Орнидазол CAS 16773-42-5

Фармакологично действие

Този продукт е производно на нитроимидазол и неговият механизъм за упражняване на антимикробни ефекти може да бъде чрез редукция на нитро групите в молекулите му до амино групи в анаеробна среда или чрез образуването на свободни радикали, които взаимодействат с клетъчните компоненти и водят до микробна смърт.

Токсикологични изследвания

Токсичност при многократно приложение: На плъховете е дадена доза от 400 mg/Kg/ден в продължение на 2 последователни години и няма ефект върху продължителността на живота на животните, нито причинява сериозни функционални или морфологични промени. Когато на кучетата се дава непрекъсната доза от 250 mg/Kg/ден в продължение на една година, се появяват симптоми на централната нервна система, които се наблюдават при експерименти с плъхове с нитроимидазолови производни.
Генетична токсичност: Подобно на други нитроимидазолови лекарства, този продукт има мутагенни ефекти върху различни бактерии, но преобладаващите летални тестове върху човешки лимфоцити и мишки показват, че този продукт няма ефект върху клетъчните хромозоми на бозайниците.
Репродуктивна токсичност: При проучвания с високи{0}}дози, проведени при плъхове, мишки и зайци, не са установени значими ефекти върху фетусите и перинаталния период. На плъхове и мишки е приложена доза от 400 mg/Kg/ден, докато на зайци е приложена доза от 100 mg/Kg/ден и не са наблюдавани тератогенни ефекти. Пероралното приложение може да инхибира репродуктивната способност на мъжки плъхове, но за разлика от други 5-нитроимидазолови съединения, този продукт не инхибира производството на сперма. Към момента няма достатъчно и строго контролирани данни от клинични изследвания върху бременни жени. Поради факта, че репродуктивните изследвания при животни не могат напълно да предвидят ефектите на лекарствата върху хората, този продукт трябва да се използва само по време на бременност, когатоОрнидазоле наистина необходимо.
Канцерогенност: Когато се прилага на плъхове в доза от 400 mg/Kg/ден в продължение на две последователни години, не се наблюдава канцерогенност.

Фармакокинетика

Понастоящем липсват данни от фармакокинетични изследвания за инжектиране на метронидазол в Китай.
Фармакокинетичните изследвания на метронидазол, докладвани в литературата, са както следва:
1) Според 31-то издание на Martindale Pharmacopoeia (издание от 1996 г.), метронидазолът се абсорбира лесно през стомашно-чревния тракт. Единична доза от 1,5 g перорално може да достигне максимална плазмена концентрация от приблизително 30 μg/mL в рамките на 2 часа, която спада до 9 μg/mL след 24 часа и 2,5 μg/mL след 48 часа. Метронидазолът се абсорбира и през вагината. Според докладите, след локална употреба на 500 mg metronidazole вагинални супозитории за 12 часа, максималната плазмена концентрация е около 5 μg/mL.
Плазменият елиминационен полуживот на метронидазол е 14 часа, а степента на свързване с плазмените протеини е под 15%. Той е широко разпространен в тъканите и телесните течности, включително цереброспиналната течност.
Метронидазол се метаболизира в черния дроб и главно се екскретира в урината като конюгати и метаболити, като малко количество се екскретира в изпражненията. Докладвано е, че степента на елиминиране на този продукт след перорално приложение на единична доза е 85% в рамките на 5 дни, 63% в урината и 22% в изпражненията. Жлъчната екскреция представлява приблизително 4,1% от елиминирането на метронидазол и неговите метаболити.
2) Според доклади от чуждестранна литература, 30-минутна интравенозна инфузия на 1 g метронидазол при здрави доброволци има полуживот t1/2 от 14,1 ± 0,5 часа, MRT от 19,4 ± 0,6 часа, скорост на плазмен клирънс от 50,6 ± 2,1 ml/min и VSS стойност от 0,86 ± 0,02L/Kg. Има два основни метаболита, метаболизирани в тялото, M1 (1- (3-хлоро-2-пропил) -2-хидроксиметил-5-нитроимидазол) и M4 (1-(3-хидрокси-2-хидроксипропил) -2-метил-5-нитроимидазол). Концентрациите на метаболитите M1 и M4 са по-ниски от оригиналното лекарство и тяхната активност също е много по-ниска от метронидазола. Техните cmax са 85 ± 6120 ± 6 ng/mL, а t1/2 са съответно 14,4 ± 1,0 и 15,5 ± 1,2 часа. Поради клирънса на лекарствата в черния дроб, степента на клирънс на пациенти с чернодробно заболяване ще намалее с 26-48%, а полуживотът и стойността на MRT ще се увеличат с 19-38%. Поради това интервалът на дозиране при пациенти с чернодробно заболяване трябва да се удължи, за да се избегне натрупването на лекарството.
Фармакокинетичните характеристики на перорален метронидазол 20 mg/kg, приложен 20 минути преди операцията при кърмачета на възраст 1-42 седмици, са в съответствие с тези при възрастни.

Процес на химическа реакция

Оптимизация на процеса и съображения за околната среда

Съвременните производствени процеси наблягат на оптимизирането на реакционните условия. Например, използва се каталитична система с ниска-температура, за да се намали образуването на-странични-продукти, или се използва технология за реакция с непрекъснат-поток, за да се подобри ефективността на реакцията. Освен това, технологиите за възстановяване и рециклиране на разтворители са широко разпространени за намаляване на производствените разходи и минимизиране на замърсяването на околната среда. Например, етил ацетат и толуен могат да бъдат възстановени чрез дестилация и повторно използвани в етапите на кондензация и прекристализация.