пиразолима молекулна формула C3H4N2 и CAS регистрационен номер 288-13-1. Това е пет-членен ароматен азотен хетероцикъл, съдържащ два съседни азотни атома (1,2-диазол) и отговаря на 6π-електронната ароматна система на Hückel. При стайна температура изглежда като бели игловидни кристали с миризма, подобна на пиридин. Неговата точка на топене е 66-70 градуса и точка на кипене приблизително 187 градуса. Той е разтворим във вода, алкохоли, етери и други разтворители и проявява слаба основност. Представителни фармацевтични примери включват целекоксиб, COX-2 противовъзпалителен инхибитор. В агрохимикалите неговите структури се използват широко в инсектициди, фунгициди и хербициди (като продукти от типа на фипронил).
|
|
|
| Химическа формула | C3H4N2 |
| Точна маса | 68.04 |
| Молекулно тегло | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| Елементен анализ | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
пиразолПроизводните (-ирромоназол) са привлекли значително внимание в научните изследвания поради техния потенциал като инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2). COX-2 е ключов ензим, участващ във възпалителния отговор и производството на простагландини, които медиират болката, треската и възпалението. Чрез инхибиране на СОХ-2 съединенията на базата на -иромоназол могат ефективно да намалят възпалението и болката, предлагайки терапевтична полза при лечението на различни възпалителни състояния и болкови синдроми.
Едно от забележителните предимства на -иромоназол-базираните COX-2 инхибитори е способността им да осигурят облекчаване на възпаление и болка, без да причиняват значителни стомашно-чревни странични ефекти, които са често срещани при неселективните COX инхибитори, които също инхибират COX-1, конститутивната форма на ензима, експресиран в повечето тъкани.
Селективното инхибиране на COX-2 позволява по-целенасочен терапевтичен подход, минимизиращ неблагоприятните ефекти върху други физиологични процеси.
Изследванията на производните като COX-2 инхибитори доведоха до разработването на няколко клинично важни лекарства, като целекоксиб и еторикоксиб. Тези лекарства се използват широко при лечение на състояния като остеоартрит, ревматоиден артрит и остра болка, демонстрирайки значителното въздействие на инхибиторите на базата на -ирромоназол върху грижите за пациентите.
Универсалната химия също така позволява синтеза на широка гама от производни с различни фармакологични профили, предоставяйки възможности за разработване на нови и подобрени COX-2 инхибитори с повишена ефикасност, безопасност и спазване на пациента.
В заключение, производните се очертават като решаващи инхибитори на COX-2, играещи жизненоважна роля в разработването на противовъзпалителни и аналгетични лекарства. Способността им да инхибират селективно COX-2, като същевременно минимизират стомашно-чревните странични ефекти, ги прави ценно допълнение към терапевтичния арсенал за управление на възпалителни състояния и болка.
Антимикробни агенти
Проучванията показват, че чрез свързване на пръстена и структурата на роданин с антибактериална активност могат да бъдат проектирани нови съединения със значителна антибактериална активност. Тези съединения показаха значителни инхибиторни ефекти върху резистентни-бактерии като метицилин-резистентен Staphylococcus aureus в in vitro експерименти, демонстрирайки техния потенциал при разработването на нови антибиотици.
1. Антибактериална активност
Доказано е, че определени съединения сред производните имат значителна антибактериална активност срещу различни бактерии, включително Грам-положителни и Грам-отрицателни бактерии. Това дава теоретична основа за разработването на нови антибиотици.
Ниска токсичност
В сравнение с някои традиционни антибиотици, производните обикновено имат по-ниска токсичност, което означава, че могат да причинят по-малко натоварване на тялото на пациента по време на лечението.
Перспективи за разработване на лекарства
Поради много{0}}посочната природа на заместителите на пръстена, химиците могат да модифицират съединенията чрез различни модифициращи групи, за да открият съединения с по-добра антибактериална активност. Това предоставя богати възможности за разработване на нови антибиотици.
Въпреки че не всички PPI съдържатпиразол, някои подобни на него структури присъстват в ИПП като пантопразол и рабепразол, които се използват за лечение на стомашно-чревни заболявания като пептични язви и рефлуксен езофагит чрез инхибиране на секрецията на стомашна киселина.
Сензори
Базирани на -ирромоназол-сензори са разработени за откриване на различни аналити, включително газове и биологични молекули, поради тяхната чувствителност и селективност.
Принципът на работа на базираните на -ирромоназол- сензори обикновено включва синергичния ефект на елементите за молекулярно разпознаване и преобразувателите.
Елементът за молекулярно разпознаване може конкретно да разпознае целевия аналит и да го преобразува в измерим сигнал чрез химическо или физическо действие. Преобразувателят е отговорен за преобразуването на този сигнал в електрически сигнал или друга четлива форма на сигнала, като по този начин се постига количествено откриване на аналита.
Висока чувствителност
Базираните на пиразол- сензори могат да откриват изключително ниски концентрации на аналити, което е от решаващо значение за ранно предупреждение и точно измерване.
Висока селективност
Чрез проектиране на специфични елементи за молекулярно разпознаване сензорите, базирани на-пиразол, могат да постигнат селективно откриване на целевите аналити и да избегнат смущения.
Бърза скорост на реакция
Базираните на пиразол{0}} сензори обикновено имат бързо време за реакция и могат да осигурят точни резултати за откриване за кратко време.
пиразол, хетероциклично съединение, съдържащо азот, показа огромен потенциал и гъвкавост в различни области, особено във фармацевтиката, пестицидите и други химикали. Гледайки напред, изследователските тенденции показват обещаващ пейзаж, воден от неговите уникални свойства и нарастващи приложения.
Във фармацевтичната индустрия лекарствата на базата на -ирромоназол- привлякоха значително внимание поради тяхната терапевтична ефикасност. Одобрението на пиртобрутиниб от FDA за лечение на рецидивиращ или рефрактерен мантелноклетъчен лимфом (MCL) през 2023 г. е пример за тази тенденция. Наличието на 1H- -ирромоназоловата част в пиртобрутиниб подчертава значението му за откриването на лекарства. Бъдещите изследвания вероятно ще се съсредоточат върху синтезирането на нови производни с повишена биоактивност и селективност, насочени към различни заболявания.
Нещо повече, пестицидите са показали забележителна ефективност при контролиране на вредители, което ги прави ключова област на фокус за селскостопански изследвания. С нарастващото търсене на устойчиви и екологични -пестициди, изследователите изследват съединения на основата на -иромоназол-, които са по-малко вредни за околната среда, като същевременно поддържат висока ефикасност.
Отвъд фармацевтичните продукти и пестицидите, приложенията му в бои, покрития, пигменти, аромати, хранителни оцветители, фотографски химикали и други функционални материали също се разширяват. Изследователите непрекъснато правят нововъведения, за да разработят нови материали на базата на -иромоназол- с подобрени свойства и по-широки приложения. В заключение, бъдещите изследователски тенденции са готови за значителен растеж, водени от разнообразните му приложения и продължаващата нужда от иновативни решения. С напредъка в синтетичните методологии и нарастващото разбиране на биологичните дейности, хоризонтът за -иромоназол-изследвания изглежда безграничен.
История на развитието и ключови години
Като петчленно хетероциклено съединение, съдържащо два съседни азотни атома, неговото развитие обхваща три основни етапа: изследване на химическата структура, земеделска революция и фармацевтична иновация. Няколко ключови години белязаха технологични пробиви и индустриална трансформация.
Немският химик Лудвиг Нор синтезира 1-фенил-3-метилпиразолон за първи път чрез реакцията на циклизиране на етил ацетоацетат и фенилхидразин, докато изучава аналози на хинин, и за първи път назовава петчленната хетероциклична структура "-иромоназол". Това наименуване постави основата за -иромоназоловите съединения.
Бюхнер независимо приготвя чист -иромоназол чрез други методи и потвърждава структурата му. В същото време той откри -ирромоназол аланин, който съществува само в тиквени семки и семки от диня в природата, като допълнително стимулира изследователския интерес на химическата общност към -ирромоназола.
Американският учен Тампсън за първи път докладва за активността на 2- -ирромоназол-5-он и 3- -ирромоназол-5-он при инхибиране на растежа на растенията, отбелязвайки началото на изследването на -иромоназол като пестициди.
Швейцарската компания Geigy (сега предшественик на Syngenta) въведе продуктовите пръстени в органофосфатни и карбаматни пестициди, разработвайки инсектициди като имидаклоприд, езомепразол и -иромоназол, както и нови разновидности като -ирромоназол оксифосфат и -ирромоназол тион. Тези съединения, с тяхната висока ефективност и ниска токсичност, бързо се превърнаха в основата на контрола на селскостопанските вредители, отбелязвайки прехода на -ирромоназол от лабораторни към индустриални приложения.
Учените разработиха метоксиакрилатни фунгициди чрез структурна модификация въз основа на уникалния механизъм на действие на естествени - акрилатни производни, като Oudemansin A, открит през 1969 г., и Strobilurin A, изолиран през 1977 г.
BASF пусна на пазара първия в света продукт, който се предлага в търговската мрежа, етерен фунгицид (Cuibei).
imus explicabo ipsam doloribus expedita, nulla laudantium odit tempora dolor ratione voluptatum, rerum impedit eius culpa? Iste?.
Синджента пусна азоксистробин (амизида).
BASF допълнително пусна пираклостробин (Kerun), който имаше най-висока активност и стана първият регистриран фунгицид за здравето на културите, пионер в концепцията за "превантивна защита". През този период пираклостробинът, със своя широк-спектър, висока ефективност и ниска токсичност, дълго време доминира световния пазар на фунгициди.
Патентът за фунгицида -ирромоназол етер изтече в Китай, което предизвика вълна от регистрация на местни предприятия.
Според статистиката има над 108 регистрационни сертификата за -иромоназолови фунгициди в Китай, включващи повече от 50 предприятия, и пазарните ползи продължават да се разширяват. В същото време бяха направени пробиви в изследванията на -иромоназолови съединения във фармацевтичната област и е доказано, че техните производни имат различни фармакологични действия като антибактериални, противо-туморни и против-възпалителни, което се превръща в гореща тема в разработването на нови лекарства. Например, търсенето на 1,4-диметилпиразол във фармацевтичната индустрия възлиза на цели 60% и се очаква размерът на пазара да надхвърли 5 милиарда юана до 2030 г.
Методът Knorr е основният път запиразолсинтез, като се използват 1,3-дикарбонилни съединения (напр. ацетилацетон, ‑кето естери) и хидразин като изходни материали, с циклокондензация при киселинна катализа. Вземайки ацетилацетон и хидразин хидрат като пример, нагряването под обратен хладник в етанол дава 3,5-диметилпиразол в една стъпка чрез нуклеофилно добавяне, дехидратация и циклизация, с добив над 85%. Отличаващ се с лесно достъпни изходни материали, меки условия (0–100 градуса) и проста работа, този метод дава един продукт от симетрични субстрати и е първият избор за лабораторно и промишлено приготвяне на -ирромоназол.
, ‑Ненаситените алдехиди или кетони първо се подлагат на присъединяване по Михаел с хидразин, за да образуват пиразолинови междинни съединения, които след това се превръщат в -иромоназол чрез окислително дехидрогениране. Например, цинамалдехидът реагира с хидразин в етанол, за да се получи 4,5-дихидропиразол, който може да се окисли до целевия продукт с помощта на манганов диоксид или въздух. Този метод е подходящ за конструиране на 4-арил-заместен -иромоназол и позволява гъвкава модификация на заместителите, допълвайки ограниченията на метода на Knorr при асиметрично заместване.
Диазосъединенията претърпяват [3+2] циклоприсъединяване с алкини под медна или паладиева катализа за директно конструиране на -иромоназоловия пръстен. Използвайки диазометан и ацетилен като пример, реакцията протича при стайна температура при CuI катализа, за да се образува -иромоназол с висока селективност, постигайки 100% атомна икономия. Този метод проявява отлична региоселективност и е подходящ за синтеза на многократно заместен -иромоназол, особено за прецизното получаване на фармацевтични и функционални молекули.
През последните години бяха разработени многокомпонентни реакции в един съд и директни стратегии за функционализиране на C-H. Например -иромоназолът може да се синтезира в един съд от алдехиди, алкини и хидразини при киселинна катализа, което значително опростява процедурите. Катализирано от преходни метали (Pd, Rh) или фотокаталитично C-H активиране позволява директно въвеждане на заместители върху -иромоназоловия пръстен без предварителна функционализация, отговаряйки на изискванията на екологичната химия и очертавайки се като нова посока за индустриализация.
Тавтомерия и киселинно-основни свойства
-иромоназол проявява тавтомерия между 1H-пиразол и 2H-пиразол; доминиращата форма в разтвора при стайна температура и в твърдо състояние е 1Н-пиразол. Двата пръстенни азотни атома показват значително различно химическо поведение: пиролов-тип N–H е слабо киселинен, докато пиридиновият-тип азот носи несподелена електронна двойка и показва слаба основност, с конюгирана-киселина pKa от приблизително 2,5, което го прави значително по-малко основен от имидазола. Силната междумолекулна водородна връзка води до по-високи точки на топене и кипене в сравнение със структурно свързаните пет-членни азотни хетероцикли.
Реактивност и координационно поведение
Като ароматен хетероцикъл, -иромоназолът претърпява електрофилно заместване предимно в С4 позиция. Депротонирането чрез силна основа дава пиразолатен анион, който лесно претърпява дериватизация като N-алкилиране и N-ацилиране. Пиридиновият-тип азот действа като координационно място и може да свързва различни преходни-метални йони като монодентен лиганд или мостов лиганд, намирайки широко приложение в координационната химия и синтеза на функционални координационни комплекси.
Стабилност, спектроскопия и профил на безопасност
-иромоназолът притежава добра термична стабилност и е устойчив на разлагане при дестилация под-атмосферно налягане; неговият ароматен пръстен обаче е податлив на деградация-отваряне на пръстена при силно оксидиращи или силно киселинни сурови условия. Съединението показва характерна абсорбция в близката-ултравиолетова област, което позволява UV откриване в течна хроматография. -ирромоназол дразни лигавиците и кожата; директният контакт може да причини еритема и дискомфорт. Съхранението трябва да изключва силни окислители и силни киселини. Съхранявайте материала затворен на хладно, добре-проветриво място и избягвайте съвместно -съхранение с реактивни реактиви.
ЧЗВ
За какво се използва пиразолът?
+
-
Производните на пиразол имат широк спектър от приложения, най-вече в медицината като противов-възпалителни лекарства (като целекоксиб), противоракови средства и лечение на бактериални инфекции, ХИВ и глаукома. Те се използват и в селското стопанство като пестициди, като фунгициди и инсектициди, и в изследванията за тяхната роля като ензимни инхибитори и лиганди.
Медицински
Токсичен ли е пиразолът?
+
-
Замърсяването на водата с пиразол може да има както краткосрочни, така и дългосрочни{0}}неблагоприятни ефекти. Проучванията показват, чепиразолът и неговите производни са токсични за водни организми, включително риби и други водни видове.
Какво е известно още като пиразол?
+
-
През 1883 г. Лудвиг Нор е първият, който съкращава термина пиразол. Първият естествен пиразол е 1-пиразол-аланин, който е изолиран през 1959 г. от семена на диня1,2. Пиразолите са известни още катоазоли3и пиразоли действат като лиганди за различни киселини на Люис3.
Кое от следните лекарства съдържа пиразол?
+
-
Производните на пиразол са показали широк спектър от биологични активности, а одобрените-съдържащи пиразол лекарства включватцелекоксиб, антипирин, фенилбутазон, римонабант и дипирон.
Какво е заместен пиразол?
+
-
Синтезът на пиразоли, заместени с тиофенова част 29, може да се извърши по време на реакцията на съединение от тип халкон - 28 с фенил хидразин хидрохлорид 4-HCl чрез 3 + 2 анулации(Схема 13). Получените тиофен-пиразолови хибриди 29 бяха проверени като антимикробни и антиоксидантни агенти (Схема 13).
Популярни тагове: пиразол cas 288-13-1, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба