Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на циметидин за инжектиране в Китай. Добре дошли в насипни висококачествени циметидинови инжекции на едро за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Циметидин инжекция, като първо поколение хистамин Н2 рецепторен антагонист, е широко изследван в животински модели за неговия фармакологичен механизъм на действие от появата му през 1970 г. Използва се главно за лечение на заболявания, свързани с прекомерна секреция на стомашна киселина. Неговият основен компонент е циметидин, който конкурентно инхибира H2 рецепторите на клетките на стомашната стена, като ефективно блокира секрецията на стомашна киселина, причинена от хистамин и други стимули, като по този начин намалява стомашната киселинност и облекчава симптомите, причинени от прекомерна стомашна киселина.
Допълнителна информация за химическото съединение:
| Име на продукта | Циметидин на прах | Циметидин Таблетки | Циметидин инжекция | Циметидин капсули | Циметидин крем |
| Тип продукт | Прах | Таблетки | Инжектиране | Капсули | крем |
| Чистота на продукта | По-голямо или равно на 99% | По-голямо или равно на 99% | По-голямо или равно на 99% | По-голямо или равно на 99% | По-голямо или равно на 99% |
| Спецификации на продукта | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране |
| Продуктов пакет | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране |
Нашата продуктова форма
Циметидин +. COA
 |
||
Сертификат за анализ |
||
|
Име на съединението |
Циметидин | |
|
CAS номер |
51481-61-9 | |
|
Степен |
Фармацевтичен клас | |
|
Количество |
Персонализирано | |
|
Стандартна опаковка |
Персонализирано | |
| производител | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Партида № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 януариth 2025 |
|
|
EXP |
8 януариth 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ЗА ИЗПИТВАНЕ | GB/T24768-2009 Промишленост. Стандартен | |
|
Артикул |
Корпоративен стандарт |
Резултат от анализа |
|
Външен вид |
Бял или почти бял прах |
Съобразено |
|
Водно съдържание |
По-малко или равно на 4,5% |
0.30% |
| Загуба при сушене |
По-малко или равно на 1,0% |
0.15% |
|
Тежки метали |
Pb По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. |
|
Като По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (HPLC) |
По-голямо или равно на 99,0% |
99.5% |
|
Единичен примес |
<0.8% |
0.48% |
|
Остатък при запалване |
<0.20% |
0.064% |
|
Общо микробно число |
По-малко или равно на 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
По-малко или равно на 2MPN/g |
N.D. |
|
Салмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (от GC) |
По-малко или равно на 5000ppm |
400 ppm |
|
Съхранение |
Съхранявайте на тъмно и сухо място при -20 градуса |
|
|
|
||
Този продукт е подходящ за лечение на диагностицирани язви на дванадесетопръстника, стомашни язви и пациенти, които имат рецидив след кратко-трайно лечение. При пациенти с персистираща гастроезофагеална рефлуксна болест, особено тези, чиито антирефлуксни мерки и лечение с едно лекарство като антиациди са неефективни,циметидин инжекцияможе значително да подобри симптомите. В допълнение, той се използва и за предотвратяване на стресови язви и кървене при критично болни пациенти, както и за лечение на заболявания като гастрином (синдром на Zollinger Ellison) с прекомерна секреция на стомашна киселина.
1.1 H 2 рецепторна локализация и сигнална трансдукция
В животинската стомашна лигавица H2 рецепторите са разпределени главно върху външната мембрана на париеталните клетки и принадлежат към семейството на G протеиново свързани рецептори (GPCR). Когато хистаминът се свърже с Н2 рецептора, той активира Gs протеина, който от своя страна активира аденилат циклазата (АС), като катализира АТФ, за да произведе цикличен аденозин монофосфат (цАМР). CAMP действа като втори посредник, активирайки протеин киназа A (PKA), което в крайна сметка води до фосфорилиране на апикалната протонна помпа на париеталните клетки (H ⁺/K ⁺ - ATPase) и иницииране на секреция на стомашна киселина.
Експериментални доказателства с животни:
Експерименти in vitro върху стомашна лигавица на плъхове показват, че циметидинът инхибира индуцираното от хистамин натрупване на cAMP по дозо-зависим начин, със стойност на IC50 от 42 nM, в съответствие с данните за кинетиката на рецепторно свързване.
В модела на стомашна фистула при кучета, интравенозното инжектиране на циметидин (5 mg/kg) значително намалява базалната секреция на стомашна киселина със 70%, а инхибиторният ефект корелира положително с концентрацията на лекарството в кръвта.
1.2 Конкурентни антагонистични характеристики
Циметидинът блокира възбуждащия ефект на хистамина, като заема мястото на свързване на H ₂ рецептора. Характеристиките му на конкурентно инхибиране се проявяват като:
Обратимо свързване: В експеримента с клетки на стомашната лигавица на морско свинче, свързването на циметидин към рецептора може да бъде обърнато чрез прекомерен хистамин, което е в съответствие с характеристиките на конкурентните антагонисти.
Subtype selectivity: Radioligand binding experiments have confirmed that the affinity of cimetidine for H ₂ receptors (Kd=42 nM) is significantly higher than that for H ₁ receptors (Kd>10 μ M) and H3 receptors (Kd>100 μM), обяснявайки липсата на антихолинергични странични ефекти.
1.3 Динамично регулиране на секрецията на стомашна киселина
Инхибиране на базалната секреция на стомашна киселина:
При модел на хронична стомашна фистула при кучета непрекъснатата интравенозна инфузия на циметидин (2 mg/kg/h) може да намали нощната секреция на стомашна киселина с 85%, като ефектът продължава повече от 8 часа.
In vitro експерименти върху стомашна лигавица на плъхове показват, че инхибирането на базалната секреция на стомашна киселина от циметидин зависи от концентрацията, със стойност на EC 50 от 0,3 μM.
Стимулиращо инхибиране на секрецията на стомашна киселина:
Експерименти върху стомашна лигавица на свине показват, че циметидинът може да блокира секрецията на стомашна киселина, предизвикана от пентагастрин (1 μg/kg/h), със степен на инхибиране от 65%.
При кучешкия модел инхибиторните нива на циметидин върху секрецията на стомашна киселина, стимулирана от индуцирана от инсулин хипогликемия (0,1 U/kg IV) или кофеин (50 mg/kg IV) са съответно 58% и 62%.
1.4 Промени в състава на стомашния сок
Регулиране на PH:
Експерименти с кучета показват, че циметидин (10 mg/kg IV) може да повиши pH на стомашния сок от 1,2 до 4,5 за повече от 6 часа.
В модела на стомашна фистула на прасе, активността на стомашната протеаза в групата на лечение с циметидин намалява със 70%, което е свързано с ензимна инактивация, причинена от повишаване на pH.
Контрол на обема на стомашния сок:
Експериментът със стомашен лаваж при зайци показа, че циметидин (50 μM) може да намали секрецията на стомашен сок с до 40%, а механизмът включва деполяризиращо инхибиране на потенциала на тубулната мембрана, секретиран от париеталните клетки.
2.1 Експресия на H2 рецептори на имунни клетки
Т-лимфоцити:
Анализът с поточна цитометрия на Т-клетки от далака на мишка показа, че степента на експресия на H2 рецепторите на повърхността на CD4 + Т клетките достига 65%, а CD8 + Т клетките е 42%.
Експериментът с фрагменти от мембрана на лимфоцити на плъх потвърждава, че H2 рецепторът е свързан с Gs протеин и може да регулира нагоре експресията на IL-2 рецептор след активиране.
Макрофаги:
Културата на перитонеалните макрофаги на морско свинче показа, че активирането на Н2 рецептор може да инхибира LPS индуцираната TNF - секреция, със стойност IC50 от 10 μM.
Експерименти върху периферни кръвни мононуклеарни клетки при кучета показват, че циметидин (50 μM) може да блокира увеличаването на секрецията на IL-6, предизвикана от хистамин (10 μM).
2.2 Регулиране на възпалителните медиатори
Инхибиране на синтеза на хистамин:
Експериментът с дегранулация на мастни клетки на плъх показа, че циметидин (100 μM) може да намали освобождаването на хистамин с до 35%, а механизмът включва инхибиране на L-хистидин декарбоксилазната активност.
В модел на кучешка кожна алергия, предварителното третиране с циметидин (10 mg/kg IV) намалява диаметъра на хистаминовите кожни реакции с 40%.
Цитокинов баланс:
В модел на миши колит, групата на лечение с циметидин (50 mg/kg/ден перорално) показва 2,3-кратно увеличение на нивата на IL-10 и 60% намаление на нивата на TNF в тъканта на дебелото черво.
Свинската ставна кухинациметидин инжекцияекспериментът показа, че циметидин (1 mg/става) може да инхибира синтеза на PGE ₂ в синовиалните клетки, индуциран от IL-1, с IC50 стойност от 20 μM.
2.3 Регулиране на адхезията на имунните клетки
Инхибиране на експресията на селектин:
Ендотелна клетъчна култура на аортата на плъх показва, че циметидин (50 μM) може да блокира повишената регулация на експресията на E-селектин, индуцирана от хистамин (10 μM), със степен на инхибиране от 75%.
В модела на реперфузия-на миокардна исхемия при кучета, групата на лечение с циметидин показва 50% намаление на неутрофилната инфилтрация, което е свързано с намаляване на експресията на P-селектин.
Регулиране на активността на интегрина:
Експериментът за миграция на миши лимфоцити показа, че циметидин (25 μM) може да инхибира адхезията на LFA-1 интегрин към ICAM-1, с IC50 стойност от 15 μM.
В модела на трансплантация на роговица на заек, времето за оцеляване на трансплантираната тъкан в групата на лечение с циметидин е удължено с 3 дни и механизмът включва инхибиране на Т клетъчната инфилтрация.
Антитуморна ангиогенеза: независим от H2 рецептор механизъм
3.1 Регулиране на VEGF сигналния път
Независимо инхибиране на H2 рецептора:
Моделът на джоба на роговицата на плъх показва, че циметидин (50 mg/kg/ден перорално) може да инхибира индуцираната от bFGF ангиогенеза със степен на инхибиране от 65% и този ефект не е обърнат от H2 рецепторни агонисти.
Експериментът с мембрана на пилешки ембрион потвърди, че циметидин (100 μM) може да блокира васкуларното разклоняване, индуцирано от VEGF, със стойност на IC50 от 30 μM.
Регулиране на експресията на VEGF:
В модела на миши рак на гърдата, нивото на VEGF иРНК в туморната тъкан на групата на лечение с циметидин (100 mg/kg/ден IP) намалява със 70%, което е свързано с понижената -регулация на експресията на HIF-1.
Клетъчна култура на кучешки мастоцитом показа, че циметидин (50 μM) може да инхибира индуцираната от хистамин (10 μM) - секреция на VEGF със степен на инхибиране от 80%.
3.2 Инхибиране на функцията на ендотелните клетки
Инхибиране на миграцията:
Експериментите с надраскване върху човешки ендотелни клетки от пъпна вена (HUVECs) показват, че циметидин (25 μM) може да инхибира VEGF (10 ng/mL) - индуцирана клетъчна миграция със степен на инхибиране от 60%.
Културата на микроваскуларни ендотелни клетки на мозъка на мишка показва, че циметидин (50 μM) може да блокира индуцираното от матричен гел образуване на луминал, с IC50 стойност от 20 μM.
Индукция на апоптоза:
Експериментът за апоптоза на ендотелни клетки на аортата на свинете показа, че циметидин (100 μM) може да индуцира активиране на каспаза-3 със скорост на апоптоза от 35%.
В модела на неоваскуларизация на роговицата на заек броят на апоптотичните тела в ендотелните клетки се е увеличил 2,5 пъти в групата на лечение с циметидин.
3.3 Инхибиране на адхезията на туморни клетки
Регулиране на експресията на интегрин:
Миши меланомни клетъчни култури показват, че циметидин (50 μM) може да понижи експресията на v 3 интегрин със степен на инхибиране от 65%.
Експериментът за клетъчна адхезия на кучешки лимфом показа, че циметидин (25 μM) може да блокира клетъчната адхезия, индуцирана от фибронектин, с IC50 стойност от 10 μM.
Инхибиране на металопротеиназата:
В модел на глиома на плъх, активността на ММР-9 в туморната тъкан е намалена със 70% в групата, лекувана с циметидин (100 mg/kg/ден IP).
Култура от свински хондроцити показа, че циметидин (50 μM) може да инхибира индуцираната от IL-1 - секреция на ММР-13, с IC50 стойност от 20 μM.
4.1 Характеристики на инхибиране на ензима CYP450
Анализ на ензимната активност:
Микрозомален експеримент с черен дроб на плъх показва, че циметидин (50 μM) може да инхибира активността на CYP1A2 с до 80% и да намали активността на CYP3A4 с 65%.
Във фармакокинетичния модел на кучета циметидин (10 mg/kg IV) може да повиши AUC на диазепам с 2,3 пъти и да намали CL с 55%.
Изследване на механизма:
Експериментите с молекулярно докинг показват, че циметидинът образува координационна връзка с хем желязото в активното място на CYP3A4, стабилизирайки ензимния инхибиторен комплекс.
Културата на чернодробни клетки на плъх показва, че циметидин (25 μM) може да понижи експресията на CYP2C11 mRNA със степен на инхибиране от 70%.
4.2 Модел на лекарствено взаимодействие
Метаболизъм на варфарин:
Фармакокинетичните експерименти при зайци показват, че циметидин (50 mg/kg/ден перорално) може да удължи T ₁/₂ на варфарин с 2,1 пъти и да повиши стойността на PT с 35%.
В модела на коагулация при кучета, комбинацията от циметидин и варфарин води до 2,8-кратно удължаване на времето на кървене и съотношението на дозите трябва да се коригира до 1:0,6.
Метаболизъм на теофилин:
Проследяването на концентрацията на теофилин в плазмата на плъхове показва, че циметидин (20 mg/kg/ден IP) може да повиши Cmax на теофилин с 2,5 пъти и AUC с 3,2 пъти.
Експериментът с перфузия на черен дроб на свине показа, че циметидин (50 μM) може да инхибира глюкуронирането на теофилин и да намали степента на клирънс с 60%.
Път на действие: начин на приложение и фармакокинетика
Начин на инжектиране
Интравенозноциметидин инжекция:
Фармакокинетичните проучвания при кучета показват, че след интравенозно инжектиране на циметидин (5 mg/kg), Cmax достига 15 μg/mL, а T₁/₂ е 1,2 часа.
В модел на прасе, интравенозна инфузия (2 mg/kg/h) може да поддържа стабилна-концентрация на лекарството в кръвта от 5-8 μg/mL, което отговаря на изискванията на EC 50 за инхибиране на секрецията на стомашна киселина.
Мускулна инжекция:
Експериментът с плъхове показва, че след интрамускулно инжектиране на циметидин (10 mg/kg), Tmax е 0,5 часа и бионаличността достига 85%.
A comparative study of rabbits showed no significant difference in AUC between intramuscular injection and intravenous injection (P>0.05).
Характеристики на организационното разпределение
Скорост на свързване с плазмените протеини:
Експериментът с равновесна диализа in vitro показа, че степента на свързване с протеина на циметидин в кучешка плазма е 20%, главно свързващ се с албумин.
Изследвания върху разпределението на тъканите на плъхове показват, че концентрацията на циметидин в клетките на стомашната стена е 15 пъти по-висока от тази в плазмата, което подкрепя целевия му ефект.
Метаболизъм и екскреция:
Експериментът с оттичане на жлъчка при кучета показа, че циметидинът се метаболизира главно от черния дроб, произвеждайки серни оксиди и N{0}}оксидни метаболити.
Проучването върху отделянето на урина при плъхове потвърди, че прототипът на лекарството представлява 30% от дозата, метаболитите представляват 65%, а скоростта на бъбречния клирънс е 3,5 mL/min/kg.
Циметидин инжекцияупражнява фармакологични ефекти чрез множество пътища и цели:
Регулиране на секрецията на стомашна киселина:
Като H2 рецепторен антагонист, той директно инхибира секрецията на стомашна киселина в париеталните клетки и регулира състава на стомашната киселина.
Имунна регулация:
Регулира баланса между функцията на имунните клетки и възпалителните медиатори чрез зависими и независещи от H ₂ рецептор механизми.
Антитуморна ангиогенеза:
Инхибиране на VEGF сигналния път и функцията на ендотелните клетки, блокиране на туморната ангиогенеза.
Ефекти върху метаболизма на лекарствата:
Като инхибитор на ензима CYP450, той променя фармакокинетичните характеристики на едновременно прилаганите лекарства.
Популярни тагове: циметидин инжекция, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба