GS-441524 ремдезивире малка молекула, известна като конкурентен нуклеозид трифосфат инхибитор, показваща силна антивирусна активност срещу много РНК вируси. Той може да инхибира репликацията на няколко различни вида РНК вируси. GS-441524 е малка молекула, наречена конкурентен нуклеозид трифосфат инхибитор, която показва силна антивирусна активност срещу много РНК вируси. Той може да инхибира репликацията на няколко различни вида РНК вируси. Това е нуклеозиден аналог с малка молекула, който претърпява вътреклетъчно фосфорилиране под действието на клетъчни кинази в тялото, генерирайки активен трифосфатен метаболит (NTP). NTP може да се конкурира с естествените нуклеотиди в тялото, да инхибира РНК полимеразата, да пречи на РНК репликацията на вируса на котешки инфекциозен перитонит и по този начин да блокира синтеза на вируса на котешки инфекциозен перитонит. Активната форма на GS441524, GS441524 трифосфатен метаболит (NTP), е важно вещество във вътреклетъчното сигнализиране и неговите структурни аналози се конкурират с естествените трифосфатни нуклеозиди за участие в процеса на транскрипция на РНК. GS441524 се фосфорилира в нуклеозид монофосфат чрез клетъчна киназа и след това се трансформира в активен трифосфатен метаболит (NTP). Тази активна форма може да действа като конкурент на естествените трифосфатни нуклеозиди в синтеза на вирусна РНК, конкурирайки се с естествените нуклеозиди за участие в транскрипцията на РНК.
Отзиви на клиенти
 |
 |
 |
Относно пратката
Успешна доставка по целия свят:
|
Химическа формула |
C12H13N5O4 |
|
Точна маса |
291.10 |
|
Молекулно тегло |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
Елементен анализ |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
Моля, вижте нашия корпоративен стандарт или COA. Ако искате да получите повече подробности, добре дошли да се свържете с нашите продажби.
Допълнителна информация за химично съединение: Плътност 1.84 + / - 0.1 g/cm3 (Предвидено), Коефициент на киселинност (pKa)12,13±0,70 (Предвидено)
Методът на синтезиранеGS441524 ремдесивирв лабораторията изисква серия от стъпки на химическа реакция за изграждане на основната структура на съединението. Следното е конкретно описание на метода за лабораторен синтез за GS441524:
Изходни материали: Изходните материали за синтезиране на GS-441524 обикновено са основни донори на основата на захар, донори на основата на азот и донори на основата на фосфор. Тези донори са често използвани изходни материали в химични реакции и могат лесно да бъдат получени в лабораторни условия.
Стъпка 1:
Защитни групи: Преди да продължите със следващата реакция, определени функционални групи трябва да бъдат защитени, за да се избегне намеса в следващите реакции. Тези защитни групи могат да бъдат отстранени при определени условия, като по този начин се възстановява активността на тези функционални групи.
Стъпка 2:
Реакция на фосфорилиране: Основната реакция за синтезиране на GS441524 е реакцията на фосфорилиране. Тази реакция изисква използването на фосфатен донор и прикрепването на фосфатни групи към азотни групи под действието на катализатор. Тази реакция е обратима и изисква използването на специални условия за насърчаване на нейното развитие.
Стъпка 3:
Премахнете защитните групи: След завършване на реакцията на фосфорилиране, добавените преди това защитни групи трябва да бъдат премахнати. Този процес изисква използването на специфични защитни реагенти, за да се избегне засягането на други функционални групи.
Стъпка 4:
Модификация и пречистване: След завършване на основния структурен синтез са необходими някои реакции на модификация, за да се получи крайната молекула GS441524. Тези реакции на модификация могат да променят определени свойства на молекулите, като например увеличаване на разтворимостта или премахване на примеси. И накрая, необходими са стъпки на пречистване, за да се получи GS441524 с висока-чистота.
Характеризиране и анализ: След синтезирането на GS441524 е необходимо да се характеризира и анализира, за да се потвърди неговата химична структура и чистота. Това може да се постигне чрез аналитични методи като ядрено-магнитен резонанс, масспектрометрия и високо{2}}течна хроматография.
|
|
|
Забележка: BLOOM TECH (от 2008 г.), ACHIEVE CHEM-TECH е наше дъщерно дружество.
Той може да инхибира репликацията на няколко различни вида РНК вируси, като коронавирус на зоонозния тежък остър респираторен синдром (SARS), вирус на респираторен синдром в Близкия изток, вирус на Ебола, вирус на треска Ласа, вирус на Джунин и респираторен синцитиален вирус, като същевременно показва ниска цитотоксичност в широк диапазон от клетъчни линии. GS441524 за котки е най-широко разпространената употреба.
GS441524 е нуклеозиден аналог с малка молекула с антивирусна активност, използван главно за лечение на инфекциозен перитонит при котки. Следва подробен анализ на антивирусната активност на GS441524:
Антивирусен спектър:
GS-441524 има широкоспектърна антивирусна активност и може да инхибира репликацията на различни РНК вируси, включително вирус на котешки инфекциозен перитонит, котешки коронавирус, кучешки парвовирус, вирус на репродуктивен и респираторен синдром на свинете и др. Тези вируси са основните патогени на често срещани заболявания при домашни любимци и животни, а антивирусната активност на GS-441524 осигурява възможност за лечение на тези заболявания.
Механизъм на действие:
Механизмът на антивирусната активност на GS-441524 е главно намеса в процеса на транскрипция на вирусна РНК. GS-441524 може да се конкурира с естествените нуклеотиди за РНК полимераза, като по този начин блокира синтеза на вирусна РНК. В допълнение, GS-441524 може също да индуцира клетъчна апоптоза, като по този начин ускорява изчистването на вируса.
Ефикасност:
В клинични проучвания е потвърден терапевтичният ефект на GS-441524. При котешки инфекциозен перитонит GS-441524 може ефективно да облекчи симптомите и да подобри преживяемостта на болните котки. В същото време GS-441524 може също ефективно да предотвратява и лекува други животински вирусни заболявания, като кучешки парвовирус.
4. Безопасност:
Безопасността на използването на GS-441524 при котки е широко проучена и клинично валидирана. Според съществуващите данни и литературни доклади, по-голямата част от пациентите не изпитват никакви аномалии в кръвните показатели по време на употреба. Възможно е обаче да има някои възможни нежелани реакции при използване на GS-441524, включително болка на мястото на инжектиране. Трябва да се отбележи, че GS-441524 може да повлияе на развитието на постоянни зъби при млади котки без смяна на зъбите.
GS-441524, като обещаващо антивирусно лекарство, неговата химическа реактивност съставлява сърцевината на механизма на действие на лекарството и има дълбоко влияние върху дизайна, оптимизирането, съхранението и приложението на лекарството. Дълбокото разбиране на химическата реактивност не само помага да се разкрият тайните на неговата антивирусна активност, но също така осигурява важна основа за контрол на качеството, подобряване на стабилността и формулиране на стратегия за клинично приложение при разработването на лекарства.
Реакция на фосфорилиране: активиране и насочване: Първичната химическа реакция вътре в клетките е фосфорилирането, което се катализира от специфични клетъчни кинази за превръщане на неактивни вещества в трифосфатни метаболити (NTP) с антивирусна активност. Фосфорилирането не само повишава хидрофилността, което го прави по-лесно за проникването му през клетъчните мембрани и натрупването в клетките, но също така увеличава неговия афинитет към ключови ензими или структури, участващи във вирусната репликация, като РНК полимераза и ДНК полимераза, чрез увеличаване на отрицателните заряди. Този механизъм за активиране на фосфорилирането му позволява да се насочи точно към ключовите стъпки на репликацията на вируса, като ефективно инхибира репликацията и предаването на вируса. Струва си да се отбележи, че ефективността и специфичността на процеса на фосфорилиране се влияят от различни фактори като вида на клетъчната киназа, концентрацията на лекарството и клетъчната среда (като рН и йонна сила), които трябва да бъдат напълно взети под внимание при дизайна на лекарствата и клиничните приложения.
Конкуренция с естествени нуклеотиди: Структурният дизайн му позволява да симулира естествени нуклеотиди и конкурентно да се свързва с местата за свързване на РНК полимераза. Този механизъм значително намалява репликацията на вирусна РНК чрез намеса в нейния нормален процес на транскрипция, като по този начин ефективно инхибира вирусната пролиферация. Струва си да се отбележи, че свързването на това вещество с РНК полимеразата може също да причини конформационни промени в полимеразата, като допълнително инхибира нейната каталитична активност. Този допълнителен инхибиторен ефект засилва антивирусния ефект на лекарството. Въпреки това, неговият афинитет към РНК полимеразата и степента му на влияние върху конформацията на полимеразата се влияят от различни фактори, включително концентрация на лекарството, тип полимераза, клетъчна среда и т.н. Тези фактори трябва да бъдат внимателно оценени в процеса на скрининг и оптимизация на лекарства.
Реакция на хидролиза: предизвикателство за стабилност:При специфични условия (като киселинна среда) са предразположени към възникване на реакции на хидролиза, водещи до разпадане на лекарствата на техните съставни аминокиселини или по-малки молекулни фрагменти. Реакцията на хидролиза не само намалява химическата чистота, но може също така да повлияе на неговата антивирусна активност и бионаличност. Следователно, по време на съхранение, транспортиране и употреба е необходимо да се контролират стриктно условията на околната среда (като рН стойност, температура, влажност), за да се намали появата на реакции на хидролиза. В допълнение, повишаването на стабилността на лекарствата чрез химични модификации като естерификация, амидиране и т.н. също е ефективна стратегия за решаване на проблеми с хидролизата.
Окислителна реакция: фоточувствителност и стабилност на въздуха:Чувствителен към светлина и кислород във въздуха, той е склонен към окислително разграждане, което води до промени в химичната структура и загуба на активност на лекарствата. Реакциите на окисляване не само намаляват чистотата, но могат също да произведат токсични продукти на разграждане, представляващи заплаха за безопасността и ефикасността на лекарствата. Следователно трябва да се вземат стриктни мерки за избягване на светлина, запечатване и антиоксидантни мерки по време на производството, опаковането, транспортирането и употребата, за да се гарантира стабилността и безопасността на лекарството.
Други влияещи фактори:В допълнение към основните химични реакции, споменати по-горе, химичните свойства също се влияят от различни фактори като концентрация на лекарството, тип разтворител, регулатор на pH, йонна сила и температура. Промените в тези фактори могат да доведат до фини промени в химичните свойства, които от своя страна засягат тяхната антивирусна активност и безопасност. Следователно в процеса на разработване и приложение на лекарства е необходимо да се проведат-задълбочени изследвания на тези фактори, за да се оптимизират лекарствените форми и условията за съхранение, като се гарантира ефективността и безопасността на лекарствата.
В обобщение, химическата реактивност на GS-441524 е сложна и многостранна област, обхващаща множество аспекти като фосфорилиране, конкуренция с естествени нуклеотиди, хидролиза и окисление. Тези характеристики заедно определят потенциалното приложение и предпазните мерки при антивирусната терапия. За да прояви пълноценно антивирусното му действие, е необходимо да се проведат задълбочени изследвания на химичната му реактивност и влияещи фактори, да се оптимизират лекарствените форми и условията на съхранение, да се гарантира безопасността и ефективността на лекарствата. Междувременно, бъдещи изследвания трябва също да проучат стратегии за комбинирана употреба с други антивирусни лекарства за допълнително подобряване на антивирусната ефикасност и намаляване на риска от лекарствена резистентност.
Историята на откриването наGS-441524 ремдезивирможе да се проследи до 2012 г., когато изследователи от Gilead Sciences откриха съединение, наречено GS-441524, докато изучаваха механизма на репликация на вируса на хепатит C (HCV). Това съединение проявява широкоспектърна антивирусна активност срещу различни микроорганизми, патогенни фактори или заболявания, включително хепатит С, треска от денга, грип А, SARS, норовирус и др.
Gilead Science започна да провежда-задълбочено изследване на GS-441524 и установи, че съединението има много добър инхибиторен ефект върху нов коронавирус (SARS CoV) in vitro експерименти. Впоследствие Gilead Science започва да разработва GS-441524 като терапевтично лекарство срещу вируса на хепатит С и новия коронавирус.
Въпреки това, GS-441524 не е одобрен като официално лекарство в никоя страна по света. Въпреки това Gilead Science дари определено количество GS-441524 на Китай за лечение на нов коронавирус при спешни случаи.
Като цяло, историята на откриването на GS-441524 може да се припише на процеса на откриване и изследване на съединение с широкоспектърна антивирусна способност. Въпреки че лекарството все още не е одобрено, то се използва за лечение на нов коронавирус и други вирусни заболявания при някои специални обстоятелства.
ЧЗВ
Ремдесивир същият ли е като GS-441524?
-
GS-441524 е метаболитът на антивирусното лекарство ремдесивир(GS-5734), използвани за лечение на хора със SARS-CoV-2 инфекции, и двете лекарства произвеждат един и същ активен метаболит в клетката гостоприемник.
GS-441524 работи ли?
+
-
Общата успеваемост на лечението е 84,6%. Този процент е бил по-висок, когато GS-441524 е бил комбиниран с други антивирусни средства и по-нисък в случаи на мокър FIP или такива с неврологични усложнения. Комбинираната терапия с други антивирусни средства може да подобри резултатите при сложни случаи на FIP, въпреки че са необходими допълнителни проучвания.
Какво е новото име на ремдесивир?
+
-
VEKLURY е лекарство с рецепта, използвано за лечение на COVID-19 при възрастни и деца с тегло най-малко 3 паунда, които са хоспитализирани; или не са хоспитализирани и имат лек-до умерен COVID-19 и са изложени на висок риск от прогресиране до тежък COVID-19, включително хоспитализация или смърт.
Какво означава GS-441524?
+
-
GS-441524 е aнуклеозиден аналог на антивирусно лекарствокойто е разработен от Gilead Sciences. Той е основният плазмен метаболит на антивирусното пролекарство ремдесивир и има полуживот от около 24 часа при хора.
Какво е новото лечение за котки с FIP?
+
-
Съставен орален препарат с ремдесивир (под формата на капсула)се използва успешно за лечение на котки с FIP, когато GS-441524 не е бил наличен, например в Нова Зеландия (Renner et al., 2025). Молнупиравир (EIDD-2801) е друг нуклеозиден аналог, който инхибира вирусната репликация и се метаболизира в EIDD-1931 (NHC).
Популярни тагове: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба