Апрепитант CAS 170729-80-3

Апрепитанте високо селективен неврокинин 1 рецепторен антагонист и ключов агент за симптоматично лечение на гадене и повръщане в клиничната практика. Основно е показан за превенция и интервенция на гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия- (CINV) при онкологични пациенти, като обхваща както остро, така и забавено повръщане, и компенсира ограниченията на конвенционалните антиеметици.

Гаденето и повръщането,-предизвикани от химиотерапия, са сред най-честите нежелани реакции при лечението на рак. Острото повръщане обикновено възниква в рамките на 24 часа след прилагане на химиотерапия, докато забавеното повръщане се развива 24 до 120 часа след -химиотерапията.

Последното представлява по-големи предизвикателства за клиничната интервенция поради продължителното си начало и продължителност.

Способен да премине човешката кръвно{0}}мозъчна бариера, Emend действа директно върху регулаторните пътища за повръщане в централната нервна система и блокира предаването и активирането на еметогенни сигнали. Приложим е при пациенти, получаващи умерено и силно еметогенни режими на химиотерапия за повечето солидни тумори и хематологични злокачествени заболявания. Със специфична ефикасност срещу клинично преобладаващо забавено гадене и повръщане, Emend ефективно облекчава повтарящото се повръщане в късния етап на химиотерапията.

Отвъд онкологичната химиотерапия, Emend се използва широко в периоперативни грижи за профилактично лечение на следоперативно гадене и повръщане (PONV) след обща анестезия. Като често срещано усложнение,-свързано с анестезия след операция, PONV често се появява след продължителна обща анестезия за коремни, гинекологични и големи ортопедични процедури. То се отразява неблагоприятно на следоперативния перорален прием, почивката и физическото възстановяване на пациентите и може допълнително да доведе до физически дискомфорт, емоционална тревожност и други вторични проблеми в тежки случаи.

Emend се прилага главно за профилактика при високо-рискови популации за PONV, включително пациенти от женски пол, не-пушачи, лица с анамнеза за следоперативно повръщане и пациенти, подложени на продължителна обща анестезия. С дълъг период на действие, той осигурява продължителна защита през високо-рисковия период от над 24 часа след операцията, значително намалявайки честотата на PONV и свеждайки до минимум нейната намеса в следоперативното възстановяване. Понастоящем се прилага рутинно за профилактично симптоматично лечение по време на периоперативния период на различни хирургични процедури.

Emend е подходящ за много{0}}дневна последователна химиотерапия. За пациенти с рак, подложени на множество цикъла на непрекъсната химиотерапия, той осигурява продължителни антиеметични ефекти и отговаря на изискванията за контрол на нежеланите реакции по време на дълъг-курс на антитуморна терапия.

В допълнение, той се използва за предотвратяване на гадене и повръщане при пациенти със специални физически състояния, като възрастни и немощни пациенти с рак, пациенти с анамнеза за болест на движението и такива с лоша поносимост към лечението.

Помага за предотвратяване на внезапни симптоми на повръщане по време на химиотерапия и подобрява физическия комфорт на пациентите по време на лечението.

В системата за клинично симптоматично лечение Emend служи и като адювантна терапия за рефрактерно гадене и повръщане. За пациенти с повтарящо се повръщане, което не се повлиява от други антиеметици, това действа като важна терапевтична възможност за оптимизиране на целия-процес на превенция и система за контрол на повръщането, като се адаптира към пълен набор от сложни сценарии за клинично лечение.

Изследванията и развитието на Emend произхождат от неврофармакологични проучвания в края на 80-те и началото на 90-те години. По това време медицинската общност потвърди, че субстанция Р, невропептид, задейства рефлекса на повръщане чрез активиране на централните неврокинин 1 (NK1) рецептори. Конвенционалните антиеметици действат само върху острия еметичен път и не показват ефикасност срещу забавено повръщане, което представлява значителни терапевтични ограничения. Въз основа на тези констатации Merck стартира специална изследователска програма за NK1 рецепторни антагонисти, целяща да разработи нови антиеметични агенти, способни да преминават кръвно-мозъчната бариера и дългосрочно-да инхибират еметогенните сигнали.

Периодът от 1990 до 1997 г. бележи ключовата фаза на оптимизиране на оловните съединения. Възползвайки се от анализа на връзката структура-активност, изследователският екип модифицира серия от кандидат-молекули и накрая идентифицира Emend с морфолинова пръстенна структура. Това съединение се отличава с висока рецепторна селективност, отлично проникване в централната нервна система и благоприятна метаболитна стабилност, като ефективно решава проблема с ниската бионаличност на ранните кандидати за лекарства. Предклиничните проучвания върху животни потвърдиха неговата мощна ефикасност срещу остро и забавено повръщане, предизвикано от химиотерапевтични средства, демонстрирайки голям потенциал за клинично приложение. Основните структурни патенти са подадени през 1995 г. и официално предоставени през 1998 г.

След 2000 г. успешно бяха проведени мулти{1}}клинични изпитвания фаза III, за да се потвърди ключовата роля на Emend при химиотерапевтично{2}}индуцираното повръщане. През 2003 г. той беше одобрен за продажба от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) под търговската марка Emend, превръщайки се в първия в света наличен в търговската мрежа NK1 рецепторен антагонист. Показанията му по-късно бяха разширени до постоперативна антиемеза и педиатрична употреба. Лекарството запълни клиничната празнина в лечението на забавено повръщане и направи революция в антиеметичния режим за химиотерапия на рак.