Еверолимус CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на еверолимус cas 159351-69-6 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен еверолимус cas 159351-69-6 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.

Еверолимус, известен също като RAD001, е производно на рапамицин (сиролимус) и принадлежи към класа на макролидните имуносупресори. Обикновено съществува под формата на бял или почти бял до почти бял прах, а понякога може да изглежда и леко жълт или бледожълт. Чистотата на този прах обикновено се контролира между 98,0% и 102,0%, като единичното съдържание на примеси не надвишава 0,5% и общото съдържание на примеси не надвишава 1%. Който е разтворим в диметилсулфоксид (DMSO) и етанол, с разтворимост до 100 mg/ml. В същото време той също е разтворим в хлороформ, но разтворимостта му във вода е ниска, само слабо разтворим. В клиничната практика се използва главно за предотвратяване на реакции на отхвърляне след бъбречна трансплантация и сърдечна трансплантация. Механизмът му на действие включва главно имуносупресия, анти{12}}туморен ефект, антивирусен ефект и съдов защитен ефект. Често се използва в комбинация с други имуносупресори като циклоспорин за намаляване на токсичността. Понастоящем одобреното търговско наименование (2010) е Certican. Използва се за предотвратяване на отхвърляне на органи при пациенти със сърдечна и бъбречна трансплантация. Certican е одобрен за първи път в Европа през 2003 г. и в момента се предлага в над 60 страни (2010 г.).

Еверолимусможе да се свърже с вътреклетъчния протеин FKBP12, за да образува инхибиторен комплекс mTORC1, който може да инхибира активността на mTOR. Инхибирането на mTOR сигналния път може да доведе до намалена активност на транскрипционния регулатор S6 рибозомна протеин киназа (S6K1) и еукариотния фактор на биологично удължаване 4E свързващ протеин (4E-BP), като по този начин пречи на транслацията и синтеза на свързани протеини като клетъчен цикъл, ангиогенеза и гликолиза. В допълнение, той също има определени анти{10}}туморни ефекти и може да инхибира гликолизата на солидни тумори in vivo и in vitro.

Въпреки че основните му приложения са съсредоточени върху противо-тумор и предотвратяване на отхвърляне на трансплантирани органи, учените все още проучват потенциалните му приложения в други области. Например, някои проучвания показват, че може да има антивирусни и съдови защитни ефекти, но тези употреби все още са в етап на изследване и все още не са широко използвани в клиничната практика.

Активирането на целевата молекула на рапамицин (mTOR) насърчава пролиферацията и оцеляването на туморни клетки и може също да индуцира ангиогенен път на сигнализиране в ендотелните клетки. Продуктът от свързването на рапамицин с вътреклетъчните протеини, FK506-свързващ протеин 12 (FKBP12), образува протеинов-лекарствен комплекс, който инхибира активността на mTOR киназата. Рапамицинът също има имуносупресивна, противогъбична, антивирусна, съдова защита и антитуморна активност, но основното му приложение е имуносупресивният му ефект. През 1999 г. той беше одобрен от FDA на САЩ за лечение против отхвърляне при трансплантация на органи. Синтезирани са много производни на рапамицин, главно с цел подобряване на неговите лекарствени свойства. Тези усилия доведоха и до откриването и изследването на темсиролимус, който се използва интравенозно за лечение на рак на бъбреците и който се използва перорално. През 2003 г. е одобрен в Европа за лечение на отхвърляне след трансплантация на органи и се предлага на пазара под търговското наименование Certican.

Сунитиниб и сорафениб са перорални мулти{0}}таргетни тирозин киназни инхибитори, които играят решаваща роля при лечението на рак.

Сунитиниб(известен също като Sutent) е разработен от Pfizer. Той беше одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) през януари 2006 г. и от Европейската агенция по лекарствата (EMEA) през януари 2007 г. Сунитиниб се използва предимно за лечение на стомашно-чревни стромални тумори (GIST) и напреднали бъбречноклетъчни карциноми. Като малка молекула, той инхибира множество рецепторни тирозин кинази (RTK), включително тромбоцитни -рецептори на растежен фактор (PDGFR- и PDGFR-), рецептори на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3) и други. Като блокира кръвта и доставките на хранителни вещества, които са от съществено значение за растежа на тумора и директно атакува туморните клетки, сунитиниб проявява антитуморни ефекти.

Сорафениб(известен също като BAY43-9006 или Doximity), разработен съвместно от Bayer и Onyx, беше одобрен от FDA през декември 2005 г. за лечение на неоперабилен хепатоцелуларен карцином и напреднал бъбречноклетъчен карцином, който не може да бъде отстранен хирургически. Сорафениб инхибира Raf-1, див-тип b-Raf, V599E b-Raf кинази, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- и други тирозин кинази. Той също така инхибира фосфорилирането на FLT3, Ret, c-Kit и P38 . Чрез инхибиране на RAF/MEK/ERK сигналния път, сорафениб директно инхибира туморния растеж и действа върху VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 и MET мишени, за да инхибира туморната ангиогенеза.

В обобщение, както сунитиниб, така и сорафениб са мощни противо{0}}ракови лекарства, които са насочени към множество тирозин кинази, проявявайки значителна антитуморна активност чрез инхибиране на туморния растеж и ангиогенезата.

Еверолимусе производно на сиролимус, известен също като 40-O-(2-хидроксиетил)-рапамицин или 40-O-(2-хидроксиетил)-сиролимус. Той принадлежи към киназния клас лекарства, които пречат на клетъчната комуникация, за да предотвратят растежа на туморни клетки. Това е орален инхибитор на рапамицин от бозайници (mTOR). В миналото се е използвал главно клинично за предотвратяване на отхвърляне след бъбречна и сърдечна трансплантация. Може да се използва и за лечение на пациенти с напреднал рак на бъбреците, които са използвали два киназни инхибитора на рецептора на съдовия ендотелен растежен фактор: сунитиниб (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) и сорафениб (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), като страничните ефекти са леки.
Сунитиниб и сорафениб са мулти{0}}киназни инхибитори (действащи върху множество клетъчни мишени), докато блокира специфичен протеин на мишената на бозайниците на рапамицин (mTOR), като пречи на растежа, диференциацията и метаболизма на раковите клетки. Този път на mTOR е необичайно регулиран в някои човешки тумори. Той се свързва с вътреклетъчния протеин FKBP-12, за да образува инхибиторен комплекс, като по този начин инхибира активността на mTOR киназата и намалява активността на низходящите ефектори на mTOR S6 рибозомна протеин киназа (S6K1) и еукариотен фактор на удължаване 4E свързващ протеин (4E-BP). Освен товаеверолимусинхибира експресията на фактори, предизвикани от хипоксия (като HIF-1) и намалява експресията на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF). In vitro и in vivo проучвания показват, че може да намали клетъчната пролиферация, ангиогенезата и усвояването на глюкоза.

Еверолимусе полу-синтетично макролидно съединение с молекулна формула C₅₃H₈₃NO₁₄ и молекулно тегло приблизително 958,22. Неговата химическа структура е модифицирана на базата на Rapamycin (Rapamycin) чрез селективно алкилиране на 42-хидрокси групата и въвеждане на хидроксиетил трифлуорометансулфонатна защитна група, като в крайна сметка се образува по-стабилна 2-хидроксиетилетерна структура. Тази модификация значително подобрява бионаличността и стабилността на лекарството, което го прави широко използван mTOR инхибитор в клинични приложения.

Еверолимус е бял до бледожълт твърд прах при стайна температура и е хигроскопичен. Трябва да се съхранява при ниска-температура и суха среда. Предвидената плътност на еверолимус е 1.18 - 1.2 g/cm³. Точката на топене не е ясно записана, но прогнозираната точка на кипене е 998,7 градуса, което показва неговата силна термична стабилност. Точката на възпламеняване е приблизително 557,8 градуса, индексът на пречупване е 1,548 и тези данни отразяват сложността на неговата молекулярна структура. По отношение на разтворимостта, Everolimus е разтворим в диметилсулфоксид (DMSO) и етанол с концентрация до 100 mg/ml. Разтворимостта му във вода обаче е изключително ниска, само слабо разтворим (около 1 - 10 μM), което представлява предизвикателство за разработването на неговата формула.

Химическата стабилност на еверолимус се влияе значително от факторите на околната среда. Хигроскопичността може да доведе до агломериране или разграждане, така че е необходим строг контрол на влажността (-20 градуса или по-ниско) по време на съхранение. Функционални групи като хидроксилни групи, етерни връзки и естерни групи в неговата молекула могат да участват в реакции като хидролиза и окисление. Например, в киселинни или алкални условия, естерната група може да хидролизира, за да образува карбоксилни киселини и алкохоли като странични продукти; излагането на светлина или висока температура може да предизвика окислителни реакции, водещи до загуба на активни съставки. Освен това контактът с метални йони (като Fe³⁺, Cu²⁺) може да ускори окисляването и разграждането, така че антиоксиданти (като BHT) често се добавят към формулировката за стабилизиране на лекарството.

Като инхибитор на mTOR, активността на еверолимус зависи от способността му да се свързва с протеина FKBP12. Макролидната структура в неговата молекула се свързва плътно с хидрофобния джоб на FKBP12, образувайки комплекс, който допълнително инхибира киназната активност на mTOR. Този процес блокира сигналния път на mTOR, като по този начин инхибира пролиферацията на туморни клетки, индуцира апоптоза и автофагия и упражнява имуносупресивен ефект. In vitro експерименти показват, че константата на инхибиране (IC50) на Everolimus върху mTOR е 1,6-2,4 nM, което показва неговата висока ефективност.

Химични съображения в клиничните приложения

Химичните свойства на еверолимус пряко влияят върху неговата клинична употреба. Например, неговата слаба разтворимост във вода налага използването на специални техники (като микронизиране) за перорални препарати за подобряване на абсорбцията; неговата хигроскопичност изисква опаковъчните материали да имат влагоустойчиви-качества; когато се приема с храна, може да повлияе скоростта на разтваряне поради съдържанието на мазнини, като по този начин променя фармакокинетичните параметри. В допълнение, лекарствените взаимодействия също са важни съображения: Еверолимус е субстрат на CYP3A4 и когато се използва в комбинация с мощни инхибитори на CYP3A4 (като кетоконазол) или индуктори (като рифампицин), дозата трябва да се коригира, за да се избегне токсичност или намалена ефикасност.

Химическата структура на Everolimus определя потенциалната му токсичност. Дългосрочната -употреба може да причини метаболитни нарушения (като висока кръвна захар, високи кръвни липиди), инфекции,-свързани с имунната супресия (като пневмония) и нежелани реакции като не-инфекциозна пневмония. Неговите метаболити могат да се екскретират през бъбреците, така че пациентите с бъбречна недостатъчност трябва да го използват с повишено внимание. Освен това експерименти с животни показват, че еверолимус е токсичен за репродуктивната система (като дегенерация на семенните канали на тестисите), белите дробове (увеличени алвеоларни макрофаги) и панкреаса (дегранулация на секреторни клетки). Тези открития осигуряват основа за клинично наблюдение на безопасността.

Химичните свойства на еверолимус - от неговата молекулярна структура до физични параметри, до стабилност и реактивност - заедно определят неговата ефикасност и безопасност като лекарство. Неговият макролиден скелет, ниската разтворимост във вода и хигроскопичността, наред с други характеристики, поставят предизвикателства за разработването на формулировка и могат да бъдат оптимизирани чрез структурни модификации. Разбирането на тези химични свойства е благоприятно за проектиране на по-рационални режими на дозиране, прогнозиране на лекарствени взаимодействия и в крайна сметка подобряване на резултатите от клиничното лечение.

Популярни тагове: everolimus cas 159351-69-6, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба