GLP-1 пептид CAS 87805-34-3

GLP-1 пептид(Глюкагон-подобен пептид-1) е хормон, произвеждан главно от чревни L клетки, принадлежащ към инкретин. Глюкагон-подобен пептид-1 рецепторен агонист (GL P1RA) е нов тип хипогликемично лекарство през последните години. Чрез активиране на GLP-1 рецептора, той може да подобри секрецията на инсулин по начин, зависим от концентрацията на глюкоза, да инхибира секрецията на глюкагон, да забави изпразването на стомаха и да намали консумацията на храна чрез централно инхибиране на апетита, като по този начин се постигат ефектите на намаляване на кръвната захар и загуба на тегло.

GLP-1 пептид(GLP-1), като хормон, секретиран от чревни ендокринни клетки, играе решаваща роля в сложната метаболитна система на човешкото тяло, особено в регулирането на кръвната захар. През последните години, със задълбочаване на изследванията върху GLP-1, постепенно се разпространява и приложението му при лечение на диабет.

Основни характеристики

GLP-1 е хормон, произвеждан основно от чревни L клетки и се класифицира в семейството на чревните инсулинотропни. Процесът на секреция е тясно свързан с приема на храна. Когато човешкото тяло се храни, червата се стимулират от храната, което задейства програмата за секреция на GLP-1. GLP-1, като многофункционално пептидно вещество, може ефективно да балансира нивата на глюкозата в тялото. Ефектът на човешкия GLP-1 обаче е много кратък (интравенозно инжектиране t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Пътят на действие на GLP-1 в контрола на захарта включва главно следните аспекти:

1. Насърчаване на синтеза и секрецията на инсулин

 

GLP-1 може да действа върху бета клетките на панкреаса, насърчавайки синтеза и секрецията на инсулин чрез свързване със специфични рецептори на повърхността на бета клетките на панкреаса. Инсулинът е ключов хормон, който понижава кръвната захар. Той помага на клетките да поемат глюкоза от кръвта и да я превърнат в енергия за съхранение или за поддържане на нормални физиологични функции на клетките. Следователно, GLP-1 ефективно намалява повишаването на постпрандиалната кръвна глюкоза чрез стимулиране на инсулиновата секреция, предотвратявайки значителни колебания в нивата на кръвната глюкоза.

2. Инхибират секрецията на глюкагон

 

GLP-1 не само насърчава секрецията на инсулин, но също така инхибира секрецията на глюкагон от алфа клетките на панкреаса. Действието на глюкагона е противоположно на инсулина, той е хормон, който повишава кръвната захар. Чрез инхибиране на секрецията на глюкагон, GLP-1 допълнително засилва своя регулаторен ефект върху кръвната глюкоза, като избягва прекомерното повишаване на кръвната глюкоза. Този двоен регулаторен механизъм прави GLP-1 по-прецизен и ефективен при регулирането на кръвната захар.

3. Забавете скоростта на изпразване на стомаха

 

GLP-1 може също да забави скоростта на изпразване на стомаха, като забавя процеса на храносмилане на храната в стомаха, като по този начин намалява скоростта на навлизане на глюкозата в кръвния поток и спомага за облекчаване на бързото повишаване на постпрандиалното налягане на кръвната захар. Този механизъм на действие не само помага да се контролират нивата на кръвната захар след хранене, но също така намалява нуждата от секреция на инсулин и намалява риска от хипогликемия.

4. Намалете апетита и намалете приема на храна

 

GLP-1 може също така да действа върху центъра за регулиране на апетита в мозъка, намалявайки апетита и намалявайки приема на храна. Това несъмнено е важен регулаторен път за пациентите със затлъстяване и диабет. Чрез намаляване на приема на храна източникът на кръвна захар може да се контролира от източника, което спомага за подобряване на цялостния метаболитен статус.

Ефектът на GLP-1 в контрола на захарта се отразява главно в следните аспекти:

1. Ефективно намаляване на нивата на кръвната захар

 

GLP-1 може значително да намали нивата на кръвната захар чрез насърчаване на секрецията на инсулин и инхибиране на секрецията на глюкагон. Проучванията показват, че при пациенти с диабет тип 2, употребата на GLP-1 рецепторен агонист (GLP-1RA) може значително да намали нивото на гликозилиран хемоглобин (HbA1c) и да повиши скоростта на достигане на целта на кръвната захар. Например, Smeaglutide може значително да намали HbA1c с 1,8% в китайското население, а степента на съответствие с HbA1c (По-малко или равно на 7,0%) е толкова висока, колкото 86.1%.

2. Намалете теглото

 

GLP-1 има ефект на намаляване на телесното тегло. GLP-1 може да помогне на пациентите да отслабнат и да подобрят метаболитния си статус чрез забавяне на изпразването на стомаха, намаляване на апетита и намаляване на приема на храна. Това е особено важно за пациенти със затлъстяване и диабет. Изследванията показват, че при пациенти, получаващи лечение с GLP-1, загубата на тегло може да достигне няколко килограма.

3. Подобряване на сърдечно-съдовото здраве

 

GLP-1 не само играе важна роля в регулирането на кръвната захар, но също така има известен защитен ефект върху сърдечно-съдовата система. Изследванията показват, че GLP-1 може да намали систолното кръвно налягане, да подобри миокардната исхемия и систолната функция, като по този начин намалява риска от сърдечно-съдови заболявания. В допълнение, някои GLP-1RAs също имат кардиоренални защитни ефекти, които могат значително да намалят риска от големи сърдечно-съдови нежелани събития (MACEs).

4. Намалете риска от хипогликемия

 

В сравнение с традиционните хипогликемични лекарства, GLP-1 лекарствата имат по-нисък риск от хипогликемия. Това е така, защото стимулиращият секрецията на инсулин ефект на GLP-1 е зависим от концентрацията на глюкоза, което означава, че GLP-1 упражнява своя хипогликемичен ефект само когато нивата на кръвната глюкоза са повишени; Когато нивата на кръвната захар са нормални, тя няма да се понижи допълнително. Тази характеристика прави GLP-1 лекарствата по-безопасни и по-ефективни в процесите на контрол на захарта.

Какви са биологичните характеристики наGLP-1 пептид? Как да упражним хипогликемичния ефект?

Проучванията потвърждават, че инкретинът насърчава островчетата по начин, -зависим от концентрацията на глюкоза Клетките отделят инсулин и намаляват островчетата Клетките отделят глюкагон, който намалява кръвната захар. След хранене нормалните хора започват да отделят инкретин, който след това насърчава секрецията на инсулин, за да намали колебанията на постпрандиалната кръвна глюкоза. Въпреки това, при пациенти с диабет тип 2, "инкретиновият ефект" е нарушен, което се проявява главно в това, че повишаването на концентрацията на GLP-1 след хранене е по-малко от това при нормалните хора, така че GLP-1 и неговите аналози могат да бъдат важна цел за лечение на диабет тип 2.

GLP-1 има зависим от концентрацията на глюкоза хипогликемичен ефект.

Като чревен хормон, GLP-1 се освобождава в кръвта при стимулиране на хранителни вещества, особено въглехидрати. Неговият инсулинов стимулиращ ефект зависи от концентрацията на глюкоза. Nauck и др. изследва 10 пациенти с диабет тип 2, които имат лош контрол на кръвната захар, и им дава GLP-1 или плацебо на гладно. Резултатите показват, че след инфузия на GLP-1, нивата на инсулин и С-пептид са значително повишени, нивото на глюкагон е значително намалено и нивото на кръвната захар на гладно е станало нормално след 4 часа. След като нивото на кръвната захар е нормално, въпреки че GLP-1 все още се влива непрекъснато, нивото на инсулин на пациента няма да се повиши отново и нивото на кръвната захар ще остане стабилно и няма да спада повече. Това показва, че GLP-1 има зависим от глюкозата хипогликемичен ефект, тоест GLP-1 може да има хипогликемичен ефект само когато нивото на кръвната захар е повишено, но няма да се намали допълнително, когато нивото на кръвната захар е нормално. Това зависимо от концентрацията на глюкоза хипогликемично свойство на GLP-1 е основата и гаранцията за неговата безопасност при клинично приложение, като по този начин се избягва безпокойството на хората, че съществуващите лекарства и програми за диабет могат да причинят тежка хипогликемия при пациентите.

Изследвания като Zander показват, че GLP-1 има ефект на загуба на тегло. След шест седмици лечение с GLP-1, 20 пациенти с диабет тип 2, които са участвали в проучването, са загубили средно тегло от 1,9 kg. Изследователите вярват, че GLP-1 има ефект на намаляване на телесното тегло по различни начини, включително инхибиране на стомашно-чревната перисталтика и стомашната секреция, инхибиране на апетита и приема на храна и забавяне на изпразването на стомаха. В допълнение, GLP-1 може също да действа върху централната нервна система (особено хипоталамуса), което води до усещане за ситост и намален апетит.

В допълнение, GLP-1 има и много други биологични характеристики и функции. Например, GLP-1 може да играе роля в понижаването на мазнините в кръвта и кръвното налягане, като по този начин защитава сърдечно-съдовата система; Той може също да засили функциите за учене и памет и да защити нервите, като действа върху центъра.

Съществува обаче и проблем при прилагането на GLP-1 в клиниката. Това означава, че GLP-1, произведен от човешкото тяло, лесно се разгражда от дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) в тялото. Неговият плазмен полуживот е по-малко от 2 минути и трябва да се прилага непрекъснато интравенозно капково, за да се получи лечебен ефект, което значително ограничава клиничното приложение на GLP-1.

За да решат този проблем, учените са предложили две решения. Едната е да се разработят аналози на GLP-1, за да се запази ефикасността на GLP-1 и да се противопоставят на разграждането; Второто е да се разработят DPP-4 инхибитори, така че GLP-1, секретиран от самото тяло, да не се разгражда. В тези две области е постигнат известен напредък. Смята се, че със задълбоченото проучване на GLP-1 сигнализиращата система ще бъдат открити повече нови цели, така че да се разработят повече нови лекарства за лечение на диабет и в полза на пациентите с диабет.

Ентеротропин е общ термин за вещества, секретирани от червата, които могат да стимулират секрецията на инсулин. Капацитетът за секреция на инсулин, причинен от него, представлява около 50-70% от общата секреция на инсулин, а ефектът от стимулиране на секрецията на инсулин зависи от концентрацията на глюкоза.

Основният чревен панкреатин, намиращ се в човешкото тяло, е глюкозо-зависимият инсулин освобождаващ пептид (GIP) и глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1). До 2021 г. клиничната употреба на инкретинови лекарства се основава наGLP-1 пептид.

GLP-1RA може да се използва като комбинация от единични или множество перорални хипогликемични лекарства и основна инсулинова терапия, когато ефектът от контрола на кръвната захар е слаб.

GLP-1RA самостоятелно има нисък риск от хипогликемия и има ефект на загуба на тегло, намаляване на кръвното налягане и подобряване на липидите в кръвта. Поради това той е включен във версията от 2017 г. на Китайските насоки за превенция и лечение на диабет тип 2 като една от възможностите за двойно лечение след метформин. През последните години много GLP-1RA бяха одобрени в Китай и много проучвания за сърдечно-съдови резултати доказаха, че някои GLP-1RA имат кардиоренални защитни ефекти. В много международни и китайски насоки GLP-1RA се препоръчва като едно от комбинираните лекарства с първи избор при пациенти с диабет тип 2 (T2DM), атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване (ASCVD) или висок сърдечно-съдов риск. Например във версията от 2020 г. на Насоките за превенция и лечение на диабет тип 2 в Китай се препоръчва пациентите с диабет тип 2 с атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване (ASCVD) или висок сърдечно-съдов риск, независимо дали техният гликозилиран хемоглобин (HbA1c) е в съответствие със стандарта, трябва да прилагат GLP-1RA или SGLT-2i с доказателства за ASCVD има ползи на базата на метформин, стига да няма противопоказания.

Популярни тагове: glp-1 пептид cas 87805-34-3, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба