Пасиреотид на прахе цикличен хексапептид, съставен от аминокиселини, свързани с пептидни връзки. Молекулната му формула е C58H66N10O9, а относителното молекулно тегло на CAS 396091-73-9 е 1047,21. Представлява бял или почти бял прах, без мирис и вкус. Разтворимостта е сравнително ниска в обикновени разтворители като вода, физиологичен разтвор и етанол. Но при киселинни или алкални условия може да насърчи разтварянето му. Чувствителен към светлина, топлина и киселинно-алкални среди, той трябва да се съхранява на тъмно, сухо и нискотемпературно място. При специфични условия на pH, той може да претърпи сложни реакции с метални йони в разтвора, което води до намаляване на стабилността. Има специфични пикове на абсорбция в UV видимия спектър, проявяващи оптична активност. Той проявява специфични цветови реакции при специфични дължини на вълните и може да се използва за идентификация и количествен анализ. Тази молекула съдържа множество киселинни и алкални групи, което й придава свойства на цвитерионна йонизация. При специфични условия на pH паклитаксел може да носи положителен или отрицателен заряд. Като прекурсор на химично лекарство със специална структура и функция, неговите физични свойства са от голямо значение за дизайна, безопасността и оценката на ефикасността на клиничните лекарствени режими.
|
Персонализирани капачки и тапи за бутилки:
|
|
|
Химическа формула |
C58H66N10O9 |
|
Точна маса |
1047 |
|
Молекулно тегло |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Елементен анализ |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Пасиреотид на прах, като иновативно лекарство, използвано за лечение на синдрома на Кушинг, включва множество сложни биологични процеси в основния си механизъм на действие, включително инхибиране на секрецията на адренокортикотропен хормон (ACTH), регулиране на функцията на хипоталамо-хипофизната надбъбречна ос и повлияване на растежа на аденоми на хипофизата.
Pacitide е пептидно лекарство с молекулярна структура, подобна на соматостатин, което може да имитира ефектите на соматостатин. Соматостатинът е широко разпространен регулаторен пептид в тялото, който регулира различни физиологични процеси, като се свързва с неговите рецептори. Пациритид може селективно да се свързва с множество подтипове соматостатинови рецептори, особено соматостатинов рецептор 2 (SSTR2) и соматостатинов рецептор 5 (SSTR5). Тези рецептори се експресират в различни тъкани и органи като хипофизната жлеза, панкреаса и стомашно-чревния тракт, осигурявайки широк спектър от мишени за пасиретид.
Инхибиране на секрецията на ACTH
Основният механизъм за лечение на синдрома на Кушинг с паклитаксел е способността му да инхибира секрецията на ACTH от клетките на аденома на хипофизата. ACTH е ключов хормон, който стимулира секрецията на кортизол (т.е. глюкокортикоиди) от надбъбречната кора. При синдрома на Кушинг, поради аномалии в аденома на хипофизата или хипоталамуса, възниква прекомерна секреция на ACTH, което води до повишени нива на кортизол и серия от клинични симптоми.
Пахирид инхибира секрецията на ACTH чрез следните механизми:
Рецепторно медиирана сигнална трансдукция: Parsiride се свързва с SSTR2 и SSTR5 върху хипофизните аденомни клетки, активирайки пътища на сигнална трансдукция надолу по веригата, като инхибиране на активността на аденилат циклаза, намаляване на синтеза на цикличен аденозин монофосфат (cAMP) и по този начин инхибиране на транскрипцията и секрецията на ACTH.
Регулиране на калциевите канали: Пахирид може също така да намали концентрацията на калциеви йони в клетките чрез регулиране на калциевите канали, като по този начин инхибира освобождаването на ACTH.
Регулиране на генната експресия: Дългосрочната употреба на паклитаксел може също да промени пътищата на синтеза и секрецията на ACTH чрез регулиране на генната експресия в клетките на аденома на хипофизата.
Регулиране на функцията на хипоталамо-хипофизната надбъбречна ос
Хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос е основната физиологична система, която регулира нивата на кортизол в тялото. Пахирид индиректно повлиява функцията на хипоталамуса и надбъбречната жлеза чрез инхибиране на секрецията на ACTH от клетките на аденома на хипофизата, като по този начин възстановява баланса на хипоталамо-хипофизната надбъбречна ос.
Регулация с обратна връзка на хипоталамуса: След инхибиране на секрецията на ACTH с пазиреотид, нивата на кортизол в тялото намаляват, което засяга секреционната активност на хипоталамуса чрез механизъм на отрицателна обратна връзка, намалявайки освобождаването на кортикотропин освобождаващ хормон (CRH) и допълнително понижавайки нивата на ACTH и кортизол.
Адаптивни промени в надбъбречната жлеза: Дългосрочното намаляване на нивата на кортизол може да доведе до адаптивни промени в клетките на надбъбречната кора, като намалена активност на кортизол синтазата и намалена способност за синтезиране на кортизол.
Повлиява растежа на аденомите на хипофизата
В допълнение към инхибирането на секрецията на ACTH, Paxiretide има и директен инхибиторен ефект върху растежа на аденомите на хипофизата. Това се дължи главно на активирането на серия от антипролиферативни сигнални пътища чрез свързването на паклитаксел към соматостатинови рецептори върху клетки от аденом на хипофизата.
Спиране на клетъчния цикъл: Pachiride може да индуцира спиране на клетъчния цикъл и да инхибира клетъчната пролиферация в клетките на аденома на хипофизата. Това се постига главно чрез регулиране на експресията и активността на протеини, свързани с клетъчния цикъл, като намаляване на експресията на Cyclin D1 и увеличаване на експресията на инхибиторен протеин на клетъчния цикъл p27 (KIP1).
Индуциране на апоптоза: Пацириптид може също да индуцира апоптоза, т.е. програмирана клетъчна смърт, в клетките на аденома на хипофизата. Това се постига главно чрез активиране на сигнални пътища, свързани с апоптоза, като повишаване на активността на каспаза и намаляване на експресията на антиапоптотичен протеин Bcl-2.
Инхибиране на ангиогенезата: Ангиогенезата е важен процес за туморен растеж и метастази. Пахирид може да инхибира способността за ангиогенеза на клетките на аденома на хипофизата, да намали кръвоснабдяването на тумора и по този начин да инхибира растежа и разпространението на тумора.
Методът за лабораторен синтез наПасиреотид на прахобикновено включва множество химични реакции, включително кондензация, премахване на защитата, циклизация, разцепване и пречистване. Следва лабораторният метод за синтез и съответното химично уравнение за Paciritide:
Процесът на свързване на защитени аминокиселини в пептидни вериги чрез пептидни връзки. Вземайки глицин като пример, карбоксилната група на глицин е свързана с аминогрупата на друг глицин чрез пептидна връзка, за да образува дипептид. Химичното уравнение е както следва:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) СООН+Н2O
В процеса на синтез ролята на защитните групи е да предпазват определени реакционни групи от участие в реакцията. След завършване на реакцията на кондензация, тези защитни групи трябва да бъдат отстранени, за да се продължи със следващия етап на реакцията. Например, използване на трифлуорооцетна киселина за отстраняване на терт-бутил защитната група. Химичното уравнение е както следва:
R ^ t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Пациритидът е цикличен пептид, следователно линейните пептиди трябва да бъдат превърнати в циклични структури. Обикновено циклизирането се постига чрез образуване на естерни или амидни връзки между две съседни пептидни вериги. Например, свързването на двата края на линеен пептид генерира кръгла структура. Химичното уравнение е както следва:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
В процеса на синтез понякога е необходимо да се отрежат пептидни вериги в специфични позиции, за да се получи желаната дължина на пептидните вериги или да се освободят определени странични вериги. Например, използване на солна киселина за намаляване на защитните групи на страничната верига. Химичното уравнение е както следва:
R ^ t Bu+HCl → R H+CH3кл
Пречистете синтезирания пептид чрез методи като прекристализация и хроматография, за да премахнете нереагиралите суровини, странични -продукти и примеси. Например, използване на високо{2}}ефективна течна хроматография с обратна фаза за разделяне и пречистване на пептиди. Химичното уравнение е както следва:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Фармакокинетичните характеристики наПасиреотид на прахса както следва:
1. Усвояване:
След перорално приложение на паклитаксел бионаличността му е относително ниска, около 2,5%. Поради силната липофилност на паклитаксел, той се абсорбира главно в кръвния поток през чревната лигавица чрез пасивна дифузия след перорално приложение.
2. Метаболизъм:
Пациритид се метаболизира главно през N-края и карбоксилния край на пептидната верига. В човешкото тяло основните метаболитни пътища са реакциите на дезаминиране, декарбоксилиране и хидролиза. Метаболитите се екскретират главно от тялото чрез урината.
3. Екскреция:
Пациритид се екскретира главно през бъбреците и се екскретира под формата на метаболитни продукти чрез урината. Скоростта му на отделяне е сравнително бавна, с полуживот от-около 60 часа.
4. Степен на освобождаване:
Скоростта на клирънс на паклитаксел е относително ниска, около 0,1-0,3 L/h. Това е свързано с по-бавната му скорост на отделяне и по-ниската скорост на метаболизма.
5. Разпределение:
Пациритид може да се свърже с плазмените протеини, главно с албумин и 1. Свързване с кисел гликопротеин. Неговият малък обем на разпределение показва, че паклитаксел е концентриран главно в определени специфични тъкани или органи.
6. Фармакокинетични параметри:
Концентрацията на лекарството в кръвта достига своя пик приблизително 4-6 часа след приложението. След многократни дози концентрацията на лекарството в кръвта може да се поддържа на относително стабилно ниво. Степента на свързване на паклитаксел с плазмените протеини е около 95%.
7. Влияещи фактори:
Фармакокинетиката на паклитаксел може да бъде повлияна от различни фактори, като бъбречна функция, чернодробна функция, възраст, статус на заболяването и др. Степента на клирънс може да намалее при пациенти с бъбречна недостатъчност и възрастни хора и е необходимо да се коригира дозировката или да се удължи интервалът между дозите.
8. Лекарствени взаимодействия:
Взаимодействието между паклитаксел и някои лекарства може да повлияе на неговите фармакокинетични свойства. Например, когато се използва в комбинация с мощни инхибитори на CYP3A4 като рифампицин и кетоконазол, може да повиши концентрацията на паклитаксел в кръвта, което изисква коригиране на дозата или засилен мониторинг.
Фармакокинетичните характеристики на паклитаксел включват по-ниска бионаличност, екскретиран главно през бъбреците, по-бавна скорост на екскреция и по-ниска скорост на метаболизма. Тези характеристики са от голямо значение за формулиране на разумни планове за лечение и наблюдение на ефикасността и безопасността на лекарствата.
Често задавани въпроси
Каква е функцията на пазиреотид?
+
-
Пасиреотид се свързва и активира hsst рецепторите на кортикотрофите в аденоми, продуциращи ACTH, което води до инхибиране на секрецията на ACTH.
Какъв клас лекарства е пазиреотид?
+
-
Инжектирането на пазиреотид е в клас лекарства, наречени агонисти на соматостатин. Действа чрез намаляване на количествата кортизол, произвеждани от тялото.
Как пазиреотид влияе на кръвната захар?
+
-
Тъй като тези подтипове рецептори на соматостатин се експресират не само от клетки на хипофизата, но и от други типове клетки, включително островни клетки на панкреаса, свързването на пазиреотид може да доведе до намаляване на инсулиновата секреция от -клетките, както и до намаляване на чревната секреция на глюкагон-като пептид и-зависими от глюкоза
Популярни тагове: пазиреотид на прах cas 396091-73-9, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба