Трописетрон хидрохлориде бял кристален прах. В момента чрез експерименти чистотата на продукта може да достигне 99% и производственият капацитет е стабилен. Ние произвеждаме химически продукти само за научноизследователски цели. Толуен диизоцианат (TDI) е органично съединение. Химичното наименование е - (8-фенилимидазол [1,2-] пиридин-3-ил)- - оксиметил акрилат хидрохлорид, където представлява хирални въглеродни атоми. Солта е бял или почти бял кристален прах с остра миризма и леко горчив вкус, подобен на горчиви бадеми. Молекулната формула е C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, с относително молекулно тегло приблизително 174,2 g/mol. Разтворим в много органични разтворители, като алкохоли, етери и ароматни въглеводороди. Разтворимостта му във вода е относително ниска. Това е фенотиазиново производно, съдържащо пиридинов пръстен. Структурата му съдържа хирален център, следователно има стереоизомер. Той има добра стабилност, стабилен на светлина, топлина и въздух и може да се съхранява при стайна температура повече от една година.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Има много доклади за синтеза натрописетрон хидрохлорид, а пътищата на синтетичните процеси не се различават, но не са благоприятни за промишлено производство: ако n-бутил литий се използва като катализатор, цената е висока. Използването на толуен като разтворител има висока токсичност.
Индол-3-карбоксилната киселина реагира с малеинов анхидрид и N-метилпиперазин чрез нагряване и кондензация под обратен хладник в присъствието на оцетен анхидрид, за да се получи 4- [(3-карбоксил-1H-индол-2-ил) - метиламино] - N-метилпиперазин. След това реагира със сулфоксиден хлорид, за да образува 4-[(3-карбоксил-1Н-индол-2-ил)-метиламино]-N-метилпиперазин хлорид и накрая реагира с хлороводород в ацетонитрил, за да получи трописетрон hcl.
 |
 |
Подробни стъпки за приготвяне на трописетрон hcl от индол-3-карбоксилова киселина:
Следното е химичното уравнение:
1. Индол-3-карбоксилна киселина, малеинов анхидрид, N-метилпиперазин, нагрята кондензация под обратен хладник в присъствието на оцетен анхидрид:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (CH3)2CO
2. Реакцията на генериран 4- [(3-карбоксил-1Н-индол-2-ил) - метиламино] - N-метилпиперазин със сулфоксиден хлорид:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCl2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + HCl
Накрая, трописетрон hcl се получава чрез взаимодействие с хлороводород в ацетонитрил:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (CH3)2NC
|
|
|
Има много методи за приготвяне на Трописетрон и аз ще изброя един от най-често срещаните методи за описание. Все пак трябва да се отбележи, че този метод е само кратко описание. Ако имате нужда от подробен метод, моля, изпратете имейл до Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Индол-2-формил хлоридът може да реагира с пролин, за да образува трописетрон hcl. Следват подробните стъпки за приготвяне на Трописетрон хидрохлорид:
Реакциите, включени в горните стъпки, са както следва:
Реакцията на индол-2-формил хлорид с пролин произвежда:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
Добавете калиев карбонат, за да поддържате алкалността в реакционната система:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
Коригирайте pH стойността до около 7,5 с амонячна вода, за да освободите продукта:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Филтър за отстраняване на неразтворимите вещества за получаване на свободен индол-2-формил хлорид:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
Разтворете свободния индол-2-формил хлорид в етанол и добавете хлороводород, за да коригирате стойността на рН до около 5,5, за да получите кристал Tropisetron:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
Разтворете индол-2-формил хлорид в подходящо количество DMF, за да образувате разтвор А.
2.
Разтворете пролин в подходящо количество N-метилпиролидон, за да образувате разтвор Б.
3.
Смесете разтвор А и разтвор Б при стайна температура и разбъркайте равномерно.
4.
Добавете подходящо количество калиев карбонат, за да поддържате алкалността на реакционната система.
5.
Под защита от азот, загрейте реакционната система до 80 градуса и поддържайте постоянна температура в продължение на 12 часа.
6.
След реакцията се охлажда до стайна температура. Добавете подходящо количество безводен магнезиев сулфат и изсушете реакционната система.
7.
Филтрува се и се отстранява магнезиевият сулфат, за да се получи суров продукт.
Пречистване:
1.
Разтворете суровия продукт в подходящо количество солна киселина, за да образувате разтвор С.
2.
Коригирайте pH стойността на разтвор C до около 7,5 с амонячна вода, за да освободите продукта.
3.
Филтрирайте за отстраняване на неразтворимите вещества и получаване на свободен индол-2-формил хлорид.
Кристализация и сушене:
1.
Разтворете свободния индол-2-формил хлорид в подходящо количество етанол, за да образувате разтвор D.
2.
Добавете подходящо количество хлороводород към разтвор D и коригирайте стойността на pH до около 5,5.
3.
Кристализирайте разтвор D, за да получите кристали Tropisetron.
4.
Филтрирайте кристалите и ги изсушете, за да получите крайния продукт.
Индол-3-карбоксилната киселина се разтваря в толуен и се добавя тионилхлорид. Реакционната смес се разбърква и нагрява под обратен хладник и част от толуен се изпарява. След това бавно се добавя толуенов разтвор на тропинол при 50 градуса С за реакция и толуенът се изпарява. След охлаждане се добавят етил ацетат и вода, разбърква се и на капки се добавя амонячна вода, за да се коригира рН стойността. Органичният слой се отделя и след изсушаване етилацетатът се изпарява; Полученото вещество се разтваря в етанол, преминава през газ хлороводород до рН 3, филтрува се, концентрира се и се охлажда, за да се получиТрописетрон хидрохлорид.
Суровини: индол-3-карбоксилна киселина, тионилхлорид, тропинол, толуен, етилацетат, амонячна вода, етанол, хлороводород.
Оборудване: колба с три гърла, устройство за обратен хладник, магнитна бъркалка, разделителна фуния, ротационен изпарител, pH метър, устройство за абсорбция на газ и др.
Стъпки на операцията:
Индол-3-карбоксилна киселина+SOCl2 → Индол-3-формил хлорид+SO2+HCl
(1)
В суха тригърлена колба добавете подходящо количество индол-3-карбоксилна киселина и толуен, за да осигурите пълното разтваряне на индол-3-карбоксилната киселина в толуен.
(2)
Охладете реакционната система до под 0 градуса C в баня с ледена сол и бавно добавете тионил хлорид на капки (обърнете внимание на контролирането на скоростта на капене, за да предотвратите реакцията да стане твърде интензивна).
(3)
След като добавянето на капки приключи, отстранете банята с ледена сол, инсталирайте устройство за обратен хладник и постепенно повишете температурата до температура на обратен хладник (около 60-70 градуса C). Разбърквайте реакцията в продължение на няколко часа (конкретното време ще бъде определено въз основа на резултатите от мониторинга на TLC).
(4)
След като реакцията приключи, охладете реакционния разтвор до стайна температура и бавно го изсипете в разделителна фуния, съдържаща смес от ледена вода, за да отделите водния слой и да задържите органичния слой.
(5)
Органичният слой се промива няколко пъти с наситен физиологичен разтвор за отстраняване на остатъчните киселинни вещества и неорганични соли.
(6)
Промитият органичен слой се изсушава с безводен натриев сулфат, филтрува се и се изпаряват толуен и нереагирал тионил хлорид, като се използва ротационен изпарител, за да се получи суров индол-3-формил хлорид.
Стъпки на операцията:
Химично уравнение: Индол-3-формил хлорид+тропинол → Тропинол естер на индол-3-карбоксилна киселина+HCl
1.
В суха колба с три гърла се добавя подходящо количество тропинол и толуен, за да се осигури пълното разтваряне на тропинола в толуен.
2.
Разтворете суровия индол-3-формил хлорид, получен в предишния етап, в малко количество толуен и го охладете до под 0 градуса С в баня с ледена сол.
3.
Бавно добавете охладения разтвор на индол-3-формил хлорид толуен на капки към толуеновия разтвор на тропинола, като поддържате температурата на реакционната система около 0 градуса С.
4.
След като добавянето на капки приключи, отстранете банята с ледена сол, постепенно повишете температурата до 50 градуса C и разбъркайте реакцията при тази температура в продължение на няколко часа (конкретното време ще бъде определено въз основа на резултатите от мониторинга на TLC).
5.
След като реакцията приключи, охладете реакционния разтвор до стайна температура и изпарете малко толуен, за да концентрирате реакционния разтвор.
6.
Изсипете концентрирания реакционен разтвор в разделителна фуния, съдържаща смес от вода и лед, отделете водния слой и запазете органичния слой.
7.
Органичният слой се промива няколко пъти с наситен разтвор на натриев бикарбонат, за да се неутрализират всички остатъчни киселинни вещества, след това се промива с наситен физиологичен разтвор и накрая се изсушава с безводен натриев сулфат.
8.
След филтруване, толуенът се изпарява с помощта на ротационен изпарител, за да се получи суров индол-3-карбоксилат.
Внимание: Тази реакция е екзотермична и изисква контрол на ускорението на капките и реакционната температура; Генерираният тропинолов естер на индол-3-карбоксилна киселина е маслена течност или твърдо вещество с ниска точка на топене, което трябва да се съхранява правилно за използване в последваща реакция.
Стъпки на операцията:
1.
Разтваря се суровият трописетрон в подходящо количество етанол и се загрява до температура на кипене, за да се разтворят всички твърди вещества.
01
2.
Филтрирайте, докато е горещ, за да отстраните неразтворимите примеси.
02
3.
Бавно охладете филтрата до стайна температура или по-ниска, позволявайки на трописетрон постепенно да кристализира и да се утаи.
03
4.
Филтрирайте и съберете кристалния продукт и го измийте няколко пъти със студен етанол, за да отстраните примесите, прикрепени към кристалната повърхност.
04
5.
Изсушете кристалния продукт в сушилня до постоянно тегло, за да получите чистТрописетрон хидрохлорид.
05
Алфа тропинол (примес III)
Тествайте съгласно тънкослойна хроматография (общо правило 0502).
Разтворител: разтвор на метанол дихлорометан (1:1).
Разтвор за тестване: Вземете 0,2 g от този продукт, претеглете го точно и добавете точно 5 ml разтворител, за да го разтворите.
Референтен разтвор: Вземете подходящо количество референтно вещество алфа токоферол, претеглете го точно, разтворете го в разтворител и го разредете количествено, за да приготвите разтвор, съдържащ 0,2 mg на 1 ml.
Хроматографски условия: Използва се тънкослойна плоча със силикагел GF254 и като проявяващ агент се използва метанол дихлорометан концентриран разтвор на амоняк (40:60:5).
Разтвор за пригодност на системата: Вземете подходящи количества референтно вещество трописетрон хидрохлорид и референтно вещество алфа тропинол, разтворете ги и ги разредете в разтворител, за да приготвите смесен разтвор, съдържащ 40 mg трописетрон хидрохлорид и 0,2 mg алфа тропинол на 1 ml.
Метод на измерване: Прецизно аспирирайте съответно 10 µL от тестовия разтвор, референтния разтвор и разтвора за пригодност на системата върху една и съща тънкослойна плоча, разгънете, изсушете на въздух и напръскайте с тестов разтвор на бисмутов калиев йодид за проявяване на цвят.
Изискване за пригодност на системата: Решението за пригодност на системата трябва да показва две напълно разделени петна.
Граница: Ако тестовият разтвор показва петна от примеси от алфа тропинол, цветът му не трябва да бъде по-тъмен (0,5%) в сравнение с основното петно от контролния разтвор.
-изомер (примес IV)
Определя се според метода на-течна хроматография с висока ефективност (общо правило 0512).
Разтвор за тестване: Вземете този продукт, претеглете го точно, разтворете го в подвижна фаза и го разредете количествено, за да приготвите разтвор, съдържащ приблизително 1 mg на 1 ml.
Референтен разтвор: Вземете подходящо количество от - изомерното референтно вещество на трописетрон хидрохлорид, претеглете го точно, разтворете го в подвижната фаза и го разредете количествено, за да приготвите разтвор, съдържащ приблизително 1 µg на 1 ml.
Разтвор за пригодност на системата: Вземете подходящи количества референтен стандарт на трописетрон хидрохлорид и бета изомерен референтен стандарт на трописетрон хидрохлорид, разтворете ги и ги разредете в подвижна фаза, за да приготвите смесен разтвор, съдържащ съответно 1 mg и 1 µg на 1 ml.
Хроматографски условия: Използване на октадецилсилан свързан силикагел като пълнител, фосфатен буферен разтвор (6,8 g калиев дихидроген фосфат, разтворен в 500 ml вода, 5 ml триетиламин, разреден до 1000 ml с вода, коригирано до pH 3,5 с фосфорна киселина) - метанол (70:30) като мобилна фаза, дължина на вълната на откриване 284 nm, инжекционен обем 20 µL.
Изисквания за приложимост на системата: В хроматограмата на решението за приложимост на системата теоретичният номер на плочата, изчислен въз основа на пика на торансетрон, не трябва да бъде по-малък от 2000, а степента на разделяне между пика на торансетрон и пика на - изомера трябва да отговаря на изискванията.
Граница: Ако има хроматографски пикове в хроматограмата на разтвора на тестовата проба със същото време на задържане като - изомера, площта на пика се изчислява съгласно метода на външния стандарт и не трябва да надвишава 0,1%.
Метод на измерване: Измерете прецизно тестовия и контролния разтвор, инжектирайте ги в течния хроматограф поотделно и запишете хроматограмата.
Популярни тагове: трописетрон хидрохлорид cas 105826-92-4, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба