Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на degarelix cas 214766-78-6 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен дегареликс cas 214766-78-6 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Дегареликсе химическо вещество, бяло или почти бяло твърдо вещество. Молекулна формула C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, молекулно тегло 1632,45 g/mol. Това е пептидно съединение, съставено от множество аминокиселинни остатъци. Той съдържа основна верига от левцинови остатъци, както и допълнителни аминокиселинни остатъци и други химични групи. Това е GnRH рецепторен антагонист, който намалява нивата на тестостерон чрез инхибиране на секрецията на гонадотропини в предните хипофизни клетки, като по този начин инхибира растежа на тумори на простатата. Степента на усвояване в тялото е бърза и лекарствата се разпределят широко в тъканите. Метаболизира се от черния дроб и се екскретира през бъбреците в метаболизирана и неметаболизирана форма.
|
Персонализирани капачки и тапи за бутилки:
|
|
Дегареликс COA
 |
||
| Сертификат за анализ | ||
| Име на съединението | Дегареликс | |
| Степен | Фармацевтичен клас | |
| CAS номер | 214766-78-6 | |
| Количество | 15g | |
| Стандартна опаковка | PE торба + торба от Al фолио | |
| производител | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Партида № | 202512090051 | |
| MFG | 9 декември 2025 г | |
| EXP | 8 декември 2028 г | |
| Структура |
|
|
| Артикул | Корпоративен стандарт | Резултат от анализа |
| Външен вид | Бял или почти бял прах | Съобразено |
| Водно съдържание | По-малко или равно на 5,0% | 0.43% |
| Загуба при сушене | По-малко или равно на 1,0% | 0.54% |
| Тежки метали | Pb По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. |
| Като По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (HPLC) | По-голямо или равно на 99,0% | 99.9% |
| Единичен примес | <0.8% | 0.52% |
| Общо микробно число | По-малко или равно на 750cfu/g | 90 |
| E. Coli | По-малко или равно на 2MPN/g | N.D. |
| Салмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (от GC) | По-малко или равно на 5000ppm | 500 ppm |
| Съхранение | Съхранявайте на запечатано, тъмно и сухо място под -20 градуса | |
|
|
||
|
|
|
Химическа формула |
C82H103ClN18O16 |
|
Точна маса |
1631 |
|
Молекулно тегло |
1632 |
|
m/z |
1631 (100.0%), 1632 (88.7%), 1633 (38.8%), 1633 (32.0%), 1634 (28.3%), 1635 (12.4%), 1634 (10.4%), 1632 (6.6%), 1633 (5.9%), 1636 (3.6%), 1633 (3.3%), 1634 (2.9%), 1634 (2.6%), 1634 (2.1%), 1635 (2.0%), 1635 (1.9%), 1635 (1.3%), 1632 (1.1%), 1635 (1.1%), 1633 (1.0%) |
|
Елементен анализ |
С, 60,34; Н, 6,36; Cl, 2.17; N 15,45; О, 15.68 |
Дегареликсе синтетичен антагонист на рецептора на гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH), принадлежащ към третото поколение антиандрогенни терапевтични лекарства. От първото си клинично одобрение през 2008 г. приложението му при лечението на рак на простатата постепенно се разшири и демонстрира уникални фармакологични предимства. Ето подробните му приложения:
Механизмът на действие на Degarelix: директна блокада и бързо намаляване на тестостерона
Физиологична основа на сигналния път на GnRH
GnRH се секретира от хипоталамуса и действа върху GnRH рецептора в предния дял на хипофизната жлеза чрез пулсиращо освобождаване, стимулирайки синтеза и секрецията на фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH). При мъжете, LH действа върху интерстициалните клетки на тестисите, насърчавайки синтеза на тестостерон (T); FSH работи синергично с тестостерона, за да поддържа производството на сперма. Тестостеронът е основното "гориво" за растежа на раковите клетки на простатата, а повишените му нива ускоряват прогресията на тумора.
Ограничения на традиционните GnRH агонисти
Първото поколение антиандрогенни лекарства (като леупрорелин и гозерелин) са агонисти на GnRH и техните ефекти трябва да преминат през „първоначалния период на стимулация“: в началото на употребата на лекарството GnRH рецепторите ще се активират за кратко, което води до преходно повишаване на нивата на FSH/LH и тестостерон („феномен на обостряне“), което може да предизвика болка в костите, компресия на гръбначния мозък или задържане на урина и други симптоми на туморна прогресия, особено при пациенти с напреднал рак на простатата.
Директен антагонистичен ефект на Degarelix
Дегареликс конкурентно се свързва с хипофизните GnRH рецептори, като директно блокира сигнализирането на GnRH без необходимост от първоначална стимулация. Характеристиките му включват:
Бързо намаляване на тестостерона: След еднократна инжекция нивата на тестостерон намаляват значително в рамките на 24 часа и могат да достигнат нива на кастрация (<0.5 ng/mL) within 72 hours, which is more rapid than GnRH agonists (which take 2-4 weeks).
Непрекъснато инхибиране: Поддържане на заетостта на рецепторите чрез-действащи препарати (като подкожна инжекция веднъж месечно) за инхибиране на секрецията на тестостерон за дълго време.
Без феномен на обостряне: Избягвайте обостряне на остри симптоми, причинени от хормонални колебания, особено подходящо за пациенти в напреднал стадий или с очевидни симптоми.
Основното показание на Degarelix: пълен цикъл на лечение на рак на простатата
Първоначално лечение на локално напреднал рак на простатата
Applicable scenarios: High risk locally advanced prostate cancer (such as T3-T4 stage, Gleason score ≥ 8, PSA>20 ng/mL) изисква бързо намаляване на нивата на тестостерон, за да се контролира растежа на тумора. Планирайте да се подложите на радикална простатектомия или неоадювантна терапия преди лъчетерапията, за да намалите обема на тумора и да намалите патологичния стадий.
Клинични доказателства: Рандомизирано контролирано изпитване (RCT) показа, че групата с Degarelix има по-добра честота на следоперативен патологичен пълен отговор (pCR) и процент на положителен марж от групата с GnRH агонист, което показва по-силен ранен анти{0}}туморен ефект.
Дългосрочното{0}}проследяване установи, че Degarelix може значително да намали риска от биохимичен рецидив (BCR), особено при млади пациенти с рак с високо натоварване.
Комбинирана терапия за метастатичен, устойчив на кастрация рак на простатата (mCRPC)
Позициониране на функцията: В етапа на mCRPC, въпреки че тестостеронът е достигнал нивата на кастрация, туморите продължават да напредват през сигналния път на андрогенния рецептор (AR). Дегареликс повишава анти{1}}туморната ефикасност чрез дълбоко инхибиране на синтеза на остатъчен тестостерон и надбъбречни андрогени (като дехидроепиандростерон, DHEA).
Комбинирана терапия: Използва се в комбинация с AR антагонисти като ензалутамид, апарамид и др., за удължаване на преживяемостта без прогресия (PFS) чрез двойно блокиране на AR сигнализирането.
В комбинация с химиотерапия: Docetaxel+Megarelix може синергично да инхибира туморния растеж и да подобри качеството на живот (QoL).
В комбинация с инхибитори на PARP: Degarelix подобрява инхибирането на възстановяването на увреждане на ДНК чрез намаляване на нивата на андроген в BRCA мутантния mCRPC.
Интермитентна андрогенна депривационна терапия (IADT) за рак на простатата
Концепция на лечение: IADT позволява кратко възстановяване на нивата на тестостерон чрез периодично прекъсване на антиандрогенните лекарства, за да се намалят страничните ефекти като остеопороза и метаболитен синдром, причинени от дългосрочна кастрация, като същевременно се поддържат анти{1}}туморни ефекти.
Предимства на Degarelix:
Бързо възстановяване на тестостерона: След преустановяване нивата на тестостерон могат да се върнат към нормалното в рамките на 1-2 седмици, което е по-полезно за контролиране на цикъла на IADT, отколкото агонистите на GnRH (които отнемат няколко месеца).
Намалете риска от прекъсване на лечението: избягвайте прогресията на тумора, причинена от забавено възстановяване след спиране на агониста на GnRH.
Приложение на дегареликс при установяване на модели на-свързани с хормони заболявания
Като силно селективен рецепторен антагонист на -гонадотропин освобождаващия хормон (GnRH),Дегареликсможе бързо и продължително да инхибира секрецията на лутеинизиращ хормон (LH) и фоликуло{0}}стимулиращ хормон (FSH) чрез блокиране на хипофизните GnRH рецептори, като по този начин ефективно намалява нивото на тестостерон в тялото. Той се е превърнал в основен лекарствен инструмент за установяване на животински модели на андроген-свързани заболявания и се прилага широко в основните медицински изследвания със следните специфични приложения:
Създаване на животински модели на андроген-зависим рак на простатата
Това е основният сценарий за научноизследователско приложение на Degarelix. Изследователите могат да инокулират подкожно клетъчни линии от рак на простатата (напр. LNCaP, VCaP) в моделни животни като мишки и плъхове, последвано от интраперитонеално или подкожно инжектиране на Degarelix за бързо намаляване на нивото на тестостерон в животните до нивото на кастрация.
Този модел може да симулира хормон{0}}зависимото състояние на клинично напреднал рак на простатата, което се използва за изследване на ефектите от лишаването от андроген върху растежа на тумора и метастазите, както и механизма, лежащ в основата на развитието на лекарствена резистентност на туморните клетки. В сравнение с традиционната хирургическа кастрация, химическата кастрация, предизвикана от Degarelix-, има предимствата на проста операция, минимална травма и прецизно регулиране на нивата на тестостерон. Нещо повече, той избягва феномена на тестостерон, свързан с агонистите на GnRH, което води до по-висока стабилност на модела.
Създаване на животински модели на мъжкия климактеричен синдром
Мъжкият климактеричен синдром е тясно свързан с намаляването на нивата на тестостерон, причинено от стареенето. Продължителното прилагане на Degarelix на мъжки плъхове или мишки на средна{1}}възраст може изкуствено да намали техните концентрации на тестостерон, като по този начин създаде патологичен модел, подобен на мъжкия климактеричен синдром.
Този модел може да се използва за изследване на патологичните механизми на поредица от симптоми, причинени от дефицит на тестостерон, включително атрофия на репродуктивната система, намалена костна минерална плътност, когнитивно увреждане и промени в настроението. Междувременно той предоставя платформа за оценка на ефикасността за изследване и разработване на лекарства, насочени към подобряване на климактеричните симптоми при мъжете, позволявайки сравнение на терапевтичните ефекти между кандидат-лекарствата и традиционната тестостеронова заместителна терапия.
Създаване на животински модели на андроген{0}}свързани метаболитни заболявания
Андрогените играят важна регулаторна роля в метаболизма на глюкозата и липидите в организма, както и в метаболизма на костите. Установяване на андроген{1}}дефицитни животински модели с използванеДегареликспозволява изследването на корелационните механизми между намалените нива на тестостерон и метаболитни заболявания като затлъстяване, инсулинова резистентност и остеопороза.
Например, при изследване на остеопороза, този модел може интуитивно да демонстрира феномена на намалена остеобластна активност и хиперактивна функция на остеокластите, предизвикани от андрогенен дефицит. Той предоставя експериментална подкрепа за разработването на лекарства, насочени към костния метаболизъм и може също да се използва за оценка на ефектите на подобряване на упражненията и хранителните интервенции върху андроген{1}}дефицитната остеопороза.
Установяване на животински модели на андроген{0}}свързани заболявания на репродуктивната система
Андрогените са от съществено значение за развитието, съзряването и нормалната функция на мъжката репродуктивна система. Ненормалното намаляване на нивата на тестостерон може да доведе до различни нарушения на репродуктивната система, като нарушение на сперматогенезата, атрофия на тестисите, дисфункция на епидидима и сексуална дисфункция. Дегареликс, като ефективен инструмент за регулиране на нивата на тестостерон, се използва широко при установяването на животински модели на такива заболявания.
При специфична операция изследователите могат да дадат Degarelix в подходяща доза и курс на млади или възрастни мъжки моделни животни (като мишки, плъхове и зайци), за да намалят стабилно серумното им ниво на тестостерон до патологично състояние. Този модел може точно да симулира патологичните характеристики на заболявания на мъжката репродуктивна система, причинени от андрогенен дефицит, и се използва за изследване на регулаторния механизъм на андрогените върху сперматогенезата, пролиферацията и диференциацията на клетките на тестисите и епидидима.
В допълнение, този модел също така предоставя надеждна експериментална платформа за изследване и разработване на терапевтични лекарства за заболявания на репродуктивната система с-дефицит на андроген, като лекарства,-стимулиращи сперматогенезата и препарати за андрогенна заместителна терапия, които могат ефективно да оценят терапевтичния ефект на кандидат-лекарствата върху възстановяването на репродуктивната функция.
Фармакокинетични свойства
Absorption: A drug depot is formed for sustained release following subcutaneous injection, with high bioavailability. A steady state is rapidly achieved after administration of a 240 mg loading dose.Distribution: The volume of distribution is >1 L/kg for intravenous administration and >1000 L за подкожно инжектиране. Степента на свързване с плазмените протеини е приблизително 90%, с широко разпределение в телесните течности в цялото тяло. Метаболизъм: Метаболизира се чрез пептидна хидролиза в хепатобилиарната система, без значими плазмени метаболити. Той не е субстрат/инхибитор/индуктор на CYP450 или P-гликопротеин, което води до нисък риск от-лекарствени взаимодействия. Елиминиране: Претърпява двуфазно елиминиране с краен полуживот от 43–53 дни (приблизително 28 дни при поддържаща доза от 80 mg). 20–30% от лекарството се екскретира непроменено в урината, а останалата част се елиминира в изпражненията като пептидни фрагменти.
Токсикологични характеристики
Генотоксичност: Не е наблюдавана мутагенност при теста на Ames и не са открити кластогенни ефекти при in vitro и in vivo хромозомни анализи. Репродуктивна токсичност: Проучванията при животни показват обратимо инхибиране на фертилитета при мъжки и женски плъхове. Мъжкото безплодие, причинено от потискането на тестостерона, е обратимо. Противопоказан при бременни жени (FDA Бременност Категория X). Канцерогенност: Случаи на злокачествен лимфом и плоскоклетъчен карцином са докладвани след -маркетинга; не е наблюдаван специален канцерогенен риск при неклинични проучвания.
Характеристики на съхранение и формулиране
Формулировката е лиофилизиран прах за инжекции, придружен от безцветен и бистър разтворител. Лиофилизираният блок има срок на годност 2 години при 25 градуса. Приготвеният разтвор е стабилен за 4 часа при 25 градуса и трябва да се използва незабавно; не трябва да се смесва с други лекарства. Необходим е-контролиран температурен транспорт, като се избягват силно разклащане и цикли на замразяване-размразяване, за да се предотврати загуба на биологична активност.
Лекарствени-взаимодействия
Няма ефект върху ензимната система CYP450, без метаболитни взаимодействия с повечето лекарства. Може да удължи QTc интервала; е необходимо електрокардиографско наблюдение, когато се прилага едновременно с антиаритмични средства от клас IA/III, метадон и други подобни лекарства. Едновременната употреба с лекарства, променящи електролита, може да повиши риска от аритмии, което изисква проследяване на серумните нива на калий и магнезий.
Дегареликсе разработен от изследователи от Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., използвайки амино смола като изходен носител на смола и последователно свързвайки съответните Fmoc аминокиселини в последователността на Digarec чрез твърд{2}}фазов синтез. Последната използвана аминокиселина е Ac-D-2Nal-OH. След реакция на кондензация и реакция на премахване на защитата се получава напълно защитена дигарек пептидна смола. Допълнително киселинно разцепване и етерно утаяване бяха извършени за получаване на суровия дигарек пептид. След хроматографско пречистване, превръщане на сол на оцетна киселина и сушене чрез замразяване, крайният продукт беше дигарин ацетат. Подробните стъпки са както следва:
1. Подготовка на изходен носител от смола
(1) При условия на разбъркване, разтворете амино смолата в подходящо количество разтворител, като диметилсулфоксид (DMSO). Уверете се, че амино смолата е напълно разтворена.
(2) Бавно добавете разтвор на формалдехид и поддържайте температурата около стайна. Наблюдава се, че амино смолата постепенно става вискозна.
(3) Продължете да разбърквате за определен период от време, след това изсипете амино смолата в подходящо количество метанол, за да се утаи носителят на амино смола.
(4) Филтрува се и се събира утайката, промива се няколко пъти с метанол и след това се изсушава във вакуумна сушилня. Получете носител от амино смола.
2. Свързване на аминокиселини
(1) Заредете носителя на амино смола в реактора и добавете подходящо количество разтворител, като диметилформамид (DMF), за пълно разтваряне на амино смолата.
(2) Бавно добавете подходящо количество Fmoc аминокиселини и свързващи реагенти, като Oxyma, при условия на разбъркване.
(3) Наблюдавайки как амино смолата става вискозна, продължете да разбърквате за определен период от време, след което я изсипете в подходящо количество разтворител, като метанол или етер, за утаяване.
(4) Филтрирайте и съберете утайката, промийте няколко пъти с разтворител и след това изсушете във вакуумна сушилня. Получаване на амино смола, свързана с аминокиселини.
3. Кондензация и премахване на защитата на пептидни вериги
(1) Заредете носителя от амино смола, свързан с аминокиселини в реактора, добавете подходящо количество разтворител и кондензиращ агент, като диизопропилкарбодиимид (DIC) и 1-хидроксибензотриазол (HOBt).
(2) При условия на разбъркване се наблюдава постепенно образуване на пептидни вериги и непрекъснато разбъркване за определен период от време.
(3) Добавете подходящо количество реагент за премахване на защитата, като трифлуорооцетна киселина (TFA), към реакционния разтвор, за да отстраните защитните групи от пептидната верига.
(4) След период на реакция, отрежете пептидната верига от амино смолата. Измийте с разтворители като етер или ацетон и след това изсушете във вакуумна сушилня. Напълно защитена дигарек пептидна смола.
4. Киселинно хидролизно рязане и етерно утаяване
(1) Напълнете напълно защитената дигарек пептидна смола в реактора и добавете подходящо количество реагент за киселинна хидролиза, като солна киселина.
(2) При условия на разбъркване, след период на реакция, се наблюдава, че пептидните вериги са отрязани от амино смолата.
(3) Добавете подходящо количество етер към реакционния разтвор, за да позволите на пептидната верига да се утаи в етер.
(4) Филтрува се и се събира утайката, промива се няколко пъти с етер и след това се изсушава във вакуумна сушилня. Получаване на суров дигаричен пептид.
5. Хроматографско пречистване, превръщане на соли на оцетна киселина и-сушене чрез замразяване
Заглавие на модула
(1) Разтворете суровия дигаричен пептид в подходящо количество разтворител, като например смес от метанол и вода (съотношението може да се коригира според действителната ситуация). След това разтворът се разделя чрез хроматография, като се използва колона със силикагел или колона С18 с обърната фаза. Подвижната фаза е смес от метанол и вода (съотношението се регулира според действителната ситуация), а елуентът се събира, когато изтича. Събраната течност се концентрира и след това се подлага на операция за превръщане на сол на оцетна киселина. Специфичният метод е да се добави събраната течност към разтвора на оцетната киселина, да се разбърква за период от време, да се филтрира и да се отдели твърдото вещество, да се промие с органични разтворители няколко пъти и след това да се изсуши във вакуумна сушилня, за да се получи продуктът дигарова оцетна киселина.
(2) Допълнително пречистване на продукта от дигаричен ацетат чрез технология за хроматографско пречистване. Операциите по пречистване могат да се извършват с помощта на методи за хроматографско разделяне, като колона със силикагел и колона С18 с обърната фаза. Чрез регулиране на съотношението на подвижната фаза и обема на елуента, продуктът от дигарин ацетат може да бъде допълнително отделен и пречистен.
(3) Извършете превръщане на солта на оцетна киселина върху пречистения дигаров ацетатен продукт, за да подобрите неговата разтворимост и стабилност. Специфичният метод е да се разтвори продуктът от дигарин ацетат в подходящо количество разтвор на оцетна киселина, да се разбърква за период от време, да се филтрува и да се отдели твърдото вещество, да се промие с органичен разтворител няколко пъти и след това да се изсуши във вакуумна сушилня. Получава се крайният продукт дигарова оцетна киселина.
(4) Накрая извършете-сушене чрез замразяване на дигаровия продукт с оцетна киселина. Сушенето чрез замразяване може да премахне излишната вода и разтворители, подобрявайки чистотата и стабилността на продукта. Специфичният метод е да поставите дигаровия продукт с оцетна киселина в машина за-сушене чрез замразяване и да го изсушите при условия на ниска температура. Дигаровата оцетна киселинаДегареликсобработени чрез-сушене чрез замразяване могат да се съхраняват и използват дълго време.
ЧЗВ
За какво се използва лекарството дегареликс?
Дегареликс е лекарство за хормонална терапия. Нарича се още Фирмагон. Използва сеза лечение на рак на простатата. Понякога може да се използва за лечение на други видове рак.
Дегареликс същото ли е като Лупрон?
Дегареликс (Firmagon) е също толкова ефективен, колкото леупролид (Lupron Depot) за намаляване и поддържане на нивата на тестостерон при кастрация, но през първата година от лечението пациентите, получаващи дегареликс, имат значително по-нисък риск от прогресия на PSA или смърт, отколкото тези, получаващи леупролид, според проучване, представено ...
Какви са често срещаните нежелани реакции на дегареликс?
Най-честите нежелани реакции, съобщени при повече или равни на 10% от пациентите, са реакции на мястото на инжектиране (напр. болка, еритема, подуване, втвърдяване или възпаление), пирексия, горещи вълни, загуба или наддаване на тегло, умора и повишаване на серумните нива на чернодробните трансаминази и гама-глутамилтрансфераза (GGT).
Дегареликс същото ли е като Золадекс?
Zoladex (госерелин) и Firmagon (дегареликс) се използват за лечение на напреднал рак на простатата, но действат по различни начини. Zoladex е агонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), което означава, че имитира естествен хормон за понижаване на нивата на тестостерон и естроген.
Популярни тагове: degarelix cas 214766-78-6, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба