IGF 1 LR3 1mg

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Инсулиноподобен растежен фактор-1) е синтетично производно на инсулин-подобен растежен фактор-1 (IGF-1) и принадлежи към семейството на полипептидните растежни фактори. Естественият IGF-1 е съставен от 70 аминокиселини, докато IGF-1 LR3 разширява 13 аминокиселини през N-края (MFPAMPLSLFLVN), увеличавайки общия брой аминокиселини до 83. Това разширение не само увеличава молекулното тегло (от 7,6 kDa на 9,1 kDa), но също така намалява афинитета към IGF свързващи протеини (IGFBPs) чрез ефект на пространствено препятствие. Въвеждането на третия аргинин разруши мястото на свързване между естествения IGF-1 и IGFBP-3, увеличавайки свободната концентрация на IGF-1 LR3 с около 10 пъти. Експерименталните данни показват, че при същата концентрация биологичната активност на IGF-1 LR3 е 3-5 пъти по-голяма от естествената IGF-1. Симулациите на молекулярната динамика показват, че N-терминалното удължаване стабилизира структурата на алфа спиралата на IGF-1 LR3, повишавайки неговата способност за свързване към IGF-1 рецепторите. Тази конформационна оптимизация обяснява неговата по-силна активност в насърчаването на деленето и миграцията на клетките. Той активира активността на тирозин киназата на IGF-1 рецептора (IGF-1R), индуцира низходящи MAPK/ERK и PI3K/Akt пътища, насърчава експресията на протеини от клетъчния цикъл (циклин D1, E) и ускорява прехода на клетките от G1 фаза към S фаза.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor-1) е синтетичен дериват на инсулиноподобния растежен фактор-1 (IGF-1), който значително подобрява неговата биологична активност чрез структурна модификация. „LR3“ в името му има две значения: L представлява удължаване на молекулното тегло (Long), а R3 се отнася до замяната на третата аминокиселина от глутаминова киселина (Glu) с аргинин (Arg). Тази трансформация демонстрира своята уникална стойност в научните изследвания и потенциалните клинични приложения.

IGF-1 LR3 (Long-R3 Инсулиноподобен растежен фактор-1) е рекомбинантна модифицирана версия на инсулин-подобен растежен фактор-1 (IGF-1) и принадлежи към семейството на инсулиновите гени. Неговата молекулярна структура е оптимизирана чрез технология за генно инженерство: допълнителни 13 аминокиселини бяха добавени към N-края на естествения IGF-1 (70 аминокиселини, молекулно тегло 7,4 kDa), за да се образува дълговерижна структура от 83 аминокиселини (молекулно тегло 9,11 kDa), а третата глутаминова киселина (Glu) беше заменена с аргинин (Arg), откъдето идва и името "R3". Тази структурна модификация значително намалява неговия афинитет към IGF свързващи протеини (IGFBPs), повишава свободната концентрация и повишава неговата биологична активност повече от три пъти в сравнение с естествения IGF-1.
Като бял лиофилизиран-прах, IGF-1 LR3 трябва да се съхранява и транспортира при лека защита и запечатани условия при 2-8 градуса C, за да се гарантира неговата стабилност. Неговият CAS номер е 946870-92-4 и неговата чистота обикновено е по-голяма или равна на 90% (открита чрез SDS-PAGE). Той идва главно от рекомбинантната експресионна система на Escherichia coli.

IGF-1 LR3 активира низходящите сигнални пътища (като пътя AKT/mTOR) чрез свързване към IGF-1 рецептора (IGF1R) на клетъчната повърхност, регулирайки клетъчната пролиферация, диференциация, миграция и метаболизъм. Неговите функционални характеристики включват:

Рецепторно свързване и активиране на сигнални пътища

 

IGF-1 LR3 активира два основни низходящи сигнални пътя чрез свързване към IGF-1 рецептора (IGF-1R):

PI3K/Akt път: насърчава клетъчното оцеляване, глюкозния метаболизъм и протеиновия синтез.
RAS/MAPK път: стимулира клетъчната пролиферация и диференциация.
Експерименталните данни показват, че афинитетът на IGF-1 LR3 към IGF-1R е два пъти по-голям от естествения IGF-1, а афинитетът му към инсулиновия рецептор (IR) е намален 100 пъти, намалявайки риска от хипогликемия.

Антиапоптоза и възстановяване на тъканите

 

Инхибиране на апоптотичното сигнализиране: Повишаване на съотношението Bcl-2/Bax, инхибиране на активирането на каспаза-3 и намаляване на клетъчната смърт, предизвикана от UV или оксидативен стрес.
Насърчаване на регенерацията на тъканите: При модели на инфаркт на миокарда, IGF-1 LR3 може да намали скоростта на апоптоза на миокардните клетки с 40% и да ускори заздравяването на рани.

Протеинов синтез и мускулен растеж

 

Активиране на пътя на mTOR: подобрява фосфорилирането на рибозомната S6 киназа (S6K1) и ускорява инициирането на транслацията на протеини.
Мускулна клетъчна пролиферация: В C2C12 миобласти 10 ng/mL IGF-1 LR3 може да увеличи скоростта на клетъчна пролиферация с 300%.
Активиране на сателитни клетки: насърчава диференциацията на мускулните стволови клетки в зрели мускулни влакна и увеличава площта на напречното-сечение на мускулите.

Мускулна атрофия и изследвания в спортната медицина и заздравяване на рани и тъканно инженерство

Показания: мускулна дистрофия, мускулна консумация, свързана със СПИН, мускулна атрофия, причинена от дългосрочна почивка на легло. Експериментален дизайн: Животински модел: Плъховете са инжектирани подкожно с 0,1-0,3 mg/kg IGF-1 LR3, три пъти седмично в продължение на 12 седмици, и резултатите показват 15-20% увеличение на мускулната сила. Клетъчен експеримент: В миотубата културна система,IGF 1 LR3 1mgможе да индуцира регулиране на експресията на тежката верига на миозин (MyHC) и да насърчи трансформацията на типа мускулни влакна.

Потенциален механизъм: Чрез инхибиране на експресията на миостатин може да се облекчи отрицателната регулация на мускулния растеж. Диабетна язва на стъпалото: локалното приложение на IGF-1 LR3 гел (0,1 mg/cm²) може да ускори затварянето на раната и неговите механизми включват: Стимулиране на миграцията на фибробластите и синтеза на колаген. Насърчаване на секрецията на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) и подобряване на локалното кръвоснабдяване. Възстановяване на изгаряне: В модел на изгаряне на прасе, комбинацията от IGF-1 LR3 и превръзка с хиалуронова киселина може да съкрати времето за повторна епителизация с 40%.

Неврозащита и възстановяване на мозъчни травми и изследвания върху модели на метаболитни заболявания

Модел на церебрална исхемия: След оклузия на средната церебрална артерия (MCAO) при плъхове, инжектирането на IGF-1 LR3 (10 μg/kg) в латералния вентрикул може:
Намалете зоната на невронална смърт с 30%.
Подобрете резултата за неврологичен дефицит (NSS).
Проучване на механизма: Чрез активиране на пътя PI3K/Akt, инхибиране на активността на GSK-3 и намаляване на хиперфосфорилирането на тау протеина.
Диабет тип 2: При ob/ob затлъстели мишки, IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/d) може:
Намалете нивата на кръвната захар на гладно с 25%.
Подобрена инсулинова чувствителност (HOMA-IR индексът намаля с 30%).
Регулиране на метаболизма на мазнините: насърчава покафеняването на бялата мазнина, увеличава експресията на разединяващ протеин 1 (UCP1) и повишава разхода на енергия.

Метаболитни нарушения: нож с две{0}}остриета на колебанията на кръвната захар

 

Нисък риск от кръвна захар

IGF-1 LR3 насърчава усвояването на глюкоза чрез активиране на пътя PI3K/Akt, като същевременно инхибира производството на глюкоза в черния дроб. Хипогликемичният му ефект е значително по-силен от този на естествения IGF-1. Висока доза (по-голяма или равна на 0,5 mg/kg/ден) или продължителна употреба може да доведе до хипогликемия, особено при пациенти с диабет или инсулинова резистентност. Предклиничните проучвания показват, че след инжектиране на IGF-1 LR3 при плъхове, нивата на кръвната захар могат да намалеят с 40%, а продължителността е по-дълга от инсулин (24 часа срещу . 6 часа). Въпреки че тежестта на хипогликемията обикновено е по-ниска от инсулиновата, повтарящите се епизоди могат да доведат до когнитивно увреждане или сърдечно-съдови събития.

Инсулинова резистентност и хипергликемия

Дългосрочната употреба на IGF-1 LR3 може да потисне секрецията на растежен хормон (GH) чрез отрицателна обратна връзка, което води до намалена инсулинова чувствителност. Експерименти с животни показват, че плъхове, третирани с IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/ден) в продължение на 8 последователни седмици, имат 2-кратно увеличение на нивата на инсулин на гладно и 1,8-кратно увеличение на HOMA-IR индекса. В допълнение, IGF-1 LR3 може да насърчи разграждането на мазнини чрез активиране на MAPK пътя, което води до повишени нива на свободни мастни киселини и допълнително изостря инсулиновата резистентност, образувайки порочен кръг.

Абнормен липиден метаболизъм

Ефектът на IGF-1 LR3 върху липидния метаболизъм е дозо-зависим. Ниска доза (0,1 mg/kg/ден) може да насърчи разграждането на мазнините, да намали серумните триглицериди (TG) и липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C); Въпреки това, високи дози (по-големи или равни на 0,5 mg/kg/ден) могат да активират пътя на SREBP-1c, да увеличат синтеза на чернодробна мазнина и да доведат до хипертриглицеридемия и мастен черен дроб. Предклиничните проучвания показват, че след 12 седмици на използване на IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/ден) при затлъстели плъхове, съдържанието на мазнини в черния дроб се повишава с 35%, а серумните нива на TG се повишават с 50%.

Риск от тумор: Тъмната страна на ефектите, стимулиращи растежа

Клетъчна пролиферация и антиапоптотични ефекти

IGF-1 LR3 активира пътя на IGF-1R/PI3K/Akt, инхибира експресията на ключови апоптотични протеини като Caspase-3 и Bax и насърчава синтеза на протеини от клетъчния цикъл като Cyclin D1, като по този начин ускорява клетъчната пролиферация. In vitro експерименти показват, че 10 ng/mL IGF-1 LR3 може да увеличи скоростта на пролиферация на MCF-7 клетки от рак на гърдата с три пъти и да намали чувствителността на химиотерапевтичните лекарства (като паклитаксел) с 40%.

Връзка между заболеваемостта от рак и смъртността

Мащабни епидемиологични проучвания показват, че серумните нива на IGF-1 корелират положително с риска от рак на гърдата, рак на простатата и колоректален рак. Проспективно кохортно проучване, включващо 100 000 субекта, установи, че рискът от рак на гърдата се увеличава с 25% (HR=1.25, 95% CI 1,06-1,47) и рискът от рак на простатата се увеличава с 31% (HR=1.31, 95% CI 1,09-1,57) в най-високия квинтил на IGF-1. Въпреки че туморният риск от IGF-1 LR3 не е директно потвърден в клинични проучвания, неговата структурна оптимизация може допълнително да засили неговия онкогенен ефект.

Туморна прогресия и метастатичен потенциал

IGF-1 LR3 може да стимулира инвазията на туморните клетки и метастазите чрез регулиране на експресията на матрични металопротеинази (MMP-2/9). Експерименти с животни показват, че мишки, инокулирани с белодробни ракови A549 клетки, третирани с IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/ден), показват 2-кратно увеличение на броя на белодробните метастатични възли и 30% намаление на времето за оцеляване. В допълнение, IGF-1 LR3 може да подобри характеристиките на туморните стволови клетки чрез индуциране на епителен мезенхимален преход (EMT), което води до повишена резистентност към химиотерапия и риск от рецидив.

Популярни тагове: igf 1 lr3 1mg, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба