Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на инжектиране на церебролизин в Китай. Добре дошли в насипни висококачествени церебролизин инжекции на едро за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Церебролизин инжекциясе появи като лекарство от пептидна смес. Той осигурява поддържаща микросреда за невроните чрез симулиране на функцията на невротрофични фактори, превръщайки се във важно средство за лечение на мозъчно-съдови заболявания, невродегенеративни заболявания и травматични мозъчни увреждания. При лечението на заболявания на централната нервна система, неврозащитата и възстановяването винаги са били основни предизвикателства. Със задълбочено-изследване на механизмите на увреждане на мозъка, учените са открили, че невротрофичните фактори (като BDNF, NGF) играят критична роля в оцеляването на невроните, синаптичната формация и функционалното възстановяване. Въпреки това, ендогенните невротрофични фактори не се изразяват достатъчно след мозъчно увреждане и е трудно директно да упражнят своите ефекти чрез екзогенни добавки. Външният вид обикновено е оранжево-жълта бистра течност и нейните ексципиенти са натриев хидроксид (коригиран до неутрално pH) и вода за инжектиране, за да се осигури стабилност на лекарството.
Нашите продукти
|
|
|
|
|
Cerebrolysin COA
Молекулярен транспортен механизъм на кръвно{0}}мозъчната бариера и стратегия за използване
Кръвно-мозъчната бариера (BBB) е критична бариера между централната нервна система (ЦНС) и периферното кръвообращение, съставена от мозъчни микроваскуларни ендотелни клетки, базална мембрана, астроцитни терминали и периферни клетки. Неговата основна функция е селективно регулиране на обмяната на вещества чрез физически бариери (тесни връзки) и биохимични бариери (ефлуксни помпи, системи за разграждане на ензими), защитавайки мозъчната тъкан от патогени и токсини. Въпреки това, тази характеристика също води до това, че над 98% от лекарствата с малка молекула и всички лекарства с голяма молекула не могат да навлязат ефективно в мозъчния паренхим, превръщайки се в основното пречка при лечението на заболявания на ЦНС. Това е невропептиден препарат, извлечен от протеин от мозъка на прасе, съдържащ свободни аминокиселини и пептиди с ниско молекулно тегло с молекулно тегло по-малко от 10 000 Da, а съотношението на състава му е много подобно на това на човешката мозъчна тъкан. Клиничните проучвания показват, че това лекарство може да подобри мозъчния метаболизъм, да насърчи възстановяването на нервната система и значително да подобри когнитивната функция при пациенти с болест на Алцхаймер, съдова деменция и инсулт чрез много-целеви механизъм на действие.
Молекулен транспортен механизъм на кръвно{0}}мозъчната бариера
Транспортният механизъм на ВВВ може да бъде разделен на три категории: пасивна дифузия, активен транспорт и фагоцитоза и неговата селективност е тясно свързана с поляризационните характеристики на мозъчните ендотелни клетки.
Клетъчната мембрана на BBB е съставена от фосфолипидни двойни слоеве и липофилни малки молекули (като кислород, въглероден диоксид, етанол и някои анестетици) могат да проникнат през клетъчната мембрана чрез проста дифузия по градиент на концентрация. Ефективността на този процес зависи от коефициента на разпределение на липидите във вода (LogP) и молекулното тегло на лекарството:
Праг на молекулно тегло: Обикновено се смята, че лекарства с молекулно тегло под 400-600 Da могат да навлязат в мозъчния паренхим чрез пасивна дифузия.
LogP оптимизация: Прекомерната разтворимост на липиди може да доведе до натрупване на лекарство в мозъчната тъкан, причинявайки невротоксичност; Въпреки това, ако разтворимостта във вода е твърде силна, тя не може да проникне през клетъчната мембрана. Например, антиепилептичното лекарство валпроева киселина (LogP=2.8) може ефективно да проникне през BBB, докато водо-разтворимият антибиотик пеницилин G (LogP=-1.3) разчита на други механизми.
Свободните аминокиселини (като глутаминова киселина и гама аминомаслена киселина) и късите пептиди (като дипептиди и трипептиди) в сътрудничество имат умерена липидна разтворимост и могат частично да проникнат през BBB чрез пасивна дифузия. Въпреки това концентрацията му в мозъка все още е ограничена от скоростта на свързване с плазмените протеини и метаболитната стабилност.
Активен транспорт: прецизен транспорт, опосредстван от превозвача
BBB експресира множество специфични транспортери, които могат активно да транспортират ендогенни хранителни вещества (като глюкоза и аминокиселини) и екзогенни лекарства. Според посоката на транспортиране, той може да бъде разделен на:
Influx Transporters
Глюкозен транспортер 1 (GLUT1): отговорен за усвояването на глюкозата в мозъка, той е ключов канал за енергийния метаболизъм на мозъка.
Голям транспортер на неутрални аминокиселини 1 (LAT1): Транспортира незаменими аминокиселини като фенилаланин и тирозин, като същевременно разпознава структурно подобни лекарства като леводопа и мелфалан.
Транспортер на органични катиони (OCT): Участва в транспорта на прекурсори на невротрансмитери като допамин и серотонин. Късите пептиди в сътрудничество могат да навлязат в мозъчния паренхим чрез LAT1 или пептиден транспортер (PEPT1/2). Например дипептидил глицил-L-глутамин (Gly Gln) може да се транспортира през мембрани в електрически неутрална форма чрез PEPT1, с транспортна ефективност 100-1000 пъти по-голяма от тази на свободните аминокиселини.
BBB експресира разнообразие от суперсемейство ефлуксни помпи на ATP свързваща касета (ABC), като P-гликопротеин (P-gp), протеин за резистентност към рак на гърдата (BCRP) и протеин, свързан с множествена лекарствена резистентност (MRP), които могат да изпомпват потенциални невротоксични вещества (като бета амилоиден протеин, метаболитен отпадък) и лекарства обратно в кръвта.
P-gp субстрати: включително дигоксин, паклитаксел, морфин и др., чиято мозъчна концентрация може да бъде намалена с повече от 90% поради свръхекспресия на P-gp.
Стратегия на инхибиране: Комбинираната употреба на инхибитори на P-gp (като верапамил и хинидин) може да увеличи експозицията на лекарството в мозъка, но може да увеличи риска от невротоксичност.
Интрацеребралното доставяне наЦеребролизин инжекцияне се ограничава значително от ефлуксни помпи, което може да е свързано със свойствата на субстрата, различен от P-gp, на неговите пептидни компоненти. Експерименти с животни показват, че концентрацията на Shipushan в гръбначно-мозъчната течност е линейно свързана с плазмената концентрация, което показва, че нейният транспортен процес не се влияе от ефекта на насищане на ефлуксните помпи.
Цитофагия: Стратегията на троянския кон на лекарствата с голяма молекула
За големи молекули с молекулно тегло, по-голямо от 1000 Da, като протеини, нуклеинови киселини и наночастици, BBB постига главно трансмембранен транспорт чрез рецептор-медиирана ендоцитоза (RMT) и адсорбционно медиирана ендоцитоза (AMT). Рецепторно медиирана ендоцитоза (RMT): RMT разчита на повърхностно специфични рецептори на мозъчни ендотелни клетки (като трансферинов рецептор, инсулинов рецептор, липопротеинов рецептор с ниска -плътност), за да разпознават лиганди и да образуват покрити с клатрин везикули, за да завършат процеса на освобождаване на ендоцитозния транспорт. Трансферинов рецептор (TfR): Това е най-широко изследваната цел на RMT. Анти-TfR антитела (като OX26) или лекарствени конюгати на трансферин могат значително да подобрят ефективността на доставяне на мозъка. Например, концентрацията на OX26 свързан нервен растежен фактор (NGF) в мозъка на модели на макак се е увеличила 10 пъти.
Инсулинов рецептор: използва се за доставяне на инсулинови аналози и антитела срещу болестта на Алцхаймер (като моноклонални антитела). Интрацеребралното доставяне на сътрудничество може частично да зависи от механизма на RMT. Неговите пептидни компоненти могат да имитират ендогенни невропептиди като мозъчен -невротрофичен фактор (BDNF), задействайки RMT чрез свързване с рецепторите на невротрофичния фактор (TrkB) на повърхността на ендотелните клетки. Експерименти с животни показват, че Shipushan може значително да регулира експресията на BDNF в мозъка, което предполага, че неговите компоненти могат да навлязат в мозъчния паренхим по подобни пътища.
AMT разчита на електростатичното взаимодействие между лиганди и отрицателно заредени клетъчни мембрани (като хепаран сулфат протеогликани), за да образува не-специфичен везикуларен транспорт. Модифицираните наночастици с катионизиран албумин и полиетиленимин (PEI) могат да проникнат през кръвно-мозъчната бариера (BBB) чрез AMT, но те са склонни към възпалителни реакции и повишена кръвно{3}}пропускливост на мозъчната бариера.
Сътрудничеството не възприе стратегията AMT и нейното мозъчно доставяне разчита главно на синергичния ефект на пасивната дифузия и RMT. Този дизайн избягва потенциалната невротоксичност на AMT и отговаря на изискванията за безопасност за дългосрочна-употреба.
Алтернативният път е назалното приложение: лекарствата заобикалят BBB и навлизат в мозъчния паренхим директно през обонятелния нерв или тригеминалния нерв. Например, инсулинов спрей за нос може значително да повиши концентрацията на инсулин в CSF в рамките на 15 минути.
Интратекално инжектиране: Директно инжектиране на лекарства в цереброспиналната течност, но с висок оперативен риск и неравномерно разпределение.
Прилага се интравенозно и интрамускулно, без да се разчита на байпасни пътища, но бионаличността му в мозъка все още превъзхожда повечето подобни лекарства, което показва, че неговият молекулярен дизайн е оптимизирал ефективността на проникване на BBB.
Физическите интервенции включват фокусиран ултразвук (FUS): комбиниран с микромехурчета за нарушаване на тесните връзки на кръвно-мозъчната бариера, постигайки мигновено доставяне на лекарства. FUS може да увеличи концентрацията на трастузумаб в мозъчните тумори 10 пъти, но може да причини мозъчен оток и невровъзпаление.
Високият осмотичен разтвор отваря BBB: Инжектирането на 25% манитол в каротидната артерия може временно да свие ендотелните клетки и да отвори плътни връзки чрез промени в осмотичното налягане. Този метод може да увеличи концентрацията на карбоплатин в мозъчните тумори три пъти, но прозорецът на лечение е само 40-60 минути.
Може да постигне ефективно доставяне на мозъка без физическа намеса, като избягва рисковете за безопасността, причинени от увреждане на BBB и го прави по-подходящ за лечение на хронични заболявания на ЦНС.
BBB стратегия за проникване
Ефективността на доставка наЦеребролизин инжекцияв мозъка се приписва на неговия уникален молекулен дизайн и много{0}}целеви механизъм, със следните специфични стратегии:
Оптимизиране на молекулното тегло и липидната разтворимост
Cerebrolysin съдържа свободни аминокиселини и къси пептиди с молекулно тегло под 10 000 Da, от които над 80% са дипептиди до пентапептиди. Този диапазон на молекулно тегло (200-600 Da) балансира ефективността на пасивната дифузия и метаболитната стабилност:
Принос на пасивна дифузия: Късите пептиди (като Leu Enkephalin, MW=573 Da) могат свободно да дифундират през фосфолипидния двоен слой и тяхната мозъчна концентрация е в положителна корелация с плазмената концентрация.
Метаболитна стабилност: Полу{0}}животът на късите пептиди в плазмата (t1/2 ≈ 30 минути) е значително по-дълъг от този на свободните аминокиселини (t1/2 ≈ 3 минути), което може да поддържа ефективно време на експозиция на мозъка.
Използване на RMT механизъм
Невропептидните компоненти в сътрудничество, като BDNF-подобни пептиди и NGF-подобни пептиди, могат да предизвикат RMT транспорт чрез свързване към TrkB или p75NTR рецептори на повърхността на ендотелните клетки
Експериментални доказателства с животни показват, че Shipushan може значително да регулира експресията на BDNF и NGF в мозъка, като същевременно увеличава плътността на TrkB рецепторите в мозъчните микроваскуларни ендотелни клетки, което предполага, че неговите компоненти могат да подобрят ефективността на RMT чрез положителна обратна връзка.
Клинично значение: Намаляването на нивата на BDNF в мозъка на пациенти с болестта на Алцхаймер е свързано с когнитивен спад. Допълването с BDNF подобни пептиди може да подобри синаптичната пластичност и функцията на невронната мрежа.
Избягвайте да идентифицирате външната изпускателна помпа
Пептидните компоненти на сътрудничеството не са P-gp или BCRP субстрати и тяхното доставяне в мозъка не е ограничено от ефлуксни помпи
Фармакокинетично проучване: След интравенозна инфузия на салбутамол при здрави доброволци, концентрацията на лекарството в цереброспиналната течност достига своя пик в рамките на 2 часа (Cmax ≈ 0,5 μ g/mL), а полу{2}}животът на елиминиране (t1/2 ≈ 6 часа) е в съответствие с плазмата, което показва, че няма значително лекарство, медиирано от ефлуксната помпа клирънс.
Сравнително предимство: Традиционните лекарства против деменция (като донепезил) имат мозъчна концентрация от само 10% -20% от плазмата поради ефлуксния ефект на P-gp, докато съотношението мозък/плазма на концентрация на празозин може да достигне 0,8-1,2.
Многоцелеви невропротективен ефект
Cerebrolysin индиректно поддържа своята бариерна функция чрез намаляване на пропускливостта на BBB, минимизиране на невровъзпалението и увреждането от оксидативен стрес на BBB чрез следните механизми:
Инхибиране на - отлагането на амилоид: Shipushan може да намали A 1-42-индуцираната апоптоза на мозъчни микроваскуларни ендотелни клетки и да намали пропускливостта на BBB.
Изчистване на свободните радикали: Неговите антиоксидантни компоненти (като прекурсори на глутатион) могат да неутрализират супероксидните аниони и водородния пероксид, намалявайки увреждането на тесните връзки, причинени от оксидативен стрес.
Често задавани въпроси
Какви са рисковете от Церебролизин?
+
-
Като цяло, страничните ефекти на Cerebrolysin®са редки и с лек интензитет. Най-често съобщаваните нежелани реакции при Церебролизин®сазамаяност, главоболие, изпотяване и гадене.
Cerebrolysin естествен ли е?
+
-
Cerebrolysin е смес от протеини, пречистени от мозъци на прасета.Някои от протеините в Cerebrolysin се намират естествено в човешкия мозъки може да помогне за защита и възстановяване на мозъчните клетки. Cerebrolysin обикновено се използва в някои страни като лечение на инсулт.
Противовъзпалително-лизин ли е?
+
-
Съобщава се, че церебролизинът (CBL) действа противовъзпалителночрез намаляване на производството на реактивни кислородни видове (ROS). Въпреки това, неврозащитата на CBL при TBI и потенциалният механизъм са неясни.
Популярни тагове: инжектиране на церебролизин, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба