Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на 5-флуороурацил api cas 51-21-8 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен 5-флуороурацил api cas 51-21-8 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
API на 5-флуороурацил, молекулна формула C4H3FN2O2, CAS NO. 51-21-8, молекулно тегло 128.06. Това е бял до почти бял кристален или кристален прах, който играе важна роля във фармацевтичната химия и клиничното лечение. Има относително добра разтворимост във вода. По-конкретно, при температура от 20 градуса C, неговата разтворимост във вода е приблизително 12,2 g/L. Това означава, че при подходящи условия може да образува хомогенен и стабилен разтвор с вода. В допълнение, той също е разтворим в разтвори на разредена солна киселина и натриев хидроксид, което му придава известна степен на гъвкавост в лекарствените формулировки и клиничните приложения. В сравнение с вода и някои други разтворители, неговата разтворимост в етанол е лоша. При температура от 20 градуса C, неговата разтворимост в етанол е само 2,9 g/L. В допълнение, той е почти неразтворим в органични разтворители като хлороформ и етер. Тези разлики в разтворимостта осигуряват важна справка за дизайна и избора на лекарствени състави. Структурата му съдържа пиримидинов пръстен, заместен с флуорен атом, който е в основата на неговата биологична активност и фармакологични ефекти. Чрез инхибиране на тимидилат синтазата и консумиране на вътреклетъчния dTTP, той повлиява синтеза на пиримидин и се превръща в ефективен анти-туморен агент.
|
|
|
|
Химическа формула |
C4H3FN2O2 |
|
Точна маса |
130 |
|
Молекулно тегло |
130 |
|
m/z |
130 (100.0%), 131 (4.3%) |
|
Елементен анализ |
C, 36.93; H, 2.32; F, 14.61; N, 21.54; O, 24.60 |
Въз основа на горните фармакологични ефекти,API на 5-флуороурацилима широка гама от клинични приложения, използва се главно за лечение на различни солидни тумори, включително:
1. Тумори на храносмилателния тракт:
5-флуороурацил е едно от важните лекарства за лечение на тумори на храносмилателния тракт и има добри терапевтични ефекти при рак на стомаха, колоректален рак, рак на черния дроб, рак на панкреаса, рак на хранопровода и др. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с други химиотерапевтични лекарства за подобряване на ефективността на лечението.
2. Рак на гърдата:
Ракът на гърдата е един от най-често срещаните злокачествени тумори при жените и 5-флуороурацилът също е важен при лечението на рак на гърдата. Може да се използва в комбинация с други химиотерапевтични лекарства като паклитаксел и доцетаксел за формиране на ефективен режим на химиотерапия.
3. Рак на яйчниците:
Ракът на яйчниците е един от често срещаните злокачествени тумори в женската репродуктивна система и 5-флуороурацилът също има определени приложения при лечението на рак на яйчниците. Той може да постигне терапевтични цели чрез инхибиране на пролиферацията и растежа на раковите клетки.
4. Рак на белия дроб:
Ракът на белия дроб е един от най-честите злокачествени тумори в световен мащаб и 5-флуороурацилът също има определена приложна стойност при лечението на рак на белия дроб. Може да се използва в комбинация с други химиотерапевтични лекарства като цисплатин и винкристин за подобряване на ефективността на лечението.
5. Тумори на главата и шията:
Туморите на главата и шията включват назофарингеален карцином, карцином на ларинкса, рак на устната кухина и т.н. . 5-флуороурацилът също се използва широко при лечението на тези тумори. Може да се използва в комбинация с други химиотерапевтични лекарства или лъчетерапия за подобряване на ефикасността на лечението и степента на преживяемост на пациентите.
6. Рак на кожата:
Ракът на кожата е един от често срещаните злокачествени тумори и 5-флуороурацилът се използва също и при лечението на рак на кожата. Той може да постигне терапевтични цели чрез инхибиране на пролиферацията и растежа на раковите клетки.
5-флуороурацил (5-FU), като класическо антиметаболитно лекарство, проявява уникални предимства при лечението на кожни заболявания чрез инхибиране на тимидин нуклеотид синтазата и блокиране на синтеза на ДНК. Неговият механизъм на действие не само е насочен към туморните клетки, но също така постига антивирусни ефекти чрез намеса в метаболизма на вирусната нуклеинова киселина. Клиничните му приложения обхващат три основни вида заболявания: инфекциозни, пролиферативни и предракови лезии.
1. Прецизно лечение на вирусни кожни заболявания
Плоски брадавици и обикновени брадавици: доброкачествена епидермална хиперплазия, причинена от HPV вирус, 5-FU насърчава апоптозата на брадавичните клетки чрез инхибиране на репликацията на вирусна ДНК. Клиничните проучвания показват, че 5% мехлем, прилаган локално два пъти на ден, може да постигне 75% степен на отстраняване на брадавици след 4 седмици. Особено подходящ е за открити зони като лицето и ръцете, за да се избегнат белези, които могат да бъдат причинени от физиотерапия.
Генитални брадавици: Като болест, предавана по полов път, 5-FU пречи на синтеза на вирусна РНК и блокира ангиогенезата на брадавиците. Комбинираното лечение с имиквимод може да намали честотата на рецидивите от 40% на 15%, особено подходящо за области на лигавицата като ануса и гениталиите.
3. Подобряващ ефект при кератинизирани кожни заболявания
Фоликулна кератоза: Наследствено нарушение на кератинизацията, 5-FU намалява образуването на фоликулни ъглови тапи чрез регулиране на диференциацията на кератиноцитите. Комбинираното лечение с урея маз може да намали грапавостта на кожата с 60% и да облекчи симптомите на сърбеж със 70%.
Палмоплантарна кератоза:API на 5-флуороурацилможе да намали дебелината на кожата с 40% и оценката на болката с 50% чрез инхибиране на удебеляването на роговия слой и комбинирането му с мехлем със салицилова киселина.
2. Целенасочена интервенция при кожни тумори Слънчева кератоза: предракова лезия, причинена от продължително-трайно излагане на ултравиолетова радиация. 5-FU индуцира апоптоза на туморни клетки и намалява риска от трансформация на плоскоклетъчен карцином. 5% мехлем веднъж дневно в продължение на 4 последователни седмици, със степен на изчистване на лезията от 82%, значително по-добра от криотерапията (65%).
Болест на Боуен: плоскоклетъчен карцином in situ, 5-FU инхибира пролиферацията на туморни клетки и в комбинация с фотодинамична терапия може да увеличи степента на пълна ремисия до 90%. При пациенти, които не са подходящи за операция, лечението с 5-FU монотерапия за 12 седмици води до 5-годишна преживяемост от 95%.
Базалноклетъчен карцином и плоскоклетъчен карцином: 5-FU намалява размера на лезията чрез инхибиране на туморната ангиогенеза. За повърхностни тумори с диаметър по-малък от 2 см, 5% маз два пъти дневно в продължение на 6 последователни седмици може да постигне степен на излекуване от 85%, особено при пациенти в напреднала възраст или такива с хирургични противопоказания.
4. Симптоматично лечение на бели лезии по външните гениталии
Пациентите със склероза на вулварния лишей са лекувани с 5% 5-FU маз веднъж дневно в продължение на 8 последователни седмици. Резултатът за сърбеж намалява от 7,2 на 2,1, а степента на възстановяване на еластичността на кожата достига 65%. Все пак трябва да се обърне внимание на потенциалното локално дразнене, причинено от продължителна употреба, и се препоръчва комбиниране на глюкокортикоиди за намаляване на страничните ефекти.
Приложението на 5-FU в офталмологията произтича от неговите антиметаболитни свойства, които инхибират пролиферацията на фибробластите и синтеза на колаген, което го прави важно адювантно лекарство за заболявания на очната повърхност и хирургия на глаукома.
1. Предотвратяване на белези при филтрационна хирургия на глаукома
Изплашването на филтриращия балон след операция е основната причина за хирургичен неуспех при пациенти с рефрактерна глаукома. 5-FU се инжектира субконюнктивално (5 mg/0,1 ml), за да се инхибира миграцията на фибробластите и да се увеличи степента на поддържане на филтриращия балон от 40% на 75%. Конкретният план е веднъж дневно през първата седмица след операцията и веднъж през ден през втората седмица, като общата доза не надвишава 50 mg. Проучванията показват, че комбинацията от митомицин С (MMC) може допълнително да намали риска от образуване на белези, но трябва да се внимава срещу нараняване на епитела на роговицата (процент на заболеваемост от 15%).
2. Интервенционна терапия при очна фиброза
Птеригиум: 5-FU може да намали честотата на рецидиви от 30% на 10% чрез инхибиране на ангиогенезата и пролиферацията на фибробласти, комбинирано с автоложна трансплантация на лимбални стволови клетки на роговицата. Предоперативното локално приложение на 5% 5-FU маз за очи, 3 пъти на ден в продължение на 1 седмица, може да намали обема на птеригиума с 30%.
Белег на роговицата: При пациенти с непрозрачност на роговицата след травма или инфекция, комбинацията от 5-FU и капки за очи с хепарин натрий може да повиши степента на възстановяване на прозрачността на роговицата с 40%, но е необходимо стриктно наблюдение на вътреочното налягане, за да се избегне вторична глаукома.
3. Адювантна терапия при вътреочни тумори
В режима на химиотерапия при пациенти с ретинобластом,API на 5-флуороурацилсе инжектира в кухината на стъкловидното тяло (25 μ g/0,1 ml) в комбинация с карбоплатин и винкристин, което може да намали обема на тумора с 50% и да повиши степента на защита на очите до 80%. Трябва обаче да се внимава срещу токсичност за ретината и се препоръчва инжектиране веднъж на всеки 4 седмици с обща доза, която не надвишава 100 μg.
4. Контрол на следоперативното възпаление
След факоемулсификация за катаракта, комбинацията от 5-FU и капки за очи с дексаметазон може да намали оценката на трептенето на предната камера от 3+на 1+и да съкрати времето за разрешаване на възпалението с 3 дни. Конкретната употреба е 4 пъти на ден след операцията в продължение на 2 последователни седмици.
Приложение на RT-PCR при лечението на инфекциозни заболявания: пълно верижно покритие от диагнозата до мониторинга на ефикасността
Полимеразна верижна реакция с обратна транскрипция (RT-PCR) се превърна в основна технология за ранна диагностика, мониторинг на ефикасността и епидемиологично изследване на инфекциозни заболявания чрез откриване на патогенна РНК и изигра незаменима роля в епидемията от COVID-19.
1. Ранна и прецизна диагностика на инфекциозни заболявания
Вирусен хепатит: Количественото откриване на HBV ДНК (чувствителност 20IU/ml) може да разграничи носителите от активните инфекции и да насочи антивирусно лечение. Откриването на HCV РНК (чувствителност 15IU/ml) може да диагностицира остра инфекция и да избегне погрешна диагноза като автоимунен хепатит.
Респираторни инфекциозни заболявания: RT-PCR откриване на грипен вирус и SARS-CoV-2 може да се диагностицира в рамките на 24 часа след появата на симптомите, с чувствителност от 98% и специфичност от 99%. Изследванията показват, че когато стойността на КТ на назофарингеалните тампони на пациенти с COVID-19 е под 30, инфекциозността е най-силна и те трябва да бъдат изолирани незабавно.
Болести, предавани по полов път: Тестът за ХИВ РНК (чувствителност 20 копия/ml) може да бъде открит 10 дни след заразяването, 2 седмици по-рано от теста за антитела. HPV типизирането може да идентифицира високо-рискови (16/18) инфекции и да насочи показанията за цервикална конизация.
2. Мониторинг на ефикасността и оценка на лекарствената резистентност
Антивирусна терапия: Ако вирусният товар на пациенти с ХИВ намалее с по-малко от 1 log10 копия/ml през четвъртата седмица от лечението, това предполага възможност за лекарствена резистентност и изисква коригиране на плана за лечение. Пациентите с HBV, които не са показали отрицателен резултат за HBV ДНК след 12 седмици лечение, трябва да добавят или да преминат към мощни антивирусни лекарства.
Антибиотично лечение: тестването на РНК на Mycobacterium tuberculosis може да различи живи и мъртви бактерии. Ако тестът все още е положителен след 2 месеца лечение, курсът на лечение трябва да се удължи до 9 месеца.
3. Епидемиологично проучване и епидемичен контрол
Проследимост на клъстерната епидемична ситуация: в епидемичната ситуация на COVID-19 предавателната верига може да бъде идентифицирана чрез сравняване на хомологията на вирусните последователности между случаите. При епидемия в ресторант сходството на вирусните последователности между пациентите достигна 99,8%, потвърждавайки аерозолното предаване.
Скрининг на асимптоматични носители: RT-PCR може да открие асимптоматични носители със стойности на CT над 35, което представлява 30% от всички положителни случаи и е необходима задължителна изолация за блокиране на предаването.
4. Бърза реакция при новопоявили се инфекциозни заболявания
Епидемия от маймунска шарка: При глобалната епидемия от маймунска шарка през 2022 г. RT-PCR тестът може да потвърди диагнозата в рамките на 48 часа след появата на обрива, 7 дни по-рано от традиционните методи за култивиране.
Идентифициране на неизвестни патогени: Новият вирус може да бъде идентифициран в рамките на 72 часа чрез комбинация от метагеномно секвениране (mNGS) и RT-PCR. Например при неизвестната епидемия от пневмония през 2019 г. в Ухан, COVID-19 може да бъде идентифициран само за 5 дни.
API на 5-флуороурациле важно противо{0}}туморно лекарство и методът му за синтез се основава главно на реакции на заместване и циклизиране в органичната химия. По-долу ще бъде представен подробно типичен метод за синтез.
Стъпки на синтез
Първо, необходимо е да се подготвят необходимите суровини и реагенти за синтез, включително урацил, етил флуороацетат, натриев метоксид, метанол, етил формиат и др. Чистотата на тези суровини и реагенти оказва значително влияние върху качеството и добива на синтезираните продукти.
Разтворете урацил и натриев метоксид в метанол, за да образувате сол на натриев метоксид на урацил. Тази стъпка трябва да се извърши под защита от азот, за да се предотврати смущение от кислород и влага. След това добавете етил флуороацетат за алкално катализирана реакция на заместване. В тази реакция флуорният атом на етил флуороацетат ще замести водородния атом в урацил, образувайки метанол натриева сол на 5-флуоро-4-хидроксиурацил.
C4H4N2O2+CH3NaO → Урацил метанол натриева сол
Урацил метанол натриева сол+C4H7FO2 → 5-флуоро-4-хидроксиурацил метанол натриева сол
След това продължете с реакцията на кондензация. Натриевата сол на 5-флуоро-4-хидроксиурацил метанол, получена в предишния етап, се кондензира с етилформиат при подходяща температура и условия на катализатор, за да се образува 5-флуоро-4-хидрокси-2-метоксиуридин. Тази стъпка също трябва да се извърши при азотна защита и реакционната температура и време трябва да бъдат строго контролирани.
5-флуоро-4-хидроксиурацил метанол натриева сол+C3H6O2 → 5-флуоро-4-хидрокси-2-метоксиуридин
След това се провежда реакция на циклизация. Циклизиране на 5-флуоро-4-хидрокси-2-метоксиуридин при киселинни условия до образуване на 5-флуоро-4-хидроксипиримидин-2-он. В този етап е необходимо да се изберат подходящи киселинни катализатори и реакционни условия, за да се осигури гладкото протичане на реакцията на циклизация.
5-флуоро-4-хидрокси-2-метоксиуридин → 5-флуоро-4-хидроксипиримидин-2-он
Накрая се провежда реакция на хидролиза. Хидролизирайте 5-флуоро-4-хидроксипиримидин-2-он при алкални условия, за да получите крайния продукт 5-флуороурацил. В този етап е необходимо да се изберат подходящи алкални катализатори и реакционни условия, за да се осигури пълно протичане на реакцията на хидролиза.
5-флуоро-4-хидроксипиримидин-2-он+H2O → C4H3FN2O2
API на 5-флуороурацилобикновено се прилага чрез интравенозна инфузия, като непрекъснатата интравенозна инфузия е по-ефективна. Въпреки това, поради някои странични ефекти и токсичност, е необходимо да следвате стриктно медицинските съвети при употреба и да обърнете внимание на следните точки:
1. Стомашно-чревни реакции:
5-флуороурацил може да причини стомашно-чревни реакции като загуба на апетит, гадене, повръщане, стоматит, гастрит, коремна болка и диария. Тежките случаи могат да изпитат кървава диария или кървави изпражнения и лекарството трябва да се спре незабавно и да се приложи симптоматично лечение.
2. Потискане на костния мозък:
5-флуороурацил може да причини левкопения и тромбоцитопения, а в тежки случаи може да се появи анемия и намаляване на броя на цели кръвни клетки. Поради това по време на употреба е необходимо редовно проследяване на кръвната рутина.
3. Реакция на мястото на инжектиране:
Възможно е да има реакции на дразнене на мястото на локално инжектиране, като флебит, еритема на кожата, оток и язва. По това време мястото на инжектиране трябва незабавно да се обработи и смени.
4. Други нежелани реакции:
Дългосрочната употреба на 5-флуороурацил може също да причини нежелани реакции като загуба на коса, пигментация на кожата или ноктите. В допълнение, малък брой пациенти могат да получат неврологични симптоми като церебеларна дегенерация и атаксия.
Популярни тагове: 5-fluorouracil api cas 51-21-8, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба