 1) (13.0 g, 65.32 mmol, 1.0 eq) в разтвор на метанол (130 ml) при 0 градуса С. Реакционната смес се разбърква една нощ при стайна температура. TLC показва, че изходният материал е изразходван и желаният продукт е наблюдаван. Реакционната смес се изпарява при понижено налягане, разрежда се с вода (200 ml) и се екстрахира с CH2CI2 (2 × 200 ml). Обединеният органичен слой се суши с Na2S04, филтрува се и се изпарява при понижено налягане. Необходимият продукт (13.0g) е бяло твърдо вещество N-Boc-4-хидроксипиридин. 1Н NMR (300 MHz, CDCI3): 5ppm 3.90-3.78 (m, 3H), 3.07-2.97 (m, 2H), 1.92-1.80 (m, 1H), 1.52-1.40 (m, 11H); ES MS: [M+Na]+224.1 (100%). Пътят на синтеза е показан на горната фигура.

Добавете натриев борохидрид (0.741 g, 19.59 mmol, 0.3 eq) към разтвор на 4-хидроксипиперидин-1-карбоксилатен терт-бутилов естер (13.0 g, 65.32 mmol, 1.0 eq), разбъркван при 0 градуса С в метанол (130 ml). Разбърква се реакционната смес една нощ при стайна температура. TLC показва, че изходният материал е изразходван и желаният продукт е наблюдаван. Реакционната смес се изпарява при понижено налягане, разрежда се с вода (200 ml) и се екстрахира с CH2CI2 (2 × 200 ml). Обединеният органичен слой се суши с Na2S04, филтрува се и се изпарява при понижено налягане. Необходимият продукт (13.0 g) е бяло твърдо вещество N-Boc-4-хидроксипиридин. 1Н NMR (300 MHz, CDCI3): 5ppm 3.90-3.78 (m, 3H), 3.07-2.97 (m, 2H), 1.92-1.80 (m, 1H), 1.52-1.40 (m, 11H); ES MS: [M+Na]+224.1 (100%). Пътят на синтеза е показан на горната фигура.

Методите за синтез наN-Boc-4-хидроксипиперидинса разнообразни, но основно се основават на реакцията на терт-бутоксикарбонилиране на 4-хидроксипиперидин. В допълнение към двата маршрута, споменати по-рано, ние също предоставяме няколко общи маршрута за синтез за справка: