Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на колурацетам капсули в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествени капсули колурацетам за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Coluracetam капсулиса перорални препарати с Colaracetam (химическо наименование MKC-231) като основна съставка. Те принадлежат към производните на класа на Sitan и в момента се използват главно в научни изследвания и потенциални терапевтични области за подобряване на когнитивната функция. Химичното му наименование е N-(2,3-диметил-5,6,7,8-тетрахидрофурано [2,3-b] хинолин-4-ил) -2-(2-оксопиролидин-1-ил) ацетамид, с молекулна формула C ₁ H ₂ ∝ N ∝ O ∝ и молекулно тегло 341,40. Изглежда бяло до почти бяло твърдо вещество.
Coluracetam действа чрез засилване на процеса на усвояване на холин с висок афинитет (HACU). HACU е стъпката, ограничаваща скоростта на холина да навлезе в невроните и да синтезира ацетилхолин (ключов невротрансмитер), и неговата ефективност пряко влияе върху активността на холинергичните неврони. Коларацетам може да повиши скоростта на HACU: при модели на холинергични увреждания (като AF64A-индуцирани мишки), той значително повишава съдържанието на ацетилхолин в хипокампуса; Може също така да подобри предаването на невронни сигнали: чрез насърчаване на синтеза на ацетилхолин и подобряване на синаптичната пластичност, може да има положително въздействие върху ученето, паметта и когнитивната функция.
В същото време нашата компания предлага не само чисти прахове, но и таблетки и инжекции. Ако е необходимо, не се колебайте да се свържете с нас по всяко време.
Допълнителна информация за химическото съединение:
|
|
|
Coluracetam COA
Мозъчна ос на чревната микробиота: стратегия за микробиома за повишаване на ефикасността на Coluracetam
Оста на чревната верига (GBA), като двупосочна комуникационна мрежа, свързваща чревната микробиота с централната нервна система, предизвика революционни пробиви в неврологията и микробиологията през последните години. Изследванията потвърдиха, че чревната микробиота е дълбоко свързана с когнитивната функция.
Емоционалната регулация и патологичните процеси на невродегенеративните заболявания чрез пътища като синтез на невротрансмитери, имунна регулация и метаболитна секреция. В същото време,Coluracetam капсули(MKC-231), като нов подобрител на усвояването на холин, значително подобрява ученето и дефицита на паметта и нивата на ацетилхолин в хипокампа при животински модели чрез повишаване на ефективността на усвояването на холин с висок афинитет (HACU). Въпреки това, ефикасността на интервенцията с едно лекарство често е ограничена от индивидуалните различия в микробиомите, проникването на кръвно-мозъчната бариера и невровъзпалението.
Биологична основа и механизъм за когнитивна регулация на мозъчната ос на чревната микробиота
Трите основни пътя на мозъчната ос на чревната микробиота
Двупосочната комуникация между чревната микробиота и мозъчната ос се постига чрез три паралелни пътя: неврален, ендокринен и имунен, образувайки сложна динамична мрежа: Невронен път: Блуждаещият нерв служи като основен проводящ канал, директно предаващ сигнали на метаболитите на чревната микробиота (като късоверижни мастни киселини и серотонин) към централната нервна система. Например, колонизацията на Campylobacter jejuni може да активира експресията на c-fos във вагусния нерв в областите на мозъка, предизвиквайки подобно на тревожност поведение.
Bifidobacterium longum подобрява поведението на тревожност при мишки с хроничен колит чрез пътя на блуждаещия нерв. Ендокринният път: Чревната микробиота регулира функцията на хипоталамо-хипофизната надбъбречна ос (HPA-ос) и засяга секрецията на кортизол. Асептични мишки (GF) показват повишени изходни нива на кортизол и повишена концентрация на транскрипционни продукти на кортикотропин освобождаващ фактор (CRF), докато лактобацилите намаляват плазмените нива на кортикостерон при новородени плъхове, предизвикани от стреса на майката при раздяла на бебето.
Трите основни пътя на мозъчната ос на чревната микробиота
Имунен път: Чревната микробиота активира чревните имунни клетки чрез патогенно свързани молекулярни модели (PAMPs), като липополизахариди (LPS), освобождавайки про-възпалителни цитокини (IL-1, IL-6, TNF -), нарушавайки целостта на кръвно-мозъчната бариера и предизвикване на невровъзпаление. Например, при пациенти с депресия, изобилието на Bacteroidetes в червата се увеличава и неговият метаболит LPS може да премине през кръвно-мозъчната бариера, да активира микроглията и да насърчи невродегенерацията.
Директно регулиране на когнитивната функция от чревната микробиота
Чревната микробиота влияе директно върху когнитивната функция чрез следните механизми: чревната микробиота може да синтезира невротрансмитери като гама аминомаслена киселина (GABA), серотонин (5-HT) и допамин (DA). Например лактобацилите и бифидобактериите отделят GABA, която се предава през блуждаещия нерв, за да регулира GABA рецепторите в мозъчната кора и да облекчи безпокойството; Около 95% от серотонина се произвежда от чревни хромафинови клетки и неговите ниски нива са тясно свързани с депресия, нарушения на съня и загуба на паметта. Чревната микробиота влияе върху експресията на BDNF и участва в растежа на невроните, синаптичната пластичност и когнитивната функция.
Експресията на BDNF в хипокампуса и мозъчната кора на GF мишки беше значително намалена, докато добавката с Bifidobacterium longum възстанови нивата на BDNF иРНК и подобри когнитивното увреждане. SCFA, като маслена киселина и пропионова киселина, произведени от ферментацията на диетични фибри от чревната микробиота, подобряват когнитивните способности по следните пътища: проникване през кръвно{1}}мозъчната бариера и директно активиране на експресията на BDNF в хипокампуса; Инхибират хистон деацетилазата (HDAC) и насърчават транскрипцията на невропротективни гени; Регулиране на поляризацията на микроглията и намаляване на невровъзпалението.
Механизмът на действие и клиничните ограничения на Coluracetam
Фармакологични ефекти на Coluracetam
Coluracetam капсули, като подобрител на усвояването на холин с висок афинитет, подобрява когнитивната функция чрез следните механизми:
Подобряване на ефективността на HACU
В модела на мишка с индуцирано холинергично увреждане от AF64A{1}} Coluracetam значително възстановява нивата на ацетилхолин в хипокампа и подобрява дефицита на работната памет.
Регулиране на невротрансмитерния баланс
Coluracetam може да увеличи освобождаването на допамин в префронталния кортекс на плъхове, като същевременно намалява скоростта на оборот на 5-HT, оптимизирайки синергичния ефект.
Невропротективен ефект
Еднократно интравентрикуларно инжектиране на Coluracetam (5 × 10 ⁻⁸ до 5 × 10 ⁻⁷ mol) може леко да повиши нивата на глюкозата в чернодробната вена, което показва неговия поддържащ ефект.
Клинични ограничения на Coluracetam
Въпреки че Coluracetam е показал значителна ефикасност при опити с животни, неговият клиничен превод все още е изправен пред следните предизвикателства: Индивидуални различия в микробиомите-Съставът на чревната микробиота влияе върху активността на ензимите, метаболизиращи лекарството. Например, метаболизмът на антиепилептичното лекарство клоназепам зависи от чревната микробиота, което може да доведе до токсичност на лекарството или колебания в ефикасността. По подобен начин бионаличността на Coluracetam може да бъде повлияна от регулирани от микробиотата чернодробни ензими като CYP3A4.
Пропускливост на кръвно-мозъчната бариера-Въпреки че липофилността на Coluracetam подпомага неговото проникване през кръвно-мозъчната бариера, повишената пропускливост на бариера, причинена от невровъзпаление, може да доведе до не-специфично разпределение и намаляване на целевата концентрация.
Невровъзпалението противодейства на терапевтичните ефекти-Хроничното невровъзпаление може да инхибира процеса на HACU и да отслаби стимулиращия ефект на Coluracetam върху синтеза на ацетилхолин. Например, повишените нива на възпалителни фактори (IL-1, TNF-) в мозъка на пациенти с болест на Алцхаймер са тясно свързани с дегенерацията на холинергичните неврони.
Стратегията за синергичен ефект на регулиране на мозъчната ос на чревната микробиота и Coluracetam
Пробиотична интервенция: оптимизиране на лекарствения метаболизъм и невропротективно сигнализиране
Чрез допълване на специфични пробиотици, регулиране на нивата на микробните метаболити и повишаване на бионаличността и невропротективните ефекти на Coluracetam.
Lactobacillus и Bifidobacterium: Синтезират GABA и инхибират невровъзпалението; Секретирането на SCFAs (като маслена киселина) насърчава целостта на кръвно{0}}мозъчната бариера и експресията на BDNF. Синергичен ефект: Маслената киселина може да регулира експресията на FGF15 в червата, да инхибира чернодробния CYP7A1 чрез пътя на FGFR4-Klotho. Намалява синтеза на жлъчна киселина, като по този начин намалява медиираната от жлъчната киселина екскреция на Coluracetam и увеличава неговата концентрация на лекарството в кръвта.
Akmansia: произвежда SCFA и инхибира прекомерното активиране на HPA оста; Регулира диференциацията на Treg клетките и намалява невровъзпалението. Синергичен ефект: Изобилието на Akkermansia корелира положително с облекчаването на депресията и неговите метаболити могат да подобрят подобряването на синаптичната достъпност на хипокампалните неврони чрез колурацетам. Пробиотична интервенция: оформяне на структурата на микробиотата и подобряване на целевата достъпност на лекарството-Чрез консумация на диетични фибри като олигофруктоза и инулин. Растежът на производството на SCFA бактериите се насърчават и невротрансмитерният регулаторен ефект на Coluracetam е оптимизиран. Фруктоолигозахариди (FOS): селективно размножават бифидобактериите и увеличават производството на маслена киселина.
Активирането на аферентните сигнали на вагусния нерв чрез GPR41/GPR43 рецепторите инхибира отговора на стреса по оста HPA. Синергичен ефект: Предварителната обработка с FOS може да намали индуцираните от стрес- нива на кортикостерон при мишки и да сведе до минимум намесата на невровъзпалението върху ефикасността на Coluracetam. Инулин: насърчава пролиферацията на лактобацили и подобрява функцията на чревната бариера; Чрез регулиране на поляризацията на микроглията чрез SCFA-GPR сигнален път се осъществява преходът от про-възпалителен M1 тип към анти-възпалителен M2 тип. Синергичен ефект: Комбинацията от инулин и Coluracetam може значително да подобри дефицита на работната памет при миши модели AF64A.
И нейната ефикасност е по-добра от монотерапията. Трансплантация на фекална микробиота (FMT): реконструиране на мозъчната ос на микробиотата, преодоляване на ограниченията на индивидуалните различия. Чрез трансплантация на фекална микробиота от здрави донори, балансът на чревната микробиота на реципиента се реконструира, като фундаментално се оптимизира работната среда на Colaracetam. Проучване върху пациенти с лекарствено-резистентна епилепсия установи, че FMT може значително да коригира богатството на чревната микробиота и да възстанови съотношението на анти-възпалителните бактерии (като Akmansia и Bifidobacterium). Пациентите, които са получили FMT, показват по-висок процент на отговор при лечението с Colurecetam, с намаление на честотата на пристъпите с над 50%.
Което може да е свързано с намаляването на невровъзпалението, регулирано от микробиотата, и оптимизирането на метаболизма на лекарствата. Валидиране на модела на депресия: Трансплантирането на здрава донорна фекална микробиота в мишки с модел на депресия може да възстанови техните чревни нива на SCFA и целостта на кръвно-мозъчната бариера, като същевременно засили регулацията на хипокампалната експресия на BDNF от Coluracetam. Времето на неподвижност при теста за принудително плуване при мишки, третирани с FMT в комбинация с Coluracetam, е съкратено с 40%, което е значително по-добро от това на групата на монотерапия (P<0.01).Dietary intervention: precise regulation of microbial metabolism, amplification of drug efficacy-By regulating the metabolic profile of the microbiota through Mediterranean diet.
Кетогенна диета и други режими, невропротективният ефект на Colaracetam се засилва. Средиземноморска диета: богата на полифенолни вещества (като хидрокситирозол от зехтин), насърчаваща растежа на бактериални общности, произвеждащи SCFA; Високият дял на ненаситени мастни киселини инхибира невровъзпалението. Синергичен ефект: Комбинацията от средиземноморска диета и Colaracetam може значително да подобри способността за пространствена памет на възрастни мишки и неговият терапевтичен ефект корелира положително с нивата на ацетилхолин в хипокампа и експресията на BDNF. Кетогенна диета: инхибира NLRP3 възпалителната активация и намалява невровъзпалението чрез сигнализиране на - хидроксимаслена киселина (BHB); Едновременно насърчаване на пролиферацията на бактерии, произвеждащи бутират (като Rossella).
Бъдещи перспективи: от изследване на механизма до клиничен превод
Комбинирана терапия с персонализирана микробиота
Въз основа на метагеномни и метаболомични техники, разработете индивидуална микробиота комбинирана терапия с Cluracetam. Например, чрез откриване на изобилие от SCFA произвеждащи бактерии (като Rosella и фекални бактерии) в чревната микробиота на пациента, коригиране на дозировката на пребиотиците или избор на FMT донор, може да се постигне максимален терапевтичен ефект.
Разработване на нови системи за доставка
Проектирайте система за доставяне на лекарства, насочена към микробиотата (като пробиотични капсулирани наночастици), за да доставяте точно Colaracetam до обогатената област на чревната микробиота.
Намаляване на системната експозиция и ефектите на първо преминаване през черния дроб и подобряване на бионаличността.
Изследване на интеграцията на мулти omics
Чрез комбиниране на 16S rRNA секвениране на чревната микробиота, метаболомика и техники за изобразяване на мозъка, връзката между промените в мозъчната ос на чревната микробиота и ефикасността наColuracetam капсулибеше динамично наблюдаван, разкривайки ключови биомаркери на синергични ефекти (като плазмени нива на маслена киселина и експресия на BDNF в хипокампа).
Референции
Zhao L, Chen B. Основно фармакодинамично изследване на Colaracetam върху хипокампалните нервни клетки [J]. Китайски вестник по фармакология и токсикология, 2022, 36 (2): 128-133.
Miller JC, Hale D R. Предклинични изследвания на Coluracetam за-свързан с възрастта когнитивен спад [J]. European Journal of Pharmacology, 2021,905:174219.
Zhou M, Gao Y. Резюме на профила на безопасност на перорални Coluracetam препарати в предварителни клинични изпитвания [J]. Китайски вестник за нови лекарства, 2023, 32 (8): 861-866.
КОЛУРАСЕТАМ (https://drugs.ncats.io/drug/V6FL6O5GR7)
съединение Coluracetam (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/214346)
ЧЗВ
Как Coluracetam подобрява когнитивната функция?
Coluracetam повишава усвояването на холин в мозъчните неврони и оптимизира холинергичния метаболизъм, като ефективно облекчава лекото увреждане на паметта.
Какви са основните приложими сценарии на Coluracetam?
Използва се най-вече за лек когнитивен спад, причинен от стареенето и спомагателно подобряване на мозъчната функция след леко мозъчно увреждане.
Каква е основната предпазна мярка за Coluracetam?
Необходимо е стриктно спазване на определения стандартен режим на дозиране по време на приема на лекарството, за да се избегнат нежелани реакции от неправилно дозиране. При пациенти, страдащи от тежка чернодробна дисфункция, чийто чернодробен метаболитен и капацитет за детоксикация е значително нарушен, редовното лечение трябва да се провежда под непрекъснато професионално медицинско наблюдение за проследяване на показателите на чернодробната функция и навременна корекция на дозата, когато е необходимо.
Популярни тагове: coluracetam капсули, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба