Тесаморелине синтетичен полипептид, състоящ се от 44-амино-киселинна последователност, получена от човешки растежен хормон-освобождаващ фактор (GRF), с 3-хексеноилова група, конюгирана към N-крайния тирозинов остатък. Като нов аналог на GRF, Tesamorelin ефективно регулира ендогенната секреция на растежен хормон, инхибира натрупването на висцерална мастна тъкан (VAT), подобрява дислипидемията, оптимизира цялостния метаболитен статус, подобрява качеството на живот и стабилизира системната глюкозна хомеостаза. Като професионален производител на пептиди със зрели синтетични и пречистващи системи, Bloomtechz осигурява пептидни суровини Tesamorelin с висока чистота за глобални лабораторни изследвания и научно развитие. Ние поддържаме стандартизирани производствени процеси, пълна инспекция на качеството на партидите и проследими системи за контрол на качеството, за да осигурим стабилна консистенция на партидите и надеждна аналитична чистота за клиенти на академични и индустриални изследвания.
Нашите продукти
Tesamorelin COA
 |
||
| Сертификат за анализ | ||
| Име на съединението | Тесаморелин | |
| Степен | Фармацевтичен клас | |
| CAS номер | 218949-48-5 | |
| Количество | 18g | |
| Стандартна опаковка | PE торба + торба от Al фолио | |
| производител | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Партида № | 202601090033 | |
| MFG | 9 януари 2026 г | |
| EXP | 8 януари 2029 г | |
| Структура | N/A | |
| Артикул | Корпоративен стандарт | Резултат от анализа |
| Външен вид | Бял или почти бял прах | Съобразено |
| Водно съдържание | По-малко или равно на 5,0% | 0.39% |
| Загуба при сушене | По-малко или равно на 1,0% | 0.28% |
| Тежки метали | Pb По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. |
| Като По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (HPLC) | По-голямо или равно на 99,0% | 99.80% |
| Единичен примес | <0.8% | 0.74% |
| Общо микробно число | По-малко или равно на 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | По-малко или равно на 2MPN/g | N.D. |
| Салмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (от GC) | По-малко или равно на 5000ppm | 500 ppm |
| Съхранение | Съхранявайте на запечатано, тъмно и сухо място под 2-8 градуса | |
|
|
||
Аналитични методи
Суровият синтетичен междинен продукт на Tesamorelin, събран от твърд{0}}фазовия пептиден синтез, се разтваря в дейонизирана водна матрица. Субстратите на стационарната фаза, разположени в обратно{2}}фазовия хроматографски слой, включват тетраалкилсилан-присаден силикагел, октилсилан-функционализиран силикагел или октадецилсилил-свързан силикагел сорбенти. Прилага се двуфазна елуентна система, при която буферираната с триетиламин фосфат водна среда представлява подвижна фаза А, докато ацетонитрил с хроматографски-клас служи като органична подвижна фаза В. Фракционирането се извършва чрез програмирано градиентно елуиране; фракциите на елуата, съответстващи на прозореца на задържане на пика на целевия аналит, се събират и обединяват.
Обединеният целеви -съдържащ елуат се подлага на вакуумно ротационно изпаряване за намаляване на емисиите на разтворителя и получената концентрирана аликвотна част се отделя за последващи операции на уреда надолу по веригата.
Метод за пречистване чрез високоефективна течна хроматография с обърната фаза включва следните стъпки:
1) Грубата кожа на тиморелин, получена от синтез на твърда фаза, се разтваря в дейонизирана вода, а стационарната фаза е колона със силикагел с обратна - фаза със силикагел, свързан с тетраалкил силан, силикагел, свързан с октаалкил силан, или силикагел, свързан с октадецил, а подвижната фаза е две фази, където буферният разтвор на триетиламин фосфат е фаза А, а хроматограмата чист ацетонитрил е фаза В и пречистването чрез градиентно елуиране се извършва за събиране на кожния разтвор на целевия пик
2) Полученият разтвор се концентрира чрез вакуумно ротационно изпаряване и концентрираният разтвор се запазва за режим на готовност
3) Използвайте анионобменна смола за обмен и преобразуване в охладител
4) Крайният разтвор на кортизон с висока-чистота се концентрира и-суши чрез замразяване чрез декомпресия, въртене и изпаряване отново, за да се получи прахообразен краен продукт.
Този метод е подходящ за промишлено пречистване на теморелин. Той може не само да получи рафинирана кожа с чистота над 98,0%, но и да произвежда на партиди, за да отговори на изискванията за висока чистота, висок добив, ниска цена и висока ефективност.
история на изследването
Историята на изследванията се фокусира върху лечението на нарушения на метаболизма на мазнините, свързани с HIV (вирус на човешката имунна недостатъчност). По-долу са някои ключови точки за историята на изследването:
В популацията от пациенти, заразени с ХИВ, някои лекарства могат да причинят нарушен метаболизъм на мазнините по време на лечението, особено прекомерно натрупване на коремна мазнина. Тази промяна не само засяга външния вид на пациентите, но също така е свързана с повишен риск от метаболитни аномалии и сърдечно-съдови заболявания. Следователно търсенето на лекарства, които могат ефективно да лекуват това нарушение на метаболизма на мазнините, се превърна във важна посока на изследване.
Регулиране на освобождаването на растежен хормон (GH) в тялото чрез имитиране и засилване на действието на човешкия растежен хормон освобождаващ хормон (GHRH). Растежният хормон играе ключова роля в регулирането на растежа, синтеза и метаболизма на телесните тъкани и стимулира секрецията на растежен хормон чрез свързване с GHRH рецептора в хипофизната жлеза, като по този начин повишава нивото на GH в тялото. Това откритие осигурява теоретична основа за лечението на нарушения на липидния метаболизъм, свързани с HIV-Тесаморелин.
Въз основа на механизма на действие изследователите са провели няколко клинични изпитвания, за да оценят ефикасността му при лечение на дислипидемия, свързана с HIV-. Тези проучвания показват, че лечението значително намалява натрупването на коремна мазнина и също така е ефективно за подобряване на симптомите на загуба на мазнини при пациентите. Това може да има положително въздействие както върху психологическото, така и върху физическото здраве на пациентите.
Въз основа на положителните резултати от тези клинични проучвания, той (тезаморелин ацетатна сол, търговско наименование Egrifta) беше одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за лечение на свързани с HIV-разстройства на метаболизма на мазнините през 2010 г. Това беше първото лекарство, одобрено от FDA за лечение на нарушения на липидния метаболизъм.
В обобщение, историята наТесаморелинизследванията са откриване на потенциални терапевтични ефекти,-задълбочено изследване на механизмите на действие, валидиране на ефикасността чрез клинични изпитвания и в крайна сметка регулаторно одобрение. Успехът на този процес не само предоставя нова терапевтична възможност за заразени с HIV-пациенти, но също така предлага нови идеи за лечение на други заболявания, свързани с нарушения на метаболизма на мазнините.
Tesamorelin инхибира GSK-3 и намалява фосфорилирането на тау протеин чрез IGF-1
Tesamorelin е изкуствено синтезиран аналог на освобождаващ растежен хормон (GHRH), който може да стимулира секрецията на растежен хормон (GH) от предния дял на хипофизната жлеза, като по този начин повлиява нивото на инсулин-подобния растежен фактор-1 (IGF-1). През последните години изследванията установиха, че Tesamorelin може да регулира фосфорилирането на тау протеин чрез сигнални пътища, свързани с IGF-1, което носи нова надежда за лечението на невродегенеративни заболявания.
Структура и ензимни характеристики на GSK-3
Гликоген синтаза киназа-3 (GSK-3) е серин/треонин протеин киназа, която присъства широко в клетките. GSK-3 има уникални структурни характеристики и дейността му се регулира от множество фактори. В покой GSK-3 има определена базална активност и неговата активност се засилва допълнително, когато се активира от сигнали нагоре по веригата. GSK-3 има широк спектър от субстрати и може да фосфорилира различни протеини, участвайки в различни сигнални пътища и физиологични процеси в клетките.
Фосфорилиране на тау протеин от GSK-3
Тау протеинът е протеин, свързан с микротубулите, който участва главно в сглобяването и стабилността на микротубулите в невроните.
Има множество места за фосфорилиране на тау протеина и GSK-3 е една от основните кинази, които катализират фосфорилирането на тау протеина. GSK-3 може специфично да разпознава и фосфорилира специфични серинови и треонинови остатъци на тау протеин, като Ser396, Thr231 и т.н. Прекомерното фосфорилиране на тау протеина може да доведе до намаляване на неговата способност за свързване към микротубулите, нарушаване на структурата на микротубулите, което от своя страна засяга материалния транспорт и нормалната функция на невроните, което в крайна сметка води до невронна смърт.
Ролята на GSK-3 при невродегенеративни заболявания
При невродегенеративни заболявания като AD, активността на GSK-3 е необичайно повишена, което е тясно свързано с прекомерното фосфорилиране на тау протеина и образуването на неврофибриларни възли.
Изследванията показват, че инхибирането на активността на GSK-3 може да намали нивото на фосфорилиране на тау протеина, да подобри невроналните патологични промени и да забави прогресията на заболяването. Следователно GSK-3 се превърна в една от важните цели за лечение на невродегенеративни заболявания.
Механизмът на Tesamorelin, стимулиращ секрецията на IGF-1
Взаимодействие между Tesamorelin и GHRH рецептор
Tesamorelin, като GHRH аналог, може специфично да се свърже с GHRH рецепторите на повърхността на предните хипофизни клетки. Това свързване има висок афинитет и специфичност, подобно на взаимодействието между естествения GHRH и рецепторите. Когато Tesamorelin се свърже с GHRH рецептора, той причинява конформационна промяна в рецептора, активирайки свързания с G протеин сигнален път в клетката.
Активиране на вътреклетъчни сигнални пътища
След като Tesamorelin се свърже с GHRH рецепторите, активираният G протеин допълнително активира аденилат циклазата (AC), което води до повишаване на нивата на вътреклетъчния цикличен аденозин монофосфат (cAMP).
CAMP, като втори посредник, активира протеин киназа A (PKA). PKA може да фосфорилира различни целеви протеини надолу по веригата, включително транскрипционни фактори, като по този начин насърчава транскрипцията и експресията на GH гени, което в крайна сметка води до повишаване на секрецията на GH.
Индуциране на синтеза на IGF-1 от GH
GH, секретиран в кръвния поток, действа върху тъкани като черния дроб, като активира JAK-STAT сигналния път в чернодробните клетки, за да насърчи транскрипцията и експресията на гена IGF-1. След свързване с GH рецепторите на повърхността на чернодробните клетки, GH активира свързани с рецептора JAK кинази, които допълнително фосфорилират STAT протеини.
Фосфорилираните STAT протеини образуват димери, навлизат в ядрото, свързват се с промоторната област на гена IGF-1 и инициират синтеза и секрецията на IGF-1.
IGF-1 инхибира сигналния път на активността на GSK-3
Активиране на IGF-1 рецептор
След като IGF-1 се секретира в кръвния поток, той се свързва с IGF-1 рецептора (IGF-1R) на повърхността на целевите клетки. IGF-1R е тирозин киназен рецептор. Когато IGF-1 се свърже с рецептора, той причинява конформационна промяна и активира активността на тирозин киназата на рецептора. Активираният IGF-1R се самофосфорилира и фосфорилира сигнални молекули надолу по веригата, като протеини на инсулинов рецепторен субстрат (IRS).
Активиране на PI3K Akt сигнален път
Фосфорилираните IRS протеини могат да набират и активират фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K). PI3K катализира образуването на фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (PIP3) от фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат (PIP2) върху клетъчната мембрана. PIP3, като втори пратеник, може да набере протеин киназа B (Akt) върху клетъчната мембрана и да я активира. Активираният Akt е ключова молекула, която инхибира активността на GSK-3.
Инхибиторен ефект на Akt върху GSK-3
Akt може директно да фосфорилира специфични серинови остатъци (като Ser9) на GSK-3 и активността на фосфорилирания GSK-3 се инхибира. Този инхибиторен ефект пречи на GSK-3 да фосфорилира субстрати като тау протеин, като по този начин намалява анормалните нива на фосфорилиране на тау протеина.
Ефектът от инхибирането на активността на GSK-3 върху нивата на фосфорилиране на тау протеин
Експериментално изследване in vitro
In vitro клетъчни експерименти, изследователите излагат невронни клетки на Tesamorelin или IGF-1 среда и след това измерват нивото на фосфорилиране на тау протеина. Резултатите показват, че след лечение с Tesamorelin и IGF-1, активността на GSK-3 в невронните клетки е значително намалена и нивата на фосфорилиране на тау протеин в множество места на фосфорилиране също са значително намалени. Това показва, че Tesamorelin инхибира активността на GSK-3 чрез сигналния път на IGF-1-Akt, като ефективно намалява фосфорилирането на тау протеина.
Експериментални изследвания върху животни
При животински модели, като трансгенни миши модели на AD, след лечение с Tesamorelin, нивата на IGF-1 в мозъчната тъкан на мишка се повишават, активността на GSK-3 се инхибира и нивата на фосфорилиране на тау протеина намаляват. В същото време когнитивната функция на мишките е подобрена и увреждането на невроните е намалено. Тези експериментални резултати с животни допълнително потвърждават ефективността на механизма на Tesamorelin за инхибиране на GSK-3 и намаляване на фосфорилирането на тау протеин чрез IGF-1 in vivo.
Референции
[1]Falutz, J., Mamputu, JC, Potvin, D., & Tremblay, M. (2007). Ефекти на tesamorelin, аналог на-освобождаващ фактор на растежен хормон, върху висцералната мазнина и метаболитните параметри при HIV-свързана липодистрофия.Журнал за синдроми на придобита имунна недостатъчност, 46(2), 171–179.
[2] Grunfeld, C., & Hadigan, C. (2011). Tesamorelin за лечение на излишна висцерална мастна тъкан при HIV-инфектирани пациенти.Експертно становище по фармакотерапия, 12(12), 1947–1956.
[3] Møller, N., & Jørgensen, JOL (2012). Секретагоги на хормона на растежа и аналози на -освобождаващия хормон на растежа: фармакология и клинични перспективи.Хормонални и метаболитни изследвания, 44(14), 981–990.
[4] Стенли, TL и Гринспуун, SK (2010). Патофизиология и лечение на липодистрофия, свързана с HIV-.Ендокринни прегледи, 31(2), 231–261.
[5] Tritos, NA (2018). Tesamorelin: Преглед на неговия механизъм на действие, клинична ефикасност и профил на безопасност при HIV-свързано висцерално затлъстяване.лекарства, 78(1), 75–87.
Често задавани въпроси
Въпрос: Какви са основните предимства на Bloomtechz Tesamorelin в сравнение с генеричните промишлени пептиди с ниска{0}}чистота на пазара?
+
-
О: Повечето налични в търговската мрежа суровини Tesamorelin страдат от непълно отстраняване на примеси, остатъчни пресечени пептидни фрагменти и нестабилни нива на преобразуване на солта. Bloomtechz използва независимо пречистване с градиент на HPLC с обърната{1}}фаза, комбинирано с професионална технология за преобразуване на анионобменна смола, стабилно поддържаща чистота на продукта над 98%. Като производител на източника, ние стриктно контролираме всяка промишлена връзка за пречистване, елиминираме рисковете от разликата в партидите и предоставяме пълни данни за профила на примесите и доклади от партидни тестове. Тази стабилна висока-чистота осигурява надеждна повторяемост за клиентски академични експерименти и индустриални изследвания на формули.
В: Може ли Bloomtechz да предостави персонализирани услуги за класифициране на вида на солта и чистотата за Tesamorelin?
+
-
A: Да. Въз основа на различни сценарии за проучване на клиенти, Bloomtechz поддържа персонализирано персонализиране на степени на чистота на Tesamorelin и спецификации за преобразуване на сол. Независимо дали клиентите се нуждаят от стандартни продукти с-изследователски клас или персонализирани версии с висока-чистота с по-строги ограничения на примесите, нашият екип за научноизследователска и развойна дейност и пречистване може съответно да коригира процеса на промишлено пречистване. Всички персонализирани продукти ще преминат независима ре-проверка на QC и ще бъдат оборудвани със съвпадащи квалифицирани документи за автентичност, отговарящи напълно на диференцирани експериментални стандарти и стандарти за изследване на проекти.
В: Как Bloomtechz гарантира стабилността на Tesamorelin по време на транс-трансграничен-транспорт на дълги разстояния?
+
-
О: Tesamorelin лиофилизиран прах е чувствителен към висока температура и влажност. За да разреши риска от нестабилност на международния океански и въздушен транспорт, Bloomtechz използва професионална устойчива на ниска{1}}температура влага-запечатана опаковка, защита от инертен газ и изолирана външна опаковка за всички изнасяни партиди. Симулираме предварително -тестове за стабилност при транспортиране на дълги разстояния и температурни колебания, за да гарантираме, че няма разграждане на пептида, няма абсорбиране на влага и няма намаляване на чистотата след пристигането. Междувременно пълните партидни проби за задържане са запазени, за да осигурят ефективна гаранция за проследимост на качеството за глобални клиенти.
В: Каква пълна поддръжка за квалификация и техническа документация може да предостави Bloomtechz за масова доставка на Tesamorelin?
+
-
О: Като професионален производител на пептидни суровини, Bloomtechz може да предостави пълен-комплект подкрепящи документи за всяка партида Tesamorelin, включително сертификат за автентичност, HPLC хроматограма за чистота, идентификационен отчет за масова спектрометрия, данни за откриване на влага, доклад от теста за тежки метали и MSDS. Всички документи отговарят на международните лабораторни изследвания и стандартите-за трансгранично митническо освобождаване. Нашият професионален екип по продажбите помага на клиентите при сортирането на пакети с документи, като значително опростява входящата проверка, подаване на проекти и процедури за митническо освобождаване.
Въпрос: Предоставя ли Bloomtechz технически насоки след-покупка след{1}}продажба за лабораторно приложение на Tesamorelin?
+
-
A: Да. Bloomtechz предоставя-на едно гише професионално техническо след{2}}продажбено обслужване за всички купувачи на Tesamorelin. Нашият технически екип може да предложи стандартизирани насоки за възстановяване на пептида, конфигурация на разтваряне, условия на лабораторно съхранение, управление на аликвотни части и предпазни мерки при експериментална работа. Можем също така да предоставим целенасочени предложения за избягване на риска за често срещани експериментални проблеми като инактивиране на пептиди и утаяване на примеси, като ефективно намаляваме процента на неуспешни експерименти на клиента и подобряваме ефективността на изследванията.
Популярни тагове: tesamorelin cas 218949-48-5, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба