GLYX-13 CAS 117928-94-6

GLYX-13(Рапатиниб) обикновено изглежда като бял или почти бял кристален прах. Молекулна формула C18H31N5O6, CAS 117928-94-6. Той проявява добра разтворимост в различни органични разтворители, като етанол, ацетон и др. Тази характеристика на разтворимост позволява на рапатиниб лесно да се смесва с други компоненти по време на процеса на приготвяне на лекарствени състави, образувайки еднороден разтвор или суспензия. По отношение на спектралните свойства, той показва специфични спектри на абсорбция и излъчване при специфични дължини на вълната. Тези спектрални характеристики могат да се използват за качествен и количествен анализ на лекарства, както и за изследване на взаимодействието между лекарства и биомолекули. Чрез спектрален анализ можем да придобием по-задълбочено разбиране на метаболитния процес, механизма на действие и взаимодействието с други лекарства на рапатиниб в живите организми.

Рапатинел (химическо наименованиеGLYX-13) е иновативен модулатор на N-метил-D-аспартат рецептор (NMDAR) с частични агонистични свойства. Неговият уникален фармакологичен механизъм - чрез насочване към мястото на глицин на NMDAR, регулиране на функцията на рецептора в "частично възбуден" режим, активиране на рецепторите за произвеждане на физиологични ефекти, като същевременно предотвратява невротоксичност, причинена от прекомерно активиране -, го прави многообещаващ при лечението на неврологични заболявания.

Основно показание: Революционно лечение на рефрактерна тежка депресия

 

Основната употреба е като адювантна терапия за рефрактерна голяма депресия (TRD). Пациентите с TRD имат недостатъчен отговор към поне два антидепресанта (като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) и трициклични антидепресанти (TCAs)), а традиционните лекарства имат ограничена ефикасност и бавно начало (обикновено отнемат 4-6 седмици). Рапатиниб предоставя нова възможност за лечение на пациенти с TRD чрез бързо регулиране на глутаматергичната система.

 

Клинични доказателства:

Клинично изпитване фаза III (проучване SYNAPSE): Включени са 479 пациенти с TRD и резултатите показват, че след еднократно интравенозно инжектиране на рапатиниб (завършено в рамките на 30 минути), резултатът от симптомите на депресия (MADRS скала) на пациентите е значително намален в сравнение с изходното ниво, достигайки статистическа значимост след 24 часа (p=0.007) и ефикасността продължава най-малко 7 дни. За разлика от тях, плацебо групата показва минимално подобрение на симптомите.

Дългосрочна ефикасност: Открито разширено проучване показа, че след многократно приложение (веднъж седмично в продължение на 4 седмици), процентът на отговор на пациентите (MADRS резултат по-малък или равен на 10) достига 32%, значително по-висок от 12% на плацебо групата и безопасността е добра без сериозни нежелани реакции.

 

Предимства на механизма на действие:
Традиционните антидепресанти (като SSRIs) действат чрез регулиране на моноаминовите невротрансмитери (серотонин, норепинефрин), но техните ефекти са бавни и неефективни при някои пациенти. Рапатиниб действа директно върху глутаматергичната система, като частично стимулира NMDAR глициновото място, повишавайки синаптичната пластичност, насърчавайки оцеляването на невроните и бързо подобрявайки депресивните симптоми. Неговата характеристика на "частично възбуждане" избягва екситотоксичността, причинена от пълното възбуждане, като същевременно запазва регулаторната функция на физиологичното предаване на глутамат.

Механизъм на действие: нож с две-остриета за фино регулиране на функцията NMDAR

 

Неговият механизъм на действие е основната основа на употребата му. NMDAR е основният възбуждащ глутаматен рецептор в централната нервна система, участващ в ключови процеси като учене, памет и невропластичност. Въпреки това, прекомерното му активиране може да доведе до претоварване с калциев приток, причинявайки невронална апоптоза (екзитотоксичност) и се свързва с различни заболявания като депресия и болестта на Алцхаймер (AD).

Характеристики на частичен агонист:
Като частичен агонист на NMDAR глициновото място, той има следните уникални предимства:

 

Двупосочна регулация: засилва рецепторната активност и насърчава нормалното нервно предаване при ниски концентрации на глутамат; Инхибира свръхактивирането на рецептора при високи концентрации на глутамат, за да предотврати невротоксичността.

Подтипова селективност: Действа главно върху NMDARs, съдържащи NR2B субединици (разпространени в префронталната кора, хипокампуса и други области на мозъка, свързани с регулирането на емоциите), като намалява тяхното въздействие върху други области на мозъка като малкия мозък и мозъчния ствол и намалява риска от странични ефекти.
Бързо начало: След интравенозно инжектиране, той бързо прониква през кръвно-мозъчната бариера, достига пикова концентрация в рамките на 30 минути и веднага започва да действа след свързване с рецептора без дългосрочно-натрупване.

 

Сравнение с King Kong:
Мемантин е друг NMDAR модулатор, но неконкурентен антагонист, който предотвратява претоварването с калций чрез блокиране на йонните канали. Неговата функция е сравнително широка и може да инхибира нормалното предаване на нервите. Режимът на "частично активиране" на Rapatinib е по-рафиниран, защитава невроните и поддържа физиологичните функции, което го прави по-подходящ за заболявания като депресия, които изискват бързо подобряване на симптомите.

Статус на клинично приложение: Изследване от депресия до други неврологични заболявания

 

Понастоящем той е одобрен от FDA за адювантна терапия на TRD, но употребата му постепенно се разширява и към други неврологични заболявания.

1. Показания, свързани с депресия

Бързо търсене на антидепресанти: Неговите характеристики с бързо начало го правят потенциален избор за пациенти с риск от самоубийство или нуждаещи се от спешна намеса. Проучване, насочено към пациенти със суицидна идеация, показва значително намаляване на резултата по скалата за оценка на самоубийството (SSI) 24 часа след единична доза и ефектът продължава 7 дни.
Комбинирана терапия: Комбинирането със SSRI може да подобри терапевтичната ефикасност.

 

Във фаза II изпитване процентът на отговор в групата, лекувана с рапатиниб и есциталопрам (52%), е значително по-висок от този на групата, лекувана само с есциталопрам (30%), и началото е по-бързо (1 седмица срещу . 4 седмици).

2. Болест на Алцхаймер (AD)
Пациентите с AD имат анормална функция на NMDAR в хипокампуса, което води до увреждане на паметта. Чрез регулиране на предаването на глутамат когнитивната функция може да се подобри. Това са показали животински моделиGLYX-13може да обърне A - предизвикано увреждане на синаптичната пластичност и да възстанови способността за пространствена памет. В момента се провежда фаза II на изпитване за пациенти с лека до умерена болест на Алцхаймер и предварителните резултати предполагат, че може да забави когнитивния спад.

 

3. Посттравматично стресово разстройство (ПТСР)
Пациентите с посттравматично стресово разстройство имат анормална функция на веригата на амигдалата на префронталния кортекс, което води до прекомерно втвърдяване на спомените за страх. Чрез регулиране на функцията на NMDAR, той може да насърчи разрешаването на страха. Проучване във фаза Ib, насочено към пациенти с посттравматично стресово разстройство, показва намаляване на отговора на теста за припомняне на страха след единична доза и ефектът продължава една седмица.

4. Управление на болката
Хроничната болка е свързана с централна сенсибилизация (прекомерно възбуждане на гръбначния мозък и невроните на ниво гръбначен мозък). Рапатиниб може да облекчи невропатичната болка чрез инхибиране на прекомерното активиране на NMDAR. Експерименти с животни са показали, че може да облекчи механичната и термична свръхчувствителност при плъхове с модел на лигиране на седалищния нерв.

Общ метод за синтез на рапатиниб се постига чрез внимателно проектирано поетапно изграждане на молекулярни рамки. Този метод обхваща множество реакционни етапи, всеки от които прецизно регулира специфични химични връзки и функционални групи, за да се синтезира в крайна сметка целевата молекула - рапатиниб.

1. Изходният материал въвежда или замества функционални групи чрез реакции на заместване. Тази стъпка обикновено се извършва под действието на специфични разтворители и катализатори, като се гарантира, че функционалните групи могат точно и ефективно да се свържат с молекулите на суровината. Селективността на реакциите на заместване е от решаващо значение, тъй като пряко влияе върху вероятността от последващи реакции и чистотата на продуктите.

2. Реакциите на присъединяване се използват за конструиране на нови химични връзки и молекулни рамки. В тази стъпка молекулите на суровината реагират със специфични реагенти, за да разширят молекулната структура чрез образуване на нови въглеродни въглеродни връзки или въглеродни хетероатомни връзки. Условията за реакциите на добавяне, като температура, налягане и време за реакция, трябва да бъдат прецизно контролирани, за да се осигури ефективна реакция и стабилност на продукта.

3. Реакцията на циклизация е решаваща стъпка в синтеза на рапатиниб, който е отговорен за превръщането на линейните молекули в съединения със специфични циклични структури. Тази реакция обикновено включва вътрешномолекулно пренареждане или затваряне, което изисква избор на подходящи катализатори и реакционни условия за насърчаване на образуването на циклични структури. Успехът или неуспехът на реакцията на циклизация е пряко свързан със структурата и активността на крайния продукт.

След завършване на всеки реакционен етап е необходимо внимателно отделяне и пречистване на реакционните продукти. Това обикновено включва използване на методи като колонна хроматография, кристализация или дестилация за отстраняване на нереагирали суровини, катализатори, разтворители и странични продукти. Тази стъпка е от решаващо значение за осигуряване на гладкото протичане на следващата реакция, тъй като наличието на примеси може да попречи на последващите реакции, което води до намаляване на чистотата на продукта или генериране на ненужни странични -продукти.

Чрез тази поредица от реакции и стъпки на пречистване, молекулярната рамка на рапатиниб може постепенно да бъде изградена и в крайна сметка може да се получи целеви продукт с висока-чистота. Въпреки че този метод включва множество стъпки и сложни операции, неговата висока селективност и контролируемост го правят ефективен метод за синтезиране на сложни органични молекули като рапатиниб. Междувременно, с непрекъснатото развитие на синтетичната химия и технологията за разделяне, този метод също непрекъснато се оптимизира и подобрява, осигурявайки по-ефективен и екологичен подход за синтеза на лекарства като напр.GLYX-13.

Какви странични ефекти?

Като функционален частичен агонист на глициновото място на NMDA рецептора, той показва добри антидепресантни ефекти в клинични проучвания, с относително леки странични ефекти. В сравнение с някои традиционни антидепресанти, неговите странични ефекти са по-малки и по-лесни за понасяне.

1.Известни странични ефекти

• Главоболие: Някои пациенти може да получат главоболие след лечението, но то обикновено е леко и може постепенно да отшуми или да изчезне, докато лечението продължава.
• Световъртеж: Световъртежът е друг често срещан страничен ефект, който може да е свързан с регулаторния ефект на лекарствата върху нервната система. Симптомите на замаяност обикновено са краткотрайни-и не засягат сериозно ежедневния живот на пациента.
• Гадене: Малък брой пациенти могат да изпитат симптоми на гадене, които може да са свързани със стимулирането на стомашно-чревния тракт от медикаменти. Симптомите на гаденето обаче обикновено са леки и могат да бъдат облекчени чрез коригиране на дозировката на лекарствата или приемане на лекарства против гадене.

2. Сравнение с традиционните антидепресанти

3.Други предпазни мерки

Въпреки че страничните ефекти са относително незначителни, все пак трябва да се отбележат следните точки по време на употреба:

• Индивидуални различия: Различните пациенти могат да имат различни реакции към лекарствата, така че когато се използват лекарства, дозировката и планът за лечение трябва да се коригират според специфичната ситуация на пациента.
• Мониторинг и оценка: По време на процеса на лечение, промените в симптомите и страничните ефекти на пациентите трябва да се наблюдават редовно, за да се коригира планът за лечение своевременно.
• Избягвайте взаимодействието с други лекарства: Когато го използвате, трябва да се обърне внимание на избягването на едновременната употреба с други лекарства, които могат да взаимодействат, за да се избегне увеличаване на риска от странични ефекти.

Като нов тип антидепресант, неговите перспективи за развитие се отразяват главно в следните аспекти:

Популярни тагове: glyx-13 cas 117928-94-6, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба