BAM 15 пептиде малка молекула Mitochondrial Proton Uncouning Agent с уникална химическа структура . химическото му име е N5, N6 BIS (2- флуорофенил) - [1,2,5] Oxadiazolo [3, {{{9} b] пиразин -5, {6-}} -5, {6-}}-5, {6- pyrazine, с molecular formula of C16H10F2N6O and a molecular weight accurate to 340.29 daltons. The molecule forms a three-dimensional conformation with proton carrier activity through a specific arrangement of fluorophenyl and oxadiazole pyrazine skeleton. Its Canonical SMILES structural formula FC (C=cc=c1)=c1nc 2= nc 3= non=c3n=c2nc 4= c (C=CC=C4) F reveals the spatial distribution of its conjugated system and hydrogen bond donor/acceptor, which enables it to specifically bind to the proton gradient of the mitochondrial inner membrane and regulate energy metabolism through uncoupling oxidative phosphorylation process.
In terms of physical and chemical properties, BAM15 exhibits significant solvent dependent solubility. Experimental data shows that the solubility of the molecule in dimethyl sulfoxide (DMSO) can reach 75 mg/mL (220.40 mM), while its solubility in water is below 0.1 mg/mL, indicating a completely Неразтворимо състояние . Тази характеристика изисква развитието на формулировката му да използва DMSO като основен разтворител и да се комбинира с ултразвукова обработка (ултразвуково трептене при 37 градуса на условията на водна баня) за подобряване на ефективността на разтваряне . условията на съхранение са ограничени до -20 степен и тъмно съхранение. В прахообразна форма може да се съхранява стабилно в продължение на 3 години, докато в разтвор, той може да поддържа активност в продължение на 6 месеца при -80 градус.
Нашият продукт
Ceftiofur +. coa
 |
||
Сертификат за анализ |
||
|
Име на съединение |
BAM -15 | |
|
Cas no . |
210302-17-3 | |
|
Оценка |
Фармацевтична степен | |
|
Количество |
Персонализиран | |
|
Стандарт за опаковане |
Персонализиран | |
| Производител | Shaanxi Bloom Tech Co ., Ltd | |
|
ЛОТ НЕ . |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 януариth 2025 |
|
|
Exp |
8 януариth 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| Стандарт за тестване | Gb/t 24768-2009 индустрия . stnndard | |
|
Елемент |
Enterprise Standard |
Резултат от анализа |
|
Външен вид |
Бял или почти бял прах |
В съответствие |
|
Съдържание на вода |
По -малко или равни на 4,5% |
0.30% |
| Загуба от сушене |
По -малко или равни на 1,0% |
0.15% |
|
Тежки метали |
Pb по -малко или равен на 0,5ppm |
N.D. |
|
Като по -малко или равно на 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg по -малко или равен на 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD по -малко или равен на 0,5ppm |
N.D. | |
|
Чистота (HPLC) |
По -голям или равен на 99,0% |
99.5% |
|
Единична примес |
<0.8% |
0.48% |
|
Остатък върху запалването |
<0.20% |
0.064% |
|
Общ брой на микробите |
По -малко или равни на 750CFU/g |
80 |
|
E . coli |
По -малко или равни на 2MPN/G |
N.D. |
|
Салмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (от GC) |
По -малко или равно на 5000ppm |
400ppm |
|
Съхранение |
Съхранявайте в запечатано, тъмно и сухо място на -20 градуса |
|
|
||
Механизъм на действие и метаболитни регулаторни ефекти
Основният механизъм наBAM 15 пептидlies in its role as a proton carrier, which breaks the coupling relationship between proton kinetic potential (PMF) and ATP synthesis by forming proton channels in the inner membrane of mitochondria. In vitro experiments showed that the half effective concentration (EC50) of the molecule in L6 myoblasts was 270 nM, and its strength of action was comparable to the classical uncoupling Агент FCCP, но с по -широк прозорец за отговор на концентрация . в рамките на дозата от 100 nm до 1 μm, BAM15 може значително да увеличи скоростта на консумация на клетъчен кислород (OCR) до нивата на FCCP; In the high concentration range of 1 μ M to 50 μ M, its ability to maintain uncoupling respiration is significantly better than FCCP, and it does not cause an increase in reactive oxygen species (ROS) levels. This characteristic stems from its unique proton conduction efficiency and membrane potential regulation ability, allowing BAM15 to increase basal metabolic rate while avoiding oxidative stress damage caused by traditional uncoupling Агенти като DNP .
2. Промяна на енергийния метаболизъм
Animal experiments have shown that BAM15 can regulate energy balance through multiple pathways. In the diet induced obesity (DIO) mouse model, an 8-week intervention resulted in a 35% decrease in body fat content, while lean body mass (LBM) remained stable. The metabolic regulation mechanism includes:
Промяна в предпочитанието на окисляване на субстрата: насърчава пътя на окисляване на мастни киселини (FAO), инхибира активността на гликолизата пируват дехидрогеназа (PDH) и измества енергийните източници от въглехидрати към липиди;
Подобряване на митохондриалната биогенеза: индуцира експресията на активатор на активиран рецептор на пероксизом пролифератор Gamma Co Activator 1 Alpha (PGC -1 алфа), повишава митохондриалния брой на ДНК и сложната активност на дихателната верига;
Кафява мастна тъкан като активиране на фенотип: индуцира изключване на експресията на протеин 1 (UCP1) в бяла мастна тъкан (WAT), насърчаваща урегулиране на термогенни генни програми като PPAR и CPT 1.
The regulatory effect of BAM15 on glucose metabolism is reflected in the repair of the insulin signaling pathway. In db/db diabetes mice, continuous administration for 4 weeks reduced fasting blood glucose by 42%, insulin level by 30%, and significantly improved the area under the glucose tolerance test (IPGTT) curve (AUC) . Проучванията на механизма разкриват, че той повишава чувствителността към инсулин по следните пътища:
Поемане на глюкоза на скелетните мускули: Активира пътя на AMPK-AS 160- GLUT4 път, насърчавайки мембранната GLUT4 транслокация;
Инхибиране на чернодробната глюконеогенеза: понижаване на фосфоенолпируватната карбоксиназа (PEPCK) и глюкоза -6- експресия на фосфатаза (G6Pase);
Възпалителна регулация на цитокини: инхибира поляризацията на макрофага М1 и намалява секрецията на провъзпалителни цитокини като TNF - и IL -6.
Напредък в предклиничните изследвания и много органите защитни ефекти
1. затлъстяване и интервенция на метаболитен синдром
В модела на Dio Mouse,BAM 15 пептидпроявява превъзходни терапевтични характеристики в сравнение с традиционните лекарства:
Управление на теглото: При доза 0,1 mg/kg/d, 12 -седмична интервенция доведе до инхибиране на теглото от 58%, без потискане на апетита или колебания на температурата;
Обръщане на мазнините в черния дроб: Намаляване на съдържанието на триглицериди на черния дроб с 67%, облекчаване на балонирането на хепатоцити и възпалителната инфилтрация;
Оптимизация на липидния профил: Значително намалява серумния нива на липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) и нивата на свободна мастна киселина (FFA), като същевременно увеличаване на съдържанието на липопротеина с висока плътност (HDL-C) .
2. бъбречен защитен ефект
Проучванията върху острите модели на увреждане на бъбреците (AKI) показват, че предварителното обработка на BAM15 може значително да облекчи нараняването на исхемията-реперфузия (I/R):
Индикатори на бъбречната функция: Нивата на плазмен креатинин (CR) и азот (BUN) на урея (BUN) намаляват съответно с 52% и 41%;
Хистопатологично подобрение: Намалява площта на бъбречната тръбна некроза с 63%, инхибира проливането на ръбовете на четката на проксималните тубули и инфилтрацията на имунните клетки;
Изследване на механизма: Чрез активиране на пътя на митохондриалния STAT3, инхибиране на NLRP3 възпалителното сглобяване и насърчаване на митохондриалната автофагия за изчистване на увредените митохондрии .
3. Поддръжка на мускулната функция
В модела на саркопения, свързана със стареенето, интервенцията на BAM15 показва анти атрофии:
Трансформация на типовете мускулни влакна: Увеличете дела на бързите мускулни влакна тип II с 18% и засилване на мускулната контрактилност;
Регулиране на протеиновата хомеостаза: инхибира активността на системата на протеазомата на убиквитините (UPS), медиирана от Foxo транскрипционни фактори и намалява разграждането на тежката верига на миозина (MYHC);
Контрол на качеството на митохондриите: Насърчава баланса на сливането на митохондриалния делене, повишава потенциала на митохондриалната мембрана (Δ psi m) и скоростта на респираторен контрол (RCR) .
Перспективи за развитие на формулировките и клиничен превод
Що се отнася до неразтворимостта на водата на BAM15, настоящите изследвания и разработки са фокусирани върху технологията за доставка на нано:
Капсулиране на липозоми: Нанолипозоми, приготвени с помощта на DSPC/холестерол/DSPE-PEG2000 (моларно съотношение 55: 40: 5), могат да увеличат ефективността на капсулиране на лекарството до 92%, контролират размера на частиците при 120 ± 15 nm и значително удължават времето на кръвообращението (Т1/2 от 0,8 h до 6,2 H);
Полимерни мицели: Мицела система, конструирана с помощта на MPEG PLGA като носител, със скорост на освобождаване на лекарството само 18% при pH 7 . 4 условия и скорост на освобождаване от 76% след 48 часа при pH 6.5 условия, симулирани в туморния микросрежда, постигайки целевия потенциал за доставяне.
Въз основа на съществуващите данни за изследването, пътят на клиничното развитие на BAM15 показва разнообразна тенденция:
Метаболитни разстройства: Като комбинирана терапия на GLP -1 рецепторни агонисти (като полуглутид), тя пробива терапевтичното затруднение на съществуващите лекарства за отслабване чрез синергично регулиране на енергийния прием и разходи;
Заболявания, свързани със стареене: Изследване на потенциала на заболявания, свързани с митохондриалната дисфункция, като саркопения и невродегенеративни заболявания като невропротективни или мускулни сили, подобряващи агентите;
Защита на органи: При сценарии като сърдечна хирургия и трансплантация на органи служи като периоперативен митохондриален протектор за намаляване на нараняването на исхемия-реперфузия .
Клиничният превод на BAM15 изисква преодоляване на следните пречки:
Дефиниция на класификация: Като двусмисленост между малки молекулни съединения и пептидни лекарства, това може да повлияе на подбора на пътищата за деклариране на IND;
Разработка на биомаркери: Необходимо е да се установят митохондриални функционални параметри (като OCR, ATP/ADP съотношение) като фармакологични крайни точки за подпомагане на проучванията за проучване на дозата;
Дългосрочна проверка на безопасността: Необходими са допълнителни изследвания, обхващащи репродуктивната токсичност, генетичната токсичност и други области, за да се отговори на регулаторните изисквания на FDA/EMA за метаболитни регулаторни лекарства .
BAM 15 пептид, as a new generation of mitochondrial uncoupling agent, has shown broad prospects in the treatment of metabolic diseases through its unique chemical structure and mechanism of action. Its multi-target regulatory ability is not limited to energy metabolism, but extends to pathological processes such as inflammation, oxidative stress, and protein homeostasis. Although clinical transformation still faces challenges such as preparation optimization and safety verification, with the breakthrough of delivery technology and the deepening of translational medicine research, BAM15 is expected to become the key drug for the transformation of therapeutic paradigm of metabolic diseases, providing innovative solutions for obesity, diabetes, NAFLD and other diseases.
Популярни тагове: BAM 15 пептид, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба